2018年7月2日消息，美国生物医药公司Athenex同时宣布了三项重大合作事项：

• 与中国公司——广州香雪制药全资子公司香雪生命科学成立合资企业，以研究、开发和商业化由香雪生命科学开发的高亲和力T细胞受体工程T细胞（TCR-T）癌症免疫疗法；

• 获得AvalonPolytom(HK)Limited公司聚乙二醇化基因修饰的人源精氨酸酶的全球权益；

• 获得医药健康领域专业投资机构PerceptiveAdvisors的1亿美元战略投资

Athenex公司成立于2003年，致力于成为下一代癌症治疗药物发现和开发的领导者。该公司以肿瘤治疗研究为重点，目前拥有七个临床阶段的在研产品，其中两个处于3期临床。其中Oraxol是一种新型紫杉醇口服制剂，结合新型口服不可吸收P-糖蛋白抑制剂，用于转移性乳腺癌治疗，目前已完成招募180名患者进行第二次中期分析，且将于2018年第三季度进行3期临床试验。另一款用于治疗光化性角化病的KX-01软膏已经完成两项2期临床研究的招募。

图片来源：Athenex公司官网

建立合资公司，开发TCR-T免疫疗法

新成立的合资公司为AxisTherapeutics，其中Athenex持股55%，香雪生命科学持股45%。合资公司获得香雪生命科学的TCR-T免疫治疗技术的知识产权和专有技术的全球权益（不包括中国大陆地区）。

根据协议，Athenex将向香雪生命科学发行价值500万美元的普通股作为预付款，同时Athenex向合资企业出资3000万美元的现金。合资公司Axis将向香雪生命科学支付1.1亿美元的一系列临床和监管里程碑款项。香雪生命科学将保留该技术在中国大陆地区的使用权，并在中国大陆实现商业化收入时支付给Axis使用费。未来，由Axis开发的其他新型TCR-T技术也将与香雪制药在中国大陆开展合作。

香雪制药是Athenex的长期合作伙伴，致力于在中国开发治疗多形性胶质母细胞瘤的产品KX-02。香雪生命科学作为香雪制药的全资子公司，专注于开发TCR癌症免疫疗法，目前已经开发了新一代TCR-T技术——高亲和力T细胞活化芯（HATac）技术。

根据香雪制药官网资料，HATac技术由香雪生命科学自主开发。该技术解决了免疫应答反应中，T细胞受体（TCR）因亲和力低而无法行使药物功能这一问题。据悉，香雪生命科学建立的一整套从HLA肿瘤抗原鉴定，TCR分离，亲和力优化到TCR功能化的药物平台，已经可以系统性地将TCR的亲和力由微摩尔级提高到皮摩尔级，并借助TCR和功能分子的融合赋予TCR杀伤肿瘤细胞的功能。

获得肿瘤生物制剂全球权益

Athenex还得到AvalonPolytom(HK)Limited的授权，获得后者的聚乙二醇化基因修饰的人源精氨酸酶（pegylatedgeneticallymodifiedhumanarginase）的全球权益。该精氨酸酶最初由香港理工大学开发，后授权给AvalonPolytom公司。据悉，广泛研究已经确定，该聚乙二醇化基因修饰人精氨酸酶的单一异构体具有良好药代动力学和效力特征，且临床前研究表明，该分子是非常有潜力的临床候选药物。

其抗癌机理在于，一些癌症不表达任何鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）或精氨琥珀酸合成酶（ASS），这两种酶对于尿素循环途径中精氨酸合成很关键。由于癌细胞不能合成精氨酸，它们将不得不依赖外部供应精氨酸来促进肿瘤存活和生长。这种治疗方法的特异性在于，循环精氨酸的消耗将会使这种OTC-/ASS缺陷的癌细胞挨饿，而正常细胞可以通过尿素循环在细胞内合成精氨酸来存活。

获得1亿美元战略投资

与此同时，专业投资机构PerceptiveAdvisors将向Athenex投资1亿美元，其中包括5000万美元的股权和5000万美元债务资金，以支持Athenex公司的运营和持续发展，包括研发管线的扩充。PerceptiveAdvisors在支持生物技术公司方面具有悠久的投资历史。

Athenex董事长兼首席执行官JohnsonLau博士表示：“我们有两个项目处于3期临床，一款口服紫杉醇项目（Oraxol）用于治疗转移性乳腺癌，以及另一款用于治疗光化性角化病的KX-01软膏。很高兴有机会进一步扩大产品管线，我们与香雪制药及其子公司香雪生命科学在TCR-T癌症免疫治疗领域的合作，将进一步补充和提升我们的肿瘤创新平台。我们对新疗法和现有研发管线之间可能的协同效应感到兴奋。我们制定了战略，以充分发掘这些平台的潜力。我们也感谢PerceptiveAdvisors成为我们的财务合作伙伴。”

Athenex董事长兼首席执行官JohnsonLau博士（图片来源：Athenex官网）

香雪生命科学首席执行官、香雪制药董事长兼首席执行官王永辉先生表示：“Athenex一直是我们的优秀合作伙伴，我们在中国成功开展了KX-02的合作。我们看到Athenex的快速发展以及他们在研发和业务拓展方面的有效执行，很高兴与Athenex组建新的合资企业，在全球范围内探索新的有前景的免疫治疗技术。HATac是一项突破性的技术，这项技术与Athenex管道和AxisTherapeutics的商业计划相结合，为治疗实体肿瘤带来了巨大的希望。”

PerceptiveAdvisors首席执行官兼投资组合经理JosephEdelman先生补充说：“TCR工程细胞疗法是一种非常有潜力的实体瘤治疗方法。同时我们对通过精氨酸损耗影响癌细胞的代谢治疗感到兴奋，这可以选择性地杀死癌细胞，有望成为未来的癌症新疗法。这两项技术平台以及其他在研管线，对Athenex的商业化有很好的协同作用。”

PerceptiveAdvisors投资组合经理SamChawla先生表示：“Athenex强大的临床阶段产品管线及其独特的商业模式令人印象深刻，管理团队不断展现出强大的执行能力。此次的资金将支持他们快速扩建商业平台，以及专有产品的推进。Athenex还成功在美国和亚洲获得资金来建立生产设施。我们很高兴能够有机会与Athenex合作，支持持续增长和扩张战略。”

参考资料：

[1]AthenexAnnouncesPipelineExpansionInitiativesinConjunctionwithaStrategicInvestmentof$100millionbyPerceptiveAdvisors；

[2]AthenexScores$100MillioninFinancing,KicksoffJointVentureinChinaforDevelopmentofTCRTCells

[3]AthenexTherapeutics官网；