Kallistatin（Serpin A4，激肽释放酶抑制剂，肽酶抑制剂 4，PI-4，SERPINA4，KST，PI4，Serpin 肽酶抑制剂，进化枝 A（Alpha-1 抗蛋白酶，抗胰蛋白酶），成员 4）|生物供应商研发
Kallistatin（激肽释放酶结合蛋白 – KBP , Serpin A4) 是一种酸性糖蛋白，由 427 个氨基酸组成，分子量为 58 kDa。它属于丝氨酸蛋白酶抑制剂 (SERPIN) 超家族，是组织激肽释放酶的特异性内源性抑制剂。组织激肽释放酶是一组丝氨酸蛋白酶，最知名的是它们能够处理血浆激肽原以产生引起血管舒张的激肽。 Kallistatin 蛋白包含两个结构元素：一个活性位点和一个肝素结合域。活性位点对于复杂的形成至关重要与组织激肽释放酶，从而抑制组织激肽释放酶。 Kallistatin 的抑制活性在其与肝素结合后被阻断。然而，肝素结合域对于拮抗血管内皮生长因子 (VEGF)、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 和转化生长因子 (TGF) 介导的信号通路至关重要- β。 Kallistatin 由多种人体组织合成和分泌，包括肾脏、肝脏、眼睛、心脏、前列腺、结肠、血管和血细胞。 Kallistatin 具有独立于组织激肽释放酶-激肽系统的多种生物学功能，并在血管舒张、抑制炎症、血管生成、纤维化、细胞凋亡、氧化应激和癌症进展方面表现出多效性。在动物模型中，观察到通过基因或蛋白质递送给予 Kallistatin 可针对许多病理状况提供保护，例如高血压、心血管和器官疾病损伤、关节炎、败血症、流感病毒感染、肿瘤生长和转移，并有可能用作治疗剂或靶标。在患有肝病、肥胖症、败血症综合症、严重肺炎、炎症性肠病以及结肠癌和前列腺癌的患者中，循环、体液或组织中的 Kallistatin 水平显着降低。在糖尿病视网膜病变患者的玻璃体液中观察到 Kallistatin 水平降低，但在有血管并发症的 1 型糖尿病患者中，循环 Kallistatin 血清水平升高。在 2 型糖尿病患者中观察到类似的结果，其中血清 Kallistatin 也增加并且与视网膜病变的存在相关。最近的一项研究表明，肝硬化 (LC) 患者的血清 Kallistatin 水平显着降低，而肝细胞癌患者则没有，这种降低与 LC 的程度和正常肝功能的破坏相关。
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