DDX41 作为传感器、抑制器和调节器作者：Bellbrook Labs / 星期四，2022 年 5 月 26 日 / 发表于 Emerging Targets、HTS Assays、Innate ImmunityDDX41 [DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) Box Polypeptide 41] 是一种用于 dsDNA 的胞质解旋酶传感器， DNA/RNA 复合物和环状二核苷酸 (CDN)。其 N 末端结构域负责从细胞质到细胞核的易位。其 DEAD 结构域及其标志性天冬氨酸-谷氨酸-丙氨酸-天冬氨酸基序对于 ATP 驱动的 DNA/CDN 检测和信号转导非常重要。剩余的 C 端结构域起到解旋酶的作用，解开目标核酸结构。最近的工作还发现，DDX41 选择性地调节许多参与细胞转化和免疫反应的基因的选择性剪接。1DDX41 作为 SensorDDX41 最初被定性为细胞质 dsDNA 传感器，通过 1 型 IFN 系统启动针对入侵病毒和细菌的先天免疫反应。而 DDX41 在 th 中组成型表达在树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的胞质溶胶中，它通常与 E3 泛素连接酶 TRIM21 结合，从而失活。在 B DNA 结构存在的情况下，DDX41 与 TRIM21 解离，并被布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 磷酸化。 BTK 还有助于 DDX41 与 STING（干扰素基因刺激剂）的相互作用。通过 TBK1，下游 STING 信号传导激活转录因子，如 IRF3 和 NF-kappa beta，诱导产生 1 型干扰素和促炎细胞因子，如 TNF 和 IL-6。严格控制 DDX41 激活对于预防与 1 型 IFN 过度表达相关的病理学（例如红斑狼疮）至关重要。补体成分 C3a 和 C5a 也可限制 DDX41 的表达。2DDX41 作为抑制因子 DDX41 DEAD 结构域中的突变与急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 相关。据认为，DDX41 通过以下方式发挥肿瘤抑制作用：h 其在前 mRNA 剪接和 RNA 加工中的功能。一般来说，DDX41 的敲低或关键突变促进了肿瘤生长，而完整 DDX41 的过表达在各种转化细胞系中抑制了肿瘤生长。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21 具有非常不同的作用，具体取决于其细胞定位。在细胞核中，它充当肿瘤抑制因子。在细胞质中，它以致癌方式发挥作用。完整的 DDX41 与 p21 mRNA 结合并抑制其翻译，从而抑制其胞质增殖活性。 DDX41 DEAD 结构域中的移码突变失去了控制 p21 翻译的能力。令人困惑的是，结肠癌细胞中 DDX41 功能的丧失会导致 p21 介导的细胞凋亡。也许，p53 状态和/或起源组织在确定 DDX41 如何影响肿瘤发生方面发挥着关键作用。3DDX41 作为调节剂最近一项研究调查了 DDX41 在 HeLa 细胞和宫颈癌中的调节作用。 DDX41 通常充当肿瘤抑制剂通过抑制 HeLa 细胞增殖并促进细胞凋亡来抑制。然而，在 DDX41 过度表达后，作者能够区分并突出显示受此干预影响的单个基因的范围。简而言之，DDX41 的过度表达下调了许多癌基因的表达，上调了几种肿瘤抑制因子，调节了 FGF/FGFR 进展轴中基因的选择性剪接，并上调了与肿瘤免疫反应和抗原相关的基因。推介会。特别是，DDX41 对抗原呈递基因表达的调节与宫颈癌存活率的增加呈正相关。4DDX41 对先天免疫和肿瘤进展的影响为新的治疗干预措施打开了窗口。参考文献Perculija, V. 和 Ouyang, S. (2018) DEAD 的多样化角色/DEAH-Box 解旋酶在先天免疫和疾病中的作用。来自生命各个领域的解旋酶，141-171。 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128146859000099Jiang，Y.等人。 (2017) DDX41 蛋白在免疫和疾病中的新作用。蛋白质与细胞，8, 83-89。审查。 https://doi.org/10.1007/s13238-016-0303-4Peters，D.等人。 (2017) DEAD-Box 解旋酶 DDX41 是 p21WAF1/CIP1 mRNA 翻译的新型抑制因子。信号转导，292(20), 8331-8341。 https://doi.org/10.1074/jbc.M116.772327Qin，K.等人。 (2021) DDX41 调节参与肿瘤发生和免疫反应的基因的表达和选择性剪接。肿瘤学报告，45(3), 1213-1225。 https://doi.org/10.3892/or.2021.7951标记为：DDX41、Transcreener ADP ATPase 检测接下来您可以阅读ST6GAL1 对抗癌症的药物发现网络研讨会：使用 Transcreener ADP 激酶检测简化 HTS 和先导物发现IRE1 的多方面作用正在展开类别公司新兴目标表观遗传学 HTS检测先天免疫神经退行性疾病新闻产品资源成功案例未分类最近帖子Transcreener ADP2 检测有助于揭示机制致癌 PIK3CA 突变 PIK3CA 基因编码 110 kDa 催化...靶向 DDX5 抑制剂来对抗癌症和病毒感染DDX5（Dead-Box 5 或 p68）是家族成员...[网络研讨会]靶向 DNA 损伤修复使用 Transcreener ADPR® 检测进行药物发现对博士的 DNA 损伤修复途径感兴趣...Transcreener® ADP2 检测可精确测量功能性 MAPK14 停留时间图宾根大学的研究人员使用 T...DDX1：多功能 RNA 解旋酶 DDX1（死箱）解旋酶1)属于DEAD-...档案选择月份 2023年6月 2023年5月 2023年4月 2023年3月 2023年2月 2023年1月 2022年12月 2022年11月 2022年10月 2022年9月 2022年8月 2022年7月 2022年6月 2022年5月 2022年4月 2022年3月 2022年2月 2022年1月2022年11月2021年 2021年10月 2021年9月 2021年8月 2021年7月 2021年7月 2021年6月 2021年5月 2021年4月 2021年3月 2021年2月 2021年1月 2020年12月 2020年10月 2020年9月 A2020年8月 2020年7月 2020年5月 2020年5月 2020年4月 2020年3月 2020年2月 2020年1月 2019年12月 2019年11月 2019年10月 2019年9月 2019年8月 2019年7月 2019年6月 2019年4月 2019年3月 2019年1月 2019年12月 2018年11月2018年 2018年10月 2018年9月 2018年8月 2018年5月是如此2016年5月 2016年4月 2016年3月 2016年2月2016年1月 2015年12月 2015年11月 2015年10月 2015年9月 2015年8月 2015年7月 2015年6月 2015年5月 2015年4月 2015年3月 2015年1月 2015年1月 2014年10月 2014年8月 2014年7月 2014年6月 2014年5月 2014年4月 3月2014年 2014年2月 2014年1月 2013年12月 2013年11月2013 年 10 月2013年8月 2013年6月 2013年5月 2013年4月 2013年1月 2012年10月 2012年9月 2012年5月 2012年4月 2012年1月 2012年10月 2011年6月 2011年4月 2011年12月 2010年11月 2009年7月 2009年7月 2009年6月 2008年8月2008年 2008年7月 2008年5月 2008年2月 2007年12月2007年11月 2007年9月 2007年8月 2007年1月 2006年12月 2006年10月 2006年3月 2005年11月 2005年7月 2005年4月 2004年7月 2004年1月 贝尔布鲁克实验室 1232 Fourier Drive, Suite 115Madison, Wisconsin 53717 USA(608) 443-2 400info@bellbrooklabs.com 版权所有 © 2023贝尔布鲁克实验室|保留所有权利 |隐私政策 |使用条款 | FCOI |网站地图