泊洛沙姆和泊洛沙敏聚合物纳米粒表面改性_实验方法_
泊洛沙姆和泊洛沙敏聚合物纳米粒表面改性
泊洛沙姆和1白洛沙敏系列具有相似的A―B―A嵌段结构，它们通过中心疏水的B嵌段(聚丙氧基或聚丙氧基乙二胺，PO)连接在胶质纳米粒的表面，而亲水嵌段(乙氧基，EO)伸展开来。
泊洛沙姆和泊洛沙敏的结构示意图
早期对泊洛沙姆用于避免MPS清除作用的研究集中在泊洛沙姆―188和泊洛沙姆―338。Illum和Davis曾报道，当这两种泊洛沙姆材料被吸附到聚苯乙烯纳米粒上时(直径大约60nm，表面以1371标记并用丁线照相机监视)，纳米粒在兔子体内的循环时间延长，被肝脏清除的部分大大减少。给药后20rain，采用泊洛沙姆―188改性的纳米粒与未改性的纳米粒相比，被肝、脾清除的部分减少了20％，采用泊洛沙姆―338改性的纳米粒则达到了40％。有趣的是，改性试剂减少了清除量，却没有降低清除的速率。当把比较时间延长至8天，泊洛沙姆―338的优越性变得非常明显：泊洛沙姆―188减少的清除量不能持续很长时间，而8天之后，泊洛沙姆―338对清除量的减少仍有30％之多。有证据表明，这种差别主要取决于表面改性分子损失的速率和程度，因为采用泊洛沙姆―188改性的纳米粒相对较容易被血浆中成分所取代。只有采用泊洛沙姆―338改性后，未被清除的纳米粒才能被有效地导向骨髓。泊洛沙姆―407相对于泊洛沙姆―338对清除量的减少作用更为明显，同时它也更为有效地将纳米粒导向骨髓。这种作用与纳米颗粒的大小密切相关。
与只有两个亲水性聚乙氧基嵌段的泊洛沙姆相比，泊洛沙敏因具有4个亲水嵌段而成为更有效的改性剂。采用泊洛沙敏―908来做上述的兔子实验，在给药后几分钟内，20％的注射量被清除到肝脏中。在接下来的8天内，这个量一直保持不变。给药后1h，约有60％的初始剂量在血液循环中被检测到。泊洛沙敏―908没有与泊洛沙姆―407相似的颗粒尺寸相关性。采用泊洛沙姆―407和泊洛沙敏―908表面改性的PLGA纳米粒延长了亲水性药物玫瑰红钠的半衰期。经过1h后，大约有30％仍保留在血液中，而未经改性的纳米粒在5min后只剩下8％。
编辑：viviank
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发布于 ： 2021-09-20
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