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在寻找针对COVID-19的干预措施时,一种潜在的干预方式是通过阻止刺突的受体结合域(RBD)之间的相互作用来阻止病毒进入靶细胞 SARS-CoV-2的蛋白和人体细胞上的ACE2受体。可以阻止病毒进入细胞从而中和病毒在生物学上具有的任何作用的抗体称为中和抗体。结合病毒的抗体只有一小部分能够中和。
最近发表在《自然》杂志上的两项研究从COVID-19患者中分离并鉴定了保护性抗体,这些抗体可能代表了进一步临床开发的候选对象。在里面第一次学习由清华大学的王新权和张林奇以及中国南方科技大学的张铮领导的一组研究人员报告了从八种B细胞的单个B细胞衍生的206种RBD特异性单克隆抗体的分离和鉴定。 SARS-CoV-2感染的个体。

抗体竞争了 ACE2 对于 RBDRBD结合抗体的结合和晶体结构分析表明,空间障碍可抑制病毒与ACE2的结合。出人意料的是,尽管发现了抗SARS-CoV-2抗体与其三聚体Spike蛋白有实质性的交叉反应性,但它们均未与SARS-CoV或MERS-CoV RBD发生交叉反应。作者写道:“据我们所知,P2B-2F6是来自SARS-CoV-2感染患者的首个报告抗体,其抗原表位具有原子水平的特征,并干扰ACE2受体。”
在里面 第二项研究由中国科学院微生物研究所的阎敬华及其同事领导的研究人员报道了从COVID-19患者中分离出两种特异性人单克隆抗体的情况。CA1和CB6 在体外均表现出针对SARS-CoV-2的有效中和活性。此外,CB6在预防和治疗方面均抑制了恒河猴的SARS-CoV-2感染。
进一步的结构研究表明,CB6识别与病毒RBD中的ACE2结合位点重叠的表位,从而通过空间位阻和直接的界面残基竞争来干扰病毒-受体相互作用。“在目前没有疫苗的情况下,非常需要任何预防性治疗。作者写道:“ 我们在暴露前的体内保护数据表明,CB6是预防COVID-19的有希望的候选药物。”

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