免疫功能紊乱是在某些诱因（疲劳，酗酒，过敏源等）作用下，免疫系统未能真实有效的起到自我防御的功能，或过强攻击，或过弱无法防御。这两种情况都是导致疾病的常见原因，而T细胞功能障碍与之都有关联。
据了解，Gimap5基因控制其相关蛋白Gimap5（GTP酶免疫相关蛋白5），其作用主要与胸腺免疫系统功能、淋巴细胞白细胞存活和胸腺T细胞形成有关。具体而言，人类GIMAP5的多态性与I型糖尿病、系统性红斑狼疮和哮喘等自身免疫性疾病有关。
辛辛那提儿童医院免疫生物学部门的KasperHoebe博士表示，当T细胞被激活时，Gimap5对灭活GSK3酶（称为糖原合酶激酶-3）是必不可少的。
GSK3酶家族，包括由两个基因Gsk3a和GSK-3β编码的组成型活性蛋白——丝氨酸/苏氨酸激酶。研究表明，GSK3β在T细胞分化和增殖中起着重要作用。在抗原特异性激活T细胞后，GSK3β活性被抑制，能够促进T细胞的激活和增殖。
在目前的研究中，研究人员为Gimap5的功能提供了一个重要的见解：Gimap5是人和小鼠CD4+T细胞中GSK3β的关键抑制剂，主要是通过控制T细胞增殖过程中发生的DNA损伤应答。
随后，研究人员在小鼠和人类血细胞中测试了抑制GSK3的药物，结果发现药物不仅改善了小鼠的免疫系统功能，还恢复了人体细胞中的正常T细胞功能。
Hoebe博士认为，数据表明，GSK3抑制剂可以改善T细胞的存活和功能，并且可能预防或纠正因Gimap5丧失功能突变所致的免疫相关疾病。针对这一途径或可以治疗因Gimap5突变所致的I型糖尿病、系统性红斑狼疮和哮喘等免疫性疾病。
Hoebe说：“我们相信，使用GSK3抑制剂预防或纠正这类免疫相关疾病具有很大的潜力。”
DOI:10.1038/s41467-018-02897-7
Hoebe和Hoebe实验室的博士生AndrewPatterson以及骨髓移植和免疫缺陷病学部的JackBleesing博士共同领导了这项研究。研究结果发表在1月30日在《NatureCommunications》杂志上。
参考资料
Scientistsdiscoverhowgenemutationtriggersimmunedisease
（来源：生物探索）
