2017年8月31日，诺华（Novartis）宣布，美国FDA已经批准其CAR-T疗法Tisagenlecleucel（曾用名CTL019）上市，用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现两次及以上复发的25岁以下患者，商品名为Kymriah。FDA同时宣布扩大罗氏IL-6R抗体Actemra（托西珠单抗）的批准，用于治疗CAR-T疗法引起的CRS副反应。
诺华同时获得一张优先审评券
因为Kymriah的获批，诺华又收获了FDA的一张儿科优先审评券。
这也是FDA发出的第15张优先审评券，对诺华来说，算是一个小小的意外之喜。
附表FDA优先审评券统计
序号药物企业年份去向
1Coartem诺华2009自己使用失败
2Sirturo强生2012自己使用
3VimizimBiomarin20146750万美元卖给赛诺菲
4ImpavidoKnight20141.25亿美元卖给吉利德
5UnituxinUnited20153.5亿美元卖给艾伯维
6CholbamAsklepion20152.45亿美元卖给赛诺菲
7XuridenWellstat2015
8Strensiq亚力兄2015
9Kanuma亚力兄2015
10VaxchoraPaxVax2016
11Exondys51Sarepta2016
12Spinraza百健2016
13EmflazaMarathon2017
14BrineuraBiomarin2017
15Kymriah诺华2017
Kymriah定价47.5万美元
诺华称为Kymriah定价为47.5万美元，接近此前分析师预测价格范围的下限：40-75万美元。诺华称第一个月内将在20个中心提供Kymriah，随后将增加到35个中心。诺华同时提到，正在与美国医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）讨论“按疗效付费”的定价方案，如果确定该方案，只需对治疗有效的患者收费，在治疗后的一个月后付费。考虑到年轻患者巨大的“生命价值”，该方案的价格将明显高于47.5万美元。
Kymriah用药剂量：
50kg以下，0.2-5*106个CAR阳性T细胞/kg体重，静脉注射；
50kg以上，0.1-2.5*108个CAR阳性T细胞/kg体重，静脉注射。
疗程包括首先进行淋巴细胞清除化疗：氟达拉滨（30mg/m2，静脉注射，每天一次，连续4天）联合环磷酰胺（500mg/m2，静脉注射，开始注射氟达拉滨时每天一次，连续2天）。淋巴细胞清除化疗完成后的2-14天内，静脉注射Kymriah。
Kymriah给药：
给药前准备：
Kymriah解冻后可在室温（20-25℃）保存30分钟，因此需在患者治疗准备全部完成后确定解冻时间。
给药前准备好托丽珠单抗及必要急救设备；
给药前30-60分钟先给患者术前用药对乙酰氨基酚和苯海拉明或者其他H1抗组胺药物；
由于Kymriah是自体T细胞疗法，包装袋是病人专用的。给药前应确认袋子上患者信息；
注射前要检查包装袋是否有破损，如有破损，不要给药。拨打诺华电话1-844-4KYMRIAH；
如包装袋有泄露，应转移到其他无菌袋中，避免污染；
37℃水浴或者干法解冻，知道无可见冰。切勿在37℃保存，一旦放置在室温条件（20-25℃），应在30分钟内给药；
肉眼观察解冻后有无细胞团，小的细胞团在手动轻摇后可消失，如果细胞团不消失，请勿给药。拨打诺华电话1-844-4KYMRIAH。
给药
再次确认包装袋上患者信息；
10-20ml/min的速度静脉注射，患者年龄小可适当降低。包装袋体积在10-50ml
-生理盐水冲洗注射用管路；
-注射包装袋内全部液体；
-10-30ml生理盐水冲洗包装袋，确保尽可能多的细胞注射到患者体内。
副作用应对
CRS严重程度应对措施
前驱症状：Low-grade的发热、疲劳、厌食观察，避免感染，如中性粒细胞减少给予抗生素，对症治疗
明显的CRS：高热、缺氧、轻微低血压退烧药、给氧、静脉输液和/或低剂量升压药物（如有必要）
危及生命的CRS：使用升压药物血液动力学仍不稳定；不断恶化的呼吸困难，快速的临床恶化进展。高剂量或多次升压药物、给氧、机械通气及其他必要措施。给药托利珠单抗：30kg以下，12mg/kg，超过一小时时间内静脉注射给药；30kg以上，8mg/kg，超过一小时时间内静脉注射给药（最大剂量800mg）
难治性CRS：使用前述方法12-18小时内无改善或恶化高剂量或多次升压药物、给氧、机械通气及其他必要措施。2mg/kg甲泼尼龙起始剂量，随后2mg/kg每天给药，直到不再需要升压药物，迅速减量。如果24小时内激素无响应，重复给药托利珠单抗：30kg以下，12mg/kg，超过一小时时间内静脉注射给药；30kg以上，8mg/kg，超过一小时时间内静脉注射给药（最大剂量800mg）。如果第二次托利珠单抗24小时内不响应，考虑第三次给药托利珠单抗或寻求其他应对CRS的治疗措施。
Kymriah制剂
Kymriah除了T细胞以外，可能存在部分其他单核细胞，如NK细胞、B细胞等。Kymriah制剂处方如下：
成分 体积比例
Plasma-Lyte A31.25%
5%葡萄糖/0.45%氯化钠31.25%
葡聚糖40（LMD）/5%葡萄糖10%
25%人血白蛋白20%
DMSO7.5%
小编总结
CAR-T领域的三巨头（Juno、Kite、诺华）之争，诺华实现反超，疗效逆天的CAR-T也有其凶险之处，管控好副作用也是重中之重。Kymriah临床应用中确立了IL-6R单抗治疗CAR-T引起CRS的经典方案，对于CAR-T领域的贡献至关重要。期待EmilyWhitehead的奇迹，随着Kymriah的上市更多的发生，期待整个CAR-T疗法领域继续前行。
