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甄别肿瘤遗传复杂性有助改善免疫药物疗效

  
  2024-06-17
  

免疫系统如何甄别及利用肿瘤的遗传复杂性,甚至当疾病处于最晚期时,科学家们已经获得了可以说是具有开创性的发现。英国癌症研究院及 Rosetrees Trust 对研究者提供了帮助,而研究者的这些结果可能对未来的免疫疗法起到指导作用,并改善现有免疫治疗药物的使用方法。

随着肿瘤进展,肿瘤遗传缺陷多样性可在癌细胞表面被标记,因为肿瘤不同部位出现的突变都是独特的。至关重要的是,通过分析之前研究中数以百计患者的数据,研究人员发现,这些抗原中一些代表了疾病最初的突变,并呈现在肿瘤所有细胞上,而不仅仅在肿瘤细胞子集上。在随后的实验中,研究人员从两名肺癌患者的样本中分离出能够识别呈现在每个肿瘤细胞上这种常见标记的 T 细胞。

尽管它们有可能消灭肿瘤内所有的癌细胞,但这些强效的免疫细胞被肿瘤的防御系统关闭。

英国癌症研究院表示,这项研究为那些基于疾病遗传特征而专门激活 T 细胞,使其立即瞄准所有肿瘤细胞的疗法铺平道路。在未来,科学家们可能利用这一研究,通过发展治疗性疫苗来激活能够对每一癌细胞上共有抗原进行识别的 T 细胞,这一过程包括采集、扩增 T 细胞,然后使其重新回到患者体内。

英国癌症研究院科学家兼伦敦大学癌症研究所免疫调节及癌症免疫治疗实验室主管 Quezada 博士称:「人体的免疫系统担当了试图处理癌症(罪犯)的警察角色。从遗传角度讲,不同的肿瘤就像一伙参与不同犯罪的流氓,从抢劫到走私。免疫系统努力对癌症保持优势,但当罪犯如此之多时,对于警察也是困难的。

「我们的研究表明,我们可以给警察所需要的信息,使其在所有有组织的罪犯脚下找到目标,而不是四处漫无目的地找寻罪犯,从而一劳永逸地把问题解决。」

目标抗原存在于每个细胞上

癌症的遗传复杂性可以通过肿瘤抗原进行标记,当癌症以一种扩展方式发展时,遗传复杂性就会出现。最初的缺陷发现于所有细胞上,它形成了疾病的『树干』,而后来出现的突变存在于某些细胞上,而不是所有细胞上。正是这些『分枝』让疾病适应并产生耐药性。

伦敦大学癌症研究所和弗朗西斯·克里克研究所的科学 Swanton 教授称:「这是令人兴奋的。有证据表明,有许多突变的复杂肿瘤可能增加免疫系统发现它们的机会。现在,我们可以优先考虑并把目标定位于存在于每个细胞上的抗原,这是高度复杂癌症的致命要害。」

「这开辟了一种方法,可以对个体患者的肿瘤进行检查,扼要描述所有抗原的变,从而想出免疫肿瘤疗法作用的最佳方式,优先考虑存在于每个肿瘤细胞上的抗原,然后确定人体内能够识别肿瘤细胞的免疫 T 细胞。这是非常迷人的,采用个性化的药物,每位患者将会有一个独特的、量身定做的治疗方案。」

wanton、Quezada 及他们的团队目前正致力于将这一想法转变成某种可以被应用到更多癌症的方法,能够发现存在于所有癌症细胞而非健康细胞上的独特靶点。

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