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TLR7 激动剂激活牛 Th1 反应并对牛白血病病毒发挥抗病毒活性。

Sajiki Y、Konnai S、Okakawa T、Maekawa N、Nakamura H、Kato Y、Suzuki Y、Murata S、Ohashi K。

开发比较免疫。 2020 年 9 月 2 日；114:103847。 doi: 10.1016/j.dci.2020.103847.

应用：通过 ELISA 测定培养物上清液中的牛 TNF α、IFN α 和 IFN γ

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哺乳期影响牛 CD4+ T 细胞在离体激活过程中的糖酵解功能。

Eder JM、Gorden PJ、Lippolis JD、Reinhardt TA、Sacco RE。

Sci Rep. 2020 3 月 4 日；10(1):4045。 doi: 10.1038/s41598-020-60691-2。

应用：通过 ELISA 测定培养物上清液中的牛 TNF α、IL-2 和 IFN γ

摘要

奶牛在整个泌乳期进入干奶期的过程中会经历动态的生理变化，这会影响它们的免疫能力。在激活过程中，T细胞会经历一种特征性的重新布线，以增加葡萄糖的摄取，并进行代谢重新编程，以有利于有氧糖酵解而不是氧化磷酸化。至此与奶牛泌乳相关的能量需求改变如何影响 T 细胞代谢重编程仍有待完全阐明。因此，在我们的离体研究中，我们研究了泌乳阶段（早期泌乳进入干奶期）对激活的牛 CD4+T 细胞的细胞代谢的影响。结果显示，与泌乳早期和中期奶牛的细胞相比，泌乳后期和干奶牛的活化 CD4+T 细胞的糖酵解功能率更高。同样，干奶牛的 CD4+T 细胞中细胞因子的蛋白质和 mRNA 表达高于泌乳牛的 CD4+T 细胞。数据表明，泌乳牛的 CD4+T 细胞具有改变的代谢反应性，可能会影响这些动物（尤其是泌乳早期动物）的免疫能力，并增加其感染的易感性。

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Zenobi MG、Gardinal R、Zuniga JE、Mamedova LK、Driver JP、Barton BA、Santos JEP、Staples CR、Nelson CD。

J Dairy Sci。 2020 年 3 月；103(3):2200-2216。 doi：10.3168/jds.2019-17378。 Epub 2020 年 1 月 15 日。

应用：通过 ELISA 测量剔除培养物上清液中的牛 TNF α

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体外引起的炎症和氧化应激转录谱在来自泌乳荷斯坦奶牛的未刺激的血液多形核白细胞中提供含或不含胆碱的蛋氨酸。

Lopreiato V、Vailati-Riboni M、Bellingeri A、Khan I、Farina G、Parys C、Loor JJ。

J 乳品科学。 2019年11月；102(11):10395-10410。 doi：10.3168/jds.2019-16413。 Epub 2019 年 8 月 22 日。

应用：通过 ELISA 测量培养物上清液中的牛 TNF α

摘要

中性粒细胞是最重要的多形核白细胞 (PMNL)，代表参与清除入侵病原体的前线防御。如苏ch，它们在免疫和炎症反应中发挥着关键作用。使用来自 5 头泌乳中期荷斯坦奶牛的分离 PMNL，用于评估补充蛋氨酸 (Met) 和胆碱 (Chol) 对 Met 周期和先天免疫相关基因 mRNA 表达的体外影响。靶基因与 Met 循环、细胞信号传导、炎症、抗菌和杀伤机制以及病原体识别相关。治疗按 3 × 3 因子排列进行分配，包括 3 个赖氨酸与蛋氨酸比率（L:M、3.6:1、2.9:1 或 2.4:1）和 3 个补充胆碱水平（0、400 或 800）微克/毫升）。每个处理组重复三个，在 37°C 和 5% 大气 CO2 下孵育 2 小时。甜菜碱-高半胱氨酸 S-甲基转移酶和胆碱脱氢酶均检测不到，表明 PMNL（至少在体外）不能通过甜菜碱途径从 Chol 生成 Met。在没有 Chol 的情况下孵育的 PMNL 经历了特定的炎症介导状态。大白介素-1β (IL1B)、髓过氧化物酶 (MPO)、IL10 和 IL6] 和氧化应激 [大半胱氨酸亚磺酸脱羧酶 (CSAD)、胱硫醚 γ-裂解酶 (CTH)、谷胱甘肽还原酶 (GSR) 和谷胱甘肽合成酶 (GSS) ]。然而，L:M × Chol 相互作用的数据表明，这种负面状态可以通过补充额外的 Met 来克服。这反映在甲硫氨酸合酶 (MTR) 和 Toll 样受体 2 (TLR2) 的上调；也就是病原体检测能力。在补充最低水平的 Chol 时，Met 下调 GSS、GSR、IL1B 和 IL6，表明它可以减少细胞炎症并增强抗氧化状态。在 400 µg/mL Chol 下，补充 Met 上调 PMNL 识别能力 [更高的 TLR4 和 L-选择素 (SELL)]。总体而言，增加从泌乳中期奶牛分离出的未刺激 PMNL 的甲基供体供应会导致 PMNL 激活水平较低，并上调抗氧化的细胞保护机制。主动应激。增加 Met 的供应加上充足的 Chol 水平可以增强 PMNL 病原体识别机制的基因表达。这些数据表明，暴露于低水平 Met 的 PMNL 的 Chol 供应有效地下调了整个先天炎症反应基因。因此，炎症挑战期间 PMNL 中的 Met 可用性可能足以产生适当的生物反应。

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聚乙二醇化后血液和乳汁中免疫细胞的差异表型哺乳期荷斯坦牛慢性金黄色葡萄球菌感染期间的粒细胞集落刺激因子治疗。

Putz EJ、Eder JM、Reinhardt TA、Sacco RE、Casas E、Lippolis JD。

J Dairy科学。 2019 年 10 月；102(10):9268-9284。 doi：10.3168/jds.2019-16448。 Epub 2019 年 8 月 7 日。

应用：通过 ELISA 测量血清和脱脂牛奶中的牛 TNF α

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卡介苗气溶胶疫苗接种诱导训练有素的先天性我是犊牛中的 mune 表型。

Guerra-Maupome M、Vang DX、McGill JL。

PLoS One。 2019 年 2 月 22 日；14(2)：e0212751。 doi：10.1371/journal.pone.0212751。 eCollection 2019。

应用：通过 ELISA 测量培养物上清液中的牛 TNF α、IL-1 β 和 IL-6

摘要

牛分枝杆菌卡介苗 (BCG) 是一种用于对抗结核病 (TB) 的减毒活疫苗；然而，众所周知，它可以降低结核病以外的感染引起的儿童死亡率。卡介苗疫苗接种引起的非特异性保护与先天免疫系统的记忆样特征的诱导有关，这种特征被称为\"训练过的”免疫。在人类和小鼠模型中，体外和体内卡介苗训练可增强单核细胞衍生的促炎细胞因子的产生，以应对继发性不相关的细菌和真菌病原体。虽然卡介苗因其诱导免疫反应的能力而被广泛研究尽管在人类和小鼠模型中进行了训练，但卡介苗的非特异性保护作用尚未在农业物种中得到确定。在这里，我们表明体外 BCG 训练会诱导牛单核细胞发生功能变化，其特征是在用 Toll 样受体激动剂重新刺激时促炎细胞因子的转录增加。重要的是，在体内，年轻犊牛的气雾剂 BCG 疫苗接种还诱导了循环外周血单核细胞 (PBMC) 的\"训练”表型，与未接种疫苗的 PBMC 相比，这导致 TLR 诱导的促炎细胞因子反应和细胞代谢变化显着增强。控制犊牛。与人类报告的 BCG 长期训练效果类似，我们的结果表明，在幼牛中，BCG 诱导的先天训练效果可以在循环免疫群体中持续至少 3 个月。然而有趣的是，气雾剂卡介苗疫苗并没有\"训练”先天免疫反应在粘膜水平上，与从对照小牛分离的细胞相比，来自气雾剂卡介苗接种的小牛的肺泡巨噬细胞对二次刺激没有增强炎症反应。总之，我们的结果表明，像小鼠和人类一样，小牛的先天免疫系统可以被\"训练”。卡介苗疫苗接种可以作为一种免疫调节策略，在适应性免疫系统完全成熟之前减轻幼年食用动物的疾病负担。

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胆碱调节牛免疫细胞的功能并改变参与其体外代谢的酶和受体的 mRNA 丰度。

Garcia M、Mamedova LK、Barton B、Bradford BJ。

Front Nutrition。 2018 年 10 月 25 日；9:2448。 doi：10.3389/fimmu.2018.02448。 eCollection 2018。

应用：通过 ELISA 测量淘汰培养物上清液中的牛 TNF α

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前列腺素 E2 诱导抑制牛的 Th1 免疫反应ne氏病。

佐治木Y、孔内S、冈川T、西森A、前川N、后藤S、池渊R、永田R、川路S、香川Y、山田S、加藤Y、中岛C、铃木Y，Murata S，Mori Y，Ohashi K.

感染免疫。 2018 年 4 月 23 日；86(5)：e00910-17。 doi：10.1128/IAI.00910-17。 2018 年 5 月印刷。

应用：通过 ELISA 测量培养物上清液中的牛 TNF α

摘要

约翰氏病由鸟分枝杆菌副结核亚种引起，是一种牛慢性感染，在日本和许多其他国家流行。患有约内氏病的牛中免疫抑制分子的表达上调，但免疫抑制的机制尚不清楚。前列腺素 E2 (PGE2) 对人类具有免疫抑制作用，但可用的兽医数据很少。在这项研究中，对PGE2进行了功能和动力学分析，以研究PGE2在约内病期间的免疫抑制作用。2 治疗可减少健康牛外周血单核细胞 (PBMC) 中 T 细胞增殖和 Th1 细胞因子的产生，并上调免疫抑制分子的表达，例如白细胞介素 10 和程序性死亡配体 1 (PD-L1)。 PGE2 在患有 Johne 病的牛的血清和肠道病变中上调。使用 Johnin 纯化蛋白衍生物 (J-PPD) 进行体外刺激可诱导环氧合酶-2 (COX-2) 转录、PGE2 产生以及 PBMC 中 PD-L1 和免疫抑制受体的上调感染 M. 的牛因此，Johnin 特异性 Th1 反应可能受到牛体内 PGE2 途径的限制。相比之下，用 COX-2 抑制剂下调 PGE2 促进了实验感染牛的 PBMC 中 J-PPD 刺激的 CD8+T 细胞增殖和 Th1 细胞因子产生。 PD-L1 阻断诱导 J-PPD 刺激的 CD8+T 细胞增殖和干扰素 γ 产生体外联合治疗COX-2 抑制剂和抗 PD-L1 抗体在体外增强了 J-PPD 刺激的 CD8+T 细胞增殖，表明阻断这两种途径是控制约翰氏病的潜在治疗策略。 COX-2 抑制作用值得进一步研究，作为约翰氏病的新型治疗方法。

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牛白血病病毒通过以下方式降低抗病毒细胞因子活性和 NK 细胞毒性：诱导调节性 T 细胞分泌 TGF-β。

Ohira K、Nakahara A、Konnai S、Okakawa T、Nishimori A、Maekawa N、Ikebuchi R、Kohara J、Murata S、Ohashi K。

免疫炎症疾病。 2016 年 1 月 18 日；4(1):52-63。 doi：10.1002/iid3.93。 eCollection 2016 Mar.

应用：IL-2 用于刺激多种不同的细胞类型；通过 ELISA 测量细胞培养上清液中的 TNF α

Abstract

CD4(+)CD25(high)Foxp3(+ ）T细胞抑制过度的免疫反应，从而导致自身免疫和/或炎症疾病，维持宿主免疫稳态。然而，据报道，CD4(+)CD25(high)Foxp3(+)T细胞通过过度抑制某些慢性感染中的免疫反应而导致疾病进展。本研究对感染牛白血病病毒（BLV）的牛进行了 CD4（+）CD25（高）Foxp3（+）T 细胞的动力学和功能分析，该病毒已报道了免疫抑制特征。在最初的实验中，与未感染的牛相比，BLV感染的牛中Th1细胞因子IFN-γ和TNF-α的产生减少，并且产生IFN-γ或TNF-α的CD4(+)T细胞的数量随着疾病进展而减少。相反，NK细胞产生的IFN-γ与受感染牛体内的BLV原病毒载量呈负相关。此外，在持续性淋巴细胞增多症阶段，NK细胞毒性被抑制，如溶细胞蛋白穿孔素的低表达所示。同时，CD4(+)CD25(high)Foxp3(+)T细胞总数和TGF-β的百分比β(+)细胞增多，提示TGF-β在CD4(+)T细胞和NK细胞功能下降中发挥作用。在进一步的实验中，重组牛TGF-β抑制CD4(+)T细胞产生IFN-γ和TNF-α以及培养细胞中的NK细胞毒性。这些数据表明，来自 CD4(+)CD25(high)Foxp3(+)T 细胞的 TGF-β 具有免疫抑制作用，并有助于 BLV 感染期间疾病进展和机会性感染的发生。

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牛白细胞介素 8 启动子单倍型的体外功能表征。

Düvel A、Frank C、Schnapper A、Schuberth HJ、Sipka A

Mol Nutrition。 2012 年 2 月；50(1-2):108-16。

应用：牛 MAC-T 细胞的刺激。