程序性细胞凋亡配体1(PD-L1)通路在维持机体免疫系统的动态平衡中,有着重要作用。此外,PD-L1通路还可以保护肿瘤组织免受机体内细胞毒性T细胞的攻击。有研究显示,将程序性细胞凋亡1(PD-1)阻断或者使PD-L1通路沉默后,可致正在快速进展的肿瘤细胞衰退,如非小细胞癌(NSCLC)等。
然而,报道PD-L1与肺腺癌新分型不同类型之间的密切关系目前还比较少见。而且,对于PD-L1对肺腺癌患者的预后意义,目前也仍有争议。鉴于此,来自中国台北荣民总医院(TaipeiVeteransGeneralHospital)的Hung教授等完成了该项研究,文章最近发表于AnnThoracSurg杂志上。
本研究共纳入2009年1月至2012年12月,在台北荣民总医院接受肺切除手术治疗的112例腺癌患者。纳入患者术前均未接受新辅助治疗和PD-L1抑制剂治疗。通过免疫组化方法检测肿瘤组织中PD-L1的表达,根据膜和胞质的染色强度将分级为0-2+:0阴性;1+弱阳性;2+强阳性。
该回顾性研究术后2年内每季度门诊随访一次,2年后每半年随访。主要研究了PD-L1表达与临床病理间的关联,也探究了PD-L1表达对总体生存率(OS)和无复发间期(FFR,定义为手术日期至首次复发或末次随访日期的间隔时间)的意义。
研究结果如下:中位随访时间为29.4月(范围2.3-72.1月),随访结果为104例肺腺癌患者存活,7例死亡,1例生存结局未知。平均年龄为63.5岁,肿瘤大小中位数为2.6cm。所有患者完成肿瘤R0切除,术后接受辅助治疗患者63例。112例肺腺癌患者的5年OS为93.0%。
共有99名患者(99/112=88.4%)体内检测到PD-L1的表达。本研究显示,PD-L1表达与腺泡型肺腺癌显著相关,而与乳头型肺腺癌无明显相关。单因素分析和多因素分析结果均表明,腺癌中PD-L1的表达可准确地预测其OS。然而,单因素分析显示肺腺癌中PD-L1的表达不能很好地预测FFR。
本研究存在以下不足和偏倚。纳入患者人数较少,必须进一步再通过前瞻性多中心研究来验证PD-L1表达对肺腺癌患者的预后价值。此外,微乳头状和实心型肺腺癌的患者纳入数量较少。因此,PD-L1对微乳头状或实心型肺腺癌的患者的预后价值需要进一步验证。
综上所诉,PD-L1表达与腺泡型肺腺癌高度相关,而与乳头状腺癌无明显相关性,且PD-L1是肺腺癌患者良好预后的重要因素。