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删除所有筛选器123国际放射生物学杂志，96, 1263--1273十月，2020γH2A.X 和 53BP1 中缺乏经验的操作员和专家的比较1大规模伤亡事件中高通量生物剂量测定方法的焦点测定。Bucher、Martin、Duchrow、Lukas、Endesfelder、David、Roessler、Ute、Gomolka、Maria

在人群暴露于电离辐射的情况下，对暴露和未暴露个体进行快速、可靠的剂量评估至关重要。在最初的分诊中，医生必须快速决定对哪些人进行充分的医疗护理治疗。此外，可以消除数百至数千个非或低暴露个体对显着暴露的担忧。研究表明，γH2A.X 辐射诱导病灶测定是快速分诊决策的一种有前途的测试。然而，在大规模情况下，大多数生物剂量测定实验室将很快达到其本研究的目的是评估缺乏经验的实验人员加速病灶测定和手动病灶评分的益处。两个培训课程的参与者在专家的指导下进行了辐射诱导病灶测定（γH2A.X），并对假照射和辐照血样（0.05-1.5 Gy）进行病灶评分（γH2A.X和53BP1）。实验室实验结果a对26名具有基本实验室工作经验的操作人员进行的手动焦点评分进行统计分析，并与专家的结果进行比较。经验不足的操作员制备具有显着剂量效应（0、0.1 和 1.0Gy）的载玻片用于半自动显微分析。由缺乏经验的评分员进行的手动病灶评分得出了 γH2A.X、53BP1 和共定位病灶的剂量效应曲线。此外，缺乏经验的记分员能够区分低照射剂量和未照射的细胞。虽然 53BP1 病灶评分与专家计数一致，但对于 γH2A.X 或共定位病灶，初学者和专家之间的差异有所增加。在发生大规模辐射事件时，经验不足的工作人员有助于支持实验室准备半自动病灶计数的载玻片以及用于分类模式生物剂量测定的 γH2A.X 和 53BP1 手动病灶评分。幻灯片可以清楚地分为非曝光、低曝光或高曝光类别。

数字对象标识符 (DOI)：10.1080/09553002.2020.1793024

关键字：毒理学和辐射生物学 | Metafer | Comet Assay / Foci

更多 ...更少 ...细胞科学杂志，2019 年 3 月 132 日细胞溶解剂的合成致死率ATRX 和 PML 缺陷的癌细胞中的 HSV-1。Han, Mingqi, Napier, Christine E, Frölich, Sonja, Teber, Erdahl, Wong, Ted, Noble, Jane R, Choi, Eugene H Y, Everett, Roger D, Cesare, Anthony J, Reddel, Roger R

利用端粒替代延长 (ALT) 机制维持端粒的癌症通常难以治疗和预后不良。它们通常也缺乏 ATRX 蛋白的表达，ATRX 蛋白是 ALT 活性的抑制因子，也是早幼粒细胞白血病核体 (PML NB) 的组成部分，而 PML NB 是对各种病毒的内在免疫所必需的。在这里，我们询问 ATRX 缺陷是否会在 ALT 癌细胞中造成脆弱性，从而可能导致用于治疗目的。我们在一系列细胞类型中发现，缺乏 ICP0 的突变型单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1)（一种降解包括 ATRX 在内的 PML NB 成分的蛋白质）在感染 ATRX 缺陷细胞方面比表达野生型 ATRX 的细胞有效十到一千倍。共培养的原代癌细胞和 ATRX 缺陷型癌细胞的感染表明，突变型 HSV-1 选择性杀死 ATRX 缺陷型细胞。对突变型 HSV-1 感染的敏感性也与 PML 蛋白水平呈负相关，我们发现 ATRX 在转录和转录后水平上调 PML 表达。这些数据为根据 ATRX 或 PML 水平预测哪些肿瘤将对选择性溶瘤疱疹病毒产生反应提供了基础。

数字对象标识符 (DOI)：10.1242/jcs.222349

关键词：临床细胞遗传学、癌症遗传学和细胞生物学 |梅塔弗 |信号源分析|彗星测定/焦点

更多...更少...Chemosphere，215, 703–709一月，2019纳米材料诱导 DNA-蛋白质交联和 DNA 氧化：RTG-2 鱼细胞系和彗星测定修改的机制研究。Klingelfus, T, Disner, G R, Voigt, C L, Alle, LF, Cestari, M M, Leme, D M

纳米材料 (NM) 的基因毒性效应在文献中的报道存在争议，其中通过 DNA 氧化的作用方式 (MoA) 被认为是其造成的主要损害。本研究小组先前在一项鱼类体内遗传毒性研究中报告了纳米银作为交联剂的证据。因此，为了证实 NM 作为交联剂的证据，本研究通过 RTG-2 细胞系（虹鳟性腺）暴露于纳米银（PVP 涂层）和纳米钛的体外测定，阐明了 NM 的遗传毒性潜力及其遗传毒性 MoA。 DNA 损伤的类型和水平由彗星评估测定（标准碱性、hOGG1 修饰碱性和两种交联修饰碱性版本）。事实证明，单独使用标准碱性彗星测定可能无法准确预测 NM 的遗传毒性，因为当通过碱性方案的修改版本进行评估时，氧化和交联 DNA 损伤也在 RTG-2 细胞中得到验证。更重要的是，通过蛋白酶 K 的彗星测定版本，证实纳米银和纳米钛都充当 DNA 蛋白质交联剂。由于纳米银和纳米钛都对水生生物构成巨大风险，这些发现强调了包括评估不同类型 DNA 损伤的遗传毒性测试策略的必要性，以确保准确预测 NM 的遗传毒性潜力。

数字对象标识符 (DO) I): 10.1016/j.chemosphere.2018.10.118

关键词：毒理学和放射生物学|梅塔弗 | Comet Assay / Foci

更多 ...Less ...Cells，2019 年 1 月 8 日氧化应激通过复制叉停滞诱导端粒功能障碍和衰老。Coluzzi、Elisa、Leone、Stefano、Sgura、Antonella

氧化性 DNA 损伤，特别是 8-氧代鸟嘌呤，是人类细胞中最常见的 DNA 损伤，尤其是在端粒水平。 DNA 中氧化损伤的存在会阻碍复制叉并能够激活 DNA 损伤反应。在这项研究中，我们想要了解氧化损伤导致人类原代成纤维细胞端粒功能障碍和衰老的机制。在端粒发生急性氧化应激后，我们的数据表明 TRF1 和 TRF2 减少，它们分别参与正确的端粒复制和 T 环形成。此外，我们在端粒处观察到相对于 53BP1 而言更高水平的 γH2AX，表明端粒复制叉失速而不是双链断裂ks。为了证实这一发现，我们通过染色体定向 FISH (CO-FISH) 研究了端粒的复制。获得的数据显示过氧化氢处理后未复制的端粒增加，证实了 8-oxoG 的存在可以诱导端粒复制叉停滞的观点。最后，我们分析了端粒氧化应激后的 H3K9me3 组蛋白标记，结果显示该标记增加，很可能诱导端粒异染色质化。这些结果表明，8-oxoG 在氧化应激诱导的端粒损伤中起重要作用，主要导致复制叉停滞。

数字对象标识符 (DOI)：10.3390/cells8010019

关键词：毒理学和放射生物学 |梅塔弗 |彗星检测/焦点

更多...更少...放射学, 288, 529--535August, 2018健康志愿者腹盆腔 1.5-T 和 3.0-T MR 成像：与 D 形成的关系NA 双链断裂。Suntharalingam, Saravanabavaan, Mladenov, Emil, Sarabhai, Theresia, Wetter, Axel, Kraff, Oliver, Quick, Harald H., Forsting, Michael, Iliakis, Georg, Nassenstein, Kai

目的 研究腹盆腔磁共振 (MR) 成像与 DNA 双链断裂 (DSB) 形成之间的关系一组健康志愿者的外周血淋巴细胞。材料和方法 在 1.5 T (n = 20) 或 3.0 T (n = 20) 进行腹部骨盆 MR 成像之前以及之后 5 分钟和 30 分钟，从 40 名健康志愿者（23 名女性和 17 名男性；平均年龄 27.2 岁 [范围，21-37 岁]）采集血液样本。通过高通量自动显微镜对普遍接受的 DSB 标记 γ-H2AX 进行间接免疫荧光染色后，对分离的血液淋巴细胞中 DNA DSB 的数量进行定量。作为 DSB 诱导的阳性对照，来自 6 名志愿者的血液淋巴细胞在体外受到照射剂量为 1 Gy (70-90 keV) 的 X 射线。通过使用弗里德曼检验进行统计分析。结果 MR 成像后，未观察到 DNA DSB 诱导频率发生显着变化（成像前：每个细胞 0.22 个焦点，四分位数间距 [IQR] = 每个细胞 0.54 个焦点；MR 成像后 5 分钟：每个细胞 0.08 个焦点，IQR = 每个细胞 0.39 个焦点；MR 成像后 30 分钟：每个细胞 0.09 个焦点，IQR = 每个细胞 0.63 个焦点；P = .0 57）。淋巴细胞体外辐射 1 Gy 导致 DSB 显着增加（每个细胞 0.22 与 3.43 个病灶；P = .0312）。 DSB 的频率在 1.5 T 和 3.0 T 成像之间没有差异（MR 成像后 5 分钟：每个细胞分别为 0.23 与 0.06 个焦点 [P = 0.57]；MR 成像后 30 分钟：每个细胞 0.12 与 0.08 个焦点 [P = .76]）。结论 1.5 T或3.0 T进行腹部盆腔MR成像不影响外周血淋巴细胞DNA DSB的形成。

数字对象i标识符 (DOI)：10.1148/radiol.2018172453

关键字：毒理学和辐射生物学 |梅塔弗 |彗星分析 / 焦点

更多 ...更少 ...纳米级, 10, 4320–43313 月, 2018HeLa 细胞中辐射诱导的组蛋白 H2AX-磷酸化与 H3K9-三甲基化相关的超分辨率定位显微镜。Hausmann, Michael, Wagner, Emma, Lee, Jin-Ho, Schrock, Gerrit, Schaufler, Wladimir, Krufczik, Matthias, Pa penfuß、Franziska、Port、Matthias、Bestvater、Felix、Scherthan、Harry

电离辐射 (IR) 诱导的损伤会导致与 DNA 单链和双链断裂相关的核染色质发生功能和构象变化。这会激活复杂的 DNA 修复机制，旨在保持 DNA 分子的完整性。由于异染色质和常染色质进入 DNA 修复途径的程度不同，因此局部染色质重排和结构变化是以下结果之一：激活的 DNA 损伤反应。使用超分辨率定位显微镜 (SRLM)，我们研究了 X 射线诱导 HeLa 细胞核中 γ-H2AX 和组蛋白 H3K9me3 异染色质标记的重新定位。将暴露于不同 IR 剂量（0.5、1 和 2 Gy）的细胞等分试样固定在某些修复时间以进行 SRLM 成像。检测到的纳米级γ-H2AX分子信号簇的数量和尺寸随着辐照剂量的增加而增加，其中辐照后0.5 h数量和尺寸最高。随着修复时间的增加，γ-H2AX 纳米团簇的数量和尺寸均减少。照射后八小时，簇的数量达到控制水平，与传统显微镜观察到的大多数红外诱导病灶的消失一致。 SRLM 对与 γ-H2AX 簇空间关系的异染色质标记的研究表明，平均而言，γ-H2AX 附近的异染色质密度较高，这与 DSB 的观察结果一致似乎重新定位到异染色质簇的表面进行 DNA 修复。这些数据证明了 SRLM 获得的点画图像在纳米尺度上定量研究染色质构象变化和修复蛋白募集作为辐射响应测量的潜力。梅塔弗 |信号分析|彗星检测/焦点

更多 ...更少 ...突变研究, 826, 47--522018叶酸调节维尔纳综合征中的鸟嘌呤四链体频率和 DNA 损伤。Tavakoli Shirazi, Paniz, Leifert, Wayne Richard, Fenech, Michael Felix, François, Maxime

鸟嘌呤四链体 (G4) 稳定四链 DNA 结构可能会导致 DNA 复制应激并抑制基因表达。 DNA 解旋酶解旋这些结构的缺陷可能导致端粒缩短g和DNA损伤。此外，由于Werner综合征中WRN解旋酶基因的突变，G4基序可能是早衰表型表达的关键元素。 DNA甲基化对G4的稳定性和发生起着重要作用。因此，G4 频率和 DNA 甲基化机制可能会受到叶酸等甲基供体过量或缺乏的影响。将来自Werner患者(n=5)和健康个体(n=5)的B淋巴细胞在叶酸缺乏(20nM)或充足(200nM)的条件下在RPMI培养基中培养14天。使用自动定量成像荧光显微镜。

关键字：毒理学和辐射生物学|梅塔弗 |彗星试验/焦点

更多...更少...国际环境科学与污染研究2018环境中废弃的指甲油废物的毒理学评估。Felzenszwalb, Israel, Fernandes, Andreia da Silva, Brito, Lara Barroso, Oliveira, Gisele Augusto Rodrigues, Silva, Paula Aquino Soeiro, Arcanjo, Maria Elena, Marques, Monica Regina da Costa, Vicari, Taynah, Le我、Daniela Morais、Cestari、Marta Margarete、Ferraz、Elisa Raquel Anastacio

指甲油已在世界各地广泛使用。然而，人们对丢弃在环境中的指甲油的危害仍知之甚少。因此，研究了指甲油溶解（SE）和浸出（LE）提取物的毒理学效应，分别模拟它们在水和垃圾填埋场的处置，并鉴定其物理化学性质和化学成分。两种提取物中均检测到有机化合物和金属。 SE和LE仅对TA98沙门氏菌产生诱变作用在存在和不存在外源代谢激活的情况下进行训练。尽管两种提取物均未显着增加微核 HepG2 细胞的出现频率，但细胞活力受到 24 小时暴露的影响。暴露于两种提取物的鱼性腺细胞 (RTG-2) 中未观察到 DNA 损伤；然而，在 96 小时暴露期间，最高的 SE 和 LE 浓度对斑马鱼生命早期阶段产生了显着的致死和亚致死影响。根据我们的研究结果，可以得出结论，如果指甲油进入水生系统，可能会对环境造成负面影响。

数字对象标识符（DOI）：10.1007/s11356-018-1880-y

关键词：毒理学和辐射生物学 |梅塔弗 |组织成像 | Comet Assay / Foci

更多...更少...高血压研究：日本高血压学会官方杂志, 41, 426--4342018XRCC3 多态性与高血压引起的左心室相关Ariyandy、Andi、Sakai、Chiemi、Ishida、Mari、Mizuta、Ryusei、Miyakawa、Kiyoshi、Tashiro、Satoshi、Kinomura、Aiko、Hiraaki、Koji、Ueda、Keitaro、Yoshizumi、Masao、Ishida、Takafumi

X 射线修复交叉互补蛋白 3 (XRCC3) 缺陷据报道，一种 DNA 损伤修复分子和 XRCC3 的 241Met 变体会增加核内复制，从而诱导多倍体。本研究的目的是确定 XRCC3 多态性对高血压引起的左心室肥厚 (LVH) 发生率的影响，并研究潜在关系的机制。对接受慢性血液透析的患者 (n = 77) 进行基因分型，以评估 XRCC3 Thr241Met 多态性。 XRCC3 241Thr/Met 基因型在 LVH (+) 组中比在 LVH (-) 组中更常见（42.3 vs. 13.7%，χ2 = 7.85，p = 0.0051）。研究潜在的机制根据这些观察，将241Thr或241Met的人XRCC3 cDNA引入培养的CHO细胞中。表达XRCC3 241Met的CHO细胞的表面积大于表达241Thr的CHO细胞。与表达 241Thr (3T3-241Thr) 的细胞相比，表达 241Met (3T3-241Met) 的 NIH3T3 细胞中自发 DNA 双链断裂积累的程度更大。在 3T3-241Met 中，辐射引起的 DNA 损伤更频繁地诱导细胞衰老。 3T3-241Met 中基础和 TNF-α 刺激的 MCP-1 mRNA 和蛋白质分泌水平较高。最后，FACS分析显示，3T3-241Met中包括多倍体的G2/M期细胞百分比显着高于3T3-241Thr。此外，MCP-1 mRNA的基础水平与G2/M期细胞百分比和多倍体呈正相关。这些数据表明，XRCC3 241Met 通过 DNA 损伤的积累增加 LVH 的风险，从而改变细胞周期进程并诱导细胞衰老和促炎症反应。

数字对象标识符 (DOI)：10.1038/s41440-018-0038-0

关键词：临床细胞遗传学、癌症遗传学和细胞生物学 |梅塔弗 |彗星测定/焦点

更多...更少...环境和分子诱变2017 年 8 月芝麻酚改善经 γ 照射的小鼠全身造血系统中辐射引起的 DNA 损伤。Kumar、Arun、Choudhary、Sandeep、Adhikari、Jawahar S、Chaudhury、Nabo K

电离辐射暴露是有害的，高剂量可以导致急性造血放射综合征。因此，能够保护造血系统的药物对于放射防护剂的开发具有重要意义。由于其强大的自由基清除和抗氧化特性，芝麻酚是开发辐射防护剂的潜在分子。本研究评估了芝麻酚在γ-辐照造血系统DNA损伤和修复中的作用测试 CB57BL/6 小鼠并与氨磷汀进行比较。 C57BL/6 雄性小鼠给予芝麻酚 20 mg/kg（腹腔注射），然后在 30 分钟时进行 2 Gy 全身照射（WBI）。照射后0.5、3、24小时处死小鼠；分离骨髓、脾细胞和外周血淋巴细胞，使用碱性彗星、γ-H2AX 和微核测定来测量 DNA 损伤和修复。在 WBI 小鼠的所有器官中观察到尾部 DNA 百分比增加。而预施用芝麻酚会降低尾部 DNA 百分比 (P ≤ 0.05)。 0.5 小时后，芝麻酚还减少了这些器官中辐射诱导的 γ-H2AX 病灶的形成，并在 WBI 24 小时时进一步降低至各自的对照值。使用氨磷汀观察到尾部和 γ-H2AX 病灶中 % DNA 的类似减少（P≤≤0.05）。 24 小时 mnPCE 频率分析显示芝麻酚和氨磷汀的保护程度相似。有趣的是，芝麻酚和氨磷汀，单独使用或联合放射治疗，也显着增加了粒细胞计数。与对照组相比（P ≤ 0.05）。这些发现表明芝麻酚具有通过降低辐射引起的DNA损伤来保护造血系统的强大潜力，并且可以预防小鼠的急性造血综合征。环境。摩尔。 Mutagen.，2017。© 2017 Wiley periodicals, Inc.

数字对象标识符 (DOI)：10.1002/em.22118

关键字：毒理学和辐射生物学 | Mutagen.，2017。梅塔弗 |彗星检测/焦点

更多...更少...Oncotarget3月，2017脐带血中经常存在少量的前白血病融合基因，而不影响 DNA 损伤反应。Kosik、Pavol、Skorvaga、Milan、Durdik、Matus、Jakl、Lukas、Nikitina、Ekaterina、Markova、Eva、Kozics、Katarina、Horvathova、Eva、Belyaev、Igor

尽管人们普遍认为许多儿童白血病可能是由具有白血病前融合基因 (PFG) 的造血干/祖细胞 (HSPC) 发展而来在胚胎/胎儿发育医学中，新生儿 PFG 发生率的数据是相互矛盾的。为了更好地了解白血病的产前起源，我们对 500 名新生儿的脐带血进行了筛查，以确定是否存在与小儿 B 细胞急性淋巴细胞白血病相关的最常见的 PFG。该筛查显示 ETV6-RUNX1、BCR-ABL1 (p190) 和 MLL-AF4 的发生率相对较高，频率非常低，平均每 100,000 个细胞约 14 个拷贝。我们假设大多数 PFG 可能起源于胚胎/胎儿发育相对较晚的时期，并将在出生后发育后期被消除。获得的结果表明，源自造血干细胞层次结构的特定时间窗口的较高 PFG 拷贝数可能为评估致白血病潜力定义更好的预后工具。我们观察到低拷贝 PFG 对辐射引起的 DNA 损伤反应、内源性 DNA 双链断裂的积累没有显着影响s，以及淋巴细胞或 HSPC 中的细胞凋亡。成像流式细胞术显示，与淋巴细胞相比，HSPC 中的 γH2AX 病灶水平较低，表明 HSPC 免受 DNA 损伤的保护更好。

数字对象标识符 (DOI)：10.18632/oncotarget.16211

关键词：毒理学和放射生物学 |梅塔弗 |彗星检测/焦点

更多...更少...白血病3月，2017RECQ1解旋酶参与多发性骨髓瘤的复制应激存活和耐药性。Viziteu, E, Klein, B, Basbous, J, Lin, Y-L, Hirtz, C, Gourzones, C, Tiers, L, Bruyer, A, Vincent, L, Grandmougin, C, Seckinger, A, Goldschmidt, H, Constantinou, A, Pasero, P, Hose, D, Moreaux, J

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种生存率较差的浆细胞癌，其特征是骨髓中多发性骨髓瘤细胞 (MMC) 的扩张。使用基于微阵列的全基因组筛选对 DNA 甲基化有反应的基因由于 MM 细胞中的转移酶 (DNMT) 抑制，我们发现 RECQ1 是下调幅度最大的基因之一。 RecQ 解旋酶是参与维持染色体稳定性的 DNA 解旋酶。在这里，我们表明，与正常浆细胞相比，RECQ1 在 MMC 中显着过度表达，并且 RECQ1 表达增加与三个独立患者队列的不良预后相关。有趣的是，RECQ1 敲低会抑制 MMC 中的细胞生长并诱导细胞凋亡。此外，RECQ1 缺失促进 DNA 双链断裂的发生，53BP1 灶的形成以及共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 和组蛋白变体 H2A.X (H2AX) 的磷酸化证明了这一点。相反，RECQ1 过表达可保护 MMC 免受美法仑和硼替佐米的细胞毒性。 RECQ1 与接受治疗的 MMC 中的 PARP1 相互作用，并且 RECQ1 耗竭使 MMC 对聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂敏感。 DNMT 抑制剂治疗导致 RECQ1 下调MMC 中 gh miR-203 失调。 Altogether, these data suggest that association of DNA damaging agents and/or PARP inhibitors with DNMT inhibitors may represent a therapeutic approach in patients with high RECQ1 expression associated with a poor prognosis.

Digital object identifier (DOI): 10.1038/leu.2017.54

Keywords: Clinical Cytogenetics, Cancer Genetics and Cell Biology |梅塔弗 |彗星试验/焦点

更多...更少...毒理学档案2017 年 2 月通过 Pig-a、彗星和微核试验测定替莫唑胺的剂量反应关系。Guérard, M, Johnson, G, Dertinger, S, Duran-Pacheco, G, Funk, J, Zeller, A

替莫唑胺 (TMZ),选择一种单官能烷化剂作为模型化合物，以确定其在不同组织（血液、肝脏和空肠）中的定量遗传毒性剂量反应关系和终点[Pig-a-、comet-和微核assay (MNT)]在雄性大鼠中。 TMZ 口服给药。连续 5 天（第 1-5 天），然后是 50 天的无治疗期（第 6-56 天），最后一次在尸检前给药（第 57-59 天）。 TMZ 在所有研究终点中均显示 DNA 损伤呈剂量依赖性增加。第 44 天，突变网织红细胞（RET(CD59-)）给药剂量为 7.5 mg/kg/天，突变红细胞（RBC(CD59-)）给药剂量为 3.75 mg/kg/天，Pig-a 突变表型在统计学上显着增加。此外，通过微核网织红细胞测量，从第3天的3.75 mg/kg/天和第59天的1.5 mg/kg/天开始，观察到细胞遗传学损伤有统计学上的显着增加。通过彗星试验检测到，从3.75、3.75和7.5 mg/kg/天的剂量开始，DNA链断裂显示出剂量依赖性且在肝脏、血液和空肠中的显着增加。分析 Pig-a、MNT 和彗星数据的剂量反应关系d 使用具有不同临界效应大小 (CES)（BMD0.1、BMD0.5、BMD1 和 BMD1SD）的基准剂量 (BMD) 软件 PROAST 来了解可能的出发点 (PoD)。总体而言，PoD 值在不同组织和终点之间显示出高度一致性，强调了该实验设计适合探索各种不同组织和终点中的定量剂量反应关系，同时最大限度地减少动物使用。

数字对象标识符 (DOI)：10.1007/s00204-016-1923-4

关键词：毒理学和放射生物学|梅塔弗 | Comet Assay / Foci

更多 ...更少 ...国际放射生物学杂志，93, 58–64January, 2017在欧洲生物剂量测定网络 (RENEB) 框架内进行的第二次 gamma-H2AX 测定相互比较练习。Moquet, Jayne, Barnard, Stephen, Staynova, Albena, Lindholm, Carita, Monteiro Gil, Octávia, Martins, Vanda, Rößler, Ute , 弗拉尔, 安妮, 范devoorde、Charlot、Wojewódzka、Maria、Rothkamm、Kai

在欧盟 RENEB 项目中，七个实验室参加了培训和协调活动，以加强基于伽马-H2AX 的辐射暴露评估分类。这在第二次分类生物剂量测定练习中达到了高潮。全血和分离的淋巴细胞样品用 (60)Co 伽马射线以 0.5、2.5（盲样品）、0 和 2 Gy（参考样品）均匀照射。暴露后孵育 4 小时和 24 小时后，将 16 个样品装在冰袋中运送给每个合作伙伴。使用手动和/或自动荧光显微镜评分策略对样品进行染色并针对 γ-H2AX 焦点进行评分。获得剂量估计并用于将分类类别分配给样品。所有实验室的平均剂量估计值与真实剂量密切相关。最准确的分类类别分配是通过对 4 小时血液和淋巴细胞样本进行手动评分来实现的。氧总共 46 个样本中，只有 3 个样本被错误分类，可能对辐射事故的临床处理产生不利影响。这项相互比较练习表明，在最近的急性辐射暴露后，γ-H2AX 检测可能是一种有用的分类工具，可以在实验室网络中成功应用。

数字对象标识符 (DOI)：10.1080/09553002.2016.1207822

关键字：毒理学和放射生物学|梅塔弗 |信号分析| Comet Assay / Foci

更多 ...更少 ...Oncotarget, 7, 75996–76005November, 2016生殖细胞癌初治患者外周血淋巴细胞 DNA 损伤水平的预后价值Sestakova, Zuzana, Kalavska, Katarina, Hurbanova, Lenka, Jurkovicova, Dana, Gursky, Jan, Chovanec, Michal, Svet洛夫斯卡、丹妮拉、米斯科夫斯卡、维拉、奥贝托娃、贾娜、帕拉卡、帕特里克、雷耶莱科娃、卡塔琳娜、西科娃-米拉、Zuzana、Cingelova、Silvia、Spanik、Stanislav、Mardiak、Jozef、Chovanec、Miroslav、Mego、Michal

生殖细胞肿瘤 (GCT) 对基于顺铂 (CDDP) 的化疗极其敏感。 DNA 损伤是导致 CDDP 化疗毒性作用的最重要因素之一。本研究旨在评估初治 GCT 患者外周血淋巴细胞 (PBL) 中 DNA 损伤水平的预后价值。从 59 名未接受化疗的 GCT 患者中分离出的 PBL 被纳入这项前瞻性研究。 PBL 中的 DNA 损伤水平通过 Comet 测定进行评估，并通过 Metafer-MetaCyte 分析软件以尾部 DNA 百分比进行评分。内源性DNA损伤水平的平均值±SEM（平均值的标准误差）为5.25±0.64。 DNA 损伤水平低于平均值的患者的无进展生存期（风险比 [HR] = 0.19，95% CI (0.04 - 0.96)，P = 0.01）和总生存期（HR = 0.00，95%）显着提高CI(0.00-0.0)，P＜0.001 0.001）相比，DNA损伤水平高于平均值的患者。此外，DNA损伤水平与纵隔淋巴结转移、IGCCCG（国际生殖细胞癌症协作组）风险组和血清肿瘤标志物水平之间存在显着相关性。这些数据表明，GCT 患者 PBL 中的 DNA 损伤水平可能作为早期识别预后不良患者的重要预后标志物。

数字对象标识符 (DOI)：10.18632/oncotarget.12515

关键词：临床细胞遗传学、癌症遗传学和细胞生物学 |毒理学和放射生物学|梅塔弗 |彗星测定/焦点

更多...更少...Int J Radiat Biol，2016 年 5 月 1-3 日实现欧洲生物剂量测定网络 (RENEB) - 结束语。Lloyd、David、Turai、István、Voisin、Philippe

数字对象标识符 (DOI)：10.1080/09553002.2016.1178866

关键字：毒理学和辐射生物学 | Metafer | 评分像差 | 微核评分 | 彗星分析/焦点

更多 ...更少 ...牙科材料：牙科材料学院的官方出版物， 31, 1335–1344November, 2015牙科复合材料组件诱导 DNA 损伤并改变牙龈成纤维细胞的核形态。Stylou, Marianthi, Reichl, Franz-Xaver, Stylou, Panorea, Urcan, Ebru, Rothmund, Lena, Hickel, Reinhard, Högg, Christof, Scherthan, Harry

已发布牙科复合材料成分会损伤人牙龈成纤维细胞 (HGF) 及其 DNA。使用改进的 γ-H2AX 焦点测定法研究了牙科复合材料不同化合物的细胞毒性、染色质浓缩和 DNA 双链断裂 (DSB) 诱导。HGF 与单体：双酚 A 乙氧基化物二甲基丙烯酸酯 (Bis) 一起孵育。-DMA)、双酚-A-甘油酯-二甲基丙烯酸酯 (BisGMA)、乙基三乙二醇甲基丙烯酸酯 (ETEGMA)、甲基丙烯酸缩水甘油酯 (GMA)、1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯 (HDDMA)、三羟甲基丙烷乙氧基化物三丙烯酸酯 (TMPTA) 和丙烯酰胺 (ACR)。 DSB 通过计数共定位于 DSB 的 γ-H2AX 和 53BP1 焦点来确定。发现DSB的浓度依赖性诱导顺序为：GMA＞BisGMA＞ACR＞Bis-DMA＞HDDMA＞TMPTA＞ETEGMA。 HGF 暴露于 GMA (0.3mM) 和 BisGMA (0.09mM) 诱导 DSB 病灶率最高，即相对于对照（0.33 DSB 病灶/细胞）分别为 12 倍和 8 倍。在最高浓度 (EC50) 下，观察到 HGF 细胞核染色质形态的显着变化，即核染色质压实和卵圆形成纤维细胞核覆盖的面积减少。 GMA（0.3mM 时为 1.7 倍）和 BisGMA（0.09mM 时为 1.6 倍）显着诱导核凝结，这与 h 相关。诱导 DSB 焦点的最大数量（GMA、BisGMA，分别为 3.9 和 2.6 个焦点/细胞）。改进的 γ-H2AX/53BP1 焦点测定显示所有测试物质的 DSB 均呈浓度依赖性增加。此外，还注意到 HGF 细胞核形态的浓度依赖性变化，证明了所测试物质的遗传毒性作用。

数字对象标识符 (DOI)：10.1016/j.dental.2015.08.156

关键词：临床细胞遗传学、癌症遗传学和细胞生物学 | Ikaros Karyo C (伊希斯) |信号分析|彗星测定/焦点

更多...更少...诱变2015 年 4 月芝麻酚减弱全身 γ 照射小鼠骨髓细胞的遗传毒性Arun Kumar、Tamizh G. Selvan、Akanchha M. Tripathi、Sandeep Choudhary、Shahanshah Khan、Jawahar S. Adhikari、Nabo K. Chaudhury

< p>电离辐射会导致细胞 DNA 受到自由基介导的损伤。这个d图像表现为增殖细胞中的染色体畸变和微核（MN）。芝麻酚存在于芝麻中，具有清除自由基的潜力；因此，它可以减少辐射引起的细胞遗传损伤。本研究的目的是研究芝麻酚对小鼠骨髓细胞和相关造血系统针对辐射引起的基因毒性的辐射防护潜​​力。与褪黑激素的比较研究旨在评估芝麻酚的辐射防护潜​​力。在 2 Gy 全身照射 (WBI) 前 30 分钟，对 C57BL/6 小鼠腹腔注射芝麻酚或褪黑激素（10 和 20 毫克/千克体重），并在 24 小时后处死。使用骨髓细胞进行总染色体畸变 (TCA)、MN 和细胞周期分析。对骨髓细胞、脾细胞和淋巴细胞进行彗星测定。抽血以研究血液学参数。芝麻酚的预防剂量（10和20mg/kg）与仅接受放射治疗的小鼠相比，接受放射治疗的小鼠骨髓细胞中 TCA 和微核嗜多染红细胞的频率分别降低了 57% 和 50%。芝麻酚减少辐射诱导的细胞凋亡并促进细胞增殖。在彗星测定中，与仅辐射相比，芝麻酚 (20mg/kg) 处理减少了辐射诱导的彗星（尾部 DNA 百分比）（P < 0.05）。与褪黑激素类似，芝麻酚还可以增加外周血中的粒细胞数量。总体而言，芝麻酚的辐射防护功效与褪黑激素相似。芝麻酚治疗还显示 WBI 24 小时时相对脾脏重量恢复。结果强烈表明芝麻酚对小鼠造血系统具有辐射防护功效。

关键词：毒理学和放射生物学 |彗星试验/焦点 | Metafer

更多...更少...Toxicol Sci, 140(1), 103–117July, 2014Gamma-H2AX 基因毒性和农原性分析毒性药物：H2AX 磷酸化与细胞死亡反应的比较。Teodora Nikolova、Mirek Dvorak、Fabian Jung、Isabell Adam、Elisabeth Krämer、Aslihan Gerhold-Ay、Bernd Kaina

大体积加合物和复制抑制剂导致的 DNA 双链断裂 (DSB) 和复制叉受阻，激活 DNA 损伤反应 (DDR)，这是一种由磷标记的信号通路组蛋白 2AX (H2AX) 的化。磷酸化形式 γ-H2AX 在损伤部位积聚，通过免疫细胞化学可将其可视化为病灶。本研究的目的是评估 γ-H2AX 是否是基因毒性暴露的可靠生物标志物。为此，我们选择了 14 种众所周知的基因毒性化合物，并使用 CHO-9 细胞将它们与 10 种非基因毒性化学物质进行比较，因为它们在 DNA 修复和 DDR 方面具有良好的特征。我们手动和自动量化 gamma-H2AX 焦点。此外，通过流式细胞术测定总γ-H2AX活化测量。对于所有化学品，通过代谢细胞毒性测定来测定细胞毒性剂量反应。我们表明（1）所有基因毒性剂均剂量依赖性地诱导 γH2AX，而非基因毒性剂则不然； (2) 在细胞毒性剂量范围内观察到基因毒剂的γ-H2AX，揭示了基因毒剂的细胞毒性和γ-H2AX之间的相关性；对于非基因毒性药物，细胞毒性与 γ-H2AX 无关； (3) γ-H2AX 的手动评分和自动评分提供了可比较的结果，自动评分更快且独立于研究者； (4)焦点计数与流式细胞术获得的数据显示出高度相关性，表明流式细胞术γ-H2AX评分具有高通量分析的潜力。然而，显微镜评估可以提供有关焦点大小、分布、共定位和背景染色的附加信息； (5) γ-H2AX 焦点与 53BP1 和 Rad51 共定位，支持它们代表的观点进入真正的 DSB。总的来说，gamma-H2AX 病灶的自动分析可以快速确定哺乳动物细胞中的遗传损伤。数据显示，基因毒剂诱导 γ-H2AX 与活力丧失有关，并支持 γ-H2AX 作为毒性前 DNA 损伤的可靠生物指示剂。

关键词：毒理学和放射生物学 |梅塔弗 |彗星测定/焦点

更多...更少...Environ Mol Mutagen, 55(2), 114–121March, 2014实验条件对肝彗星测定中数据变异性的影响。 Guérard, C. Marchand, U. Plapert-Helbig

近年来，体内彗星测定越来越多地用于监管遗传毒性测试。虽然已证明检测的实验执行（例如电泳或评分）会对结果产生重大影响；对于最初的步骤（即从组织采样到持续的过程）如何进行知之甚少。从尸检到玻片制备，都会影响彗星试验的结果。因此，我们研究了彗星测定中处理肝脏的众多步骤中哪一个是最关键的。通过使用未经治疗的动物的肝脏样本评估总共八个参数。此外，在尸检前 3 小时，以 50、100 和 200 mg/kg 的剂量水平口服甲磺酸乙酯的动物中，进一步研究了其中两个参数（嵌入琼脂糖之前肝脏的温度和储存时间）。结果表明，样品冷却是主要影响因素，而程序其他要素的变化（例如，取样肝片的大小、处理死后肝组织所需的时间、琼脂糖温度或裂解时间）似乎无关紧要。在冷却条件下储存肝脏样本长达 6 小时不会导致尾部强度增加。相反，将组织存放在房间 t温度，导致彗星参数随时间显着增加。环境。摩尔。诱变剂。 55:114-121, 2014。© 2013 Wiley periodicals, Inc.

关键词：毒理学和辐射生物学 | 55:114-121, 2014。梅塔弗 |彗星检测/焦点

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