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Xcess的(S)-Crizotinib是一种新型的有效,选择性和细胞渗透性MTH1抑制剂,IC 50为〜72 nM。MTH1是核苷酸库消毒酶。(S)-Crizotinib通过抑制MTH1破坏核苷酸库的稳态,并诱导癌细胞中DNA单链断裂的增加。在体内,每天口服一次可以有效抑制结肠癌异种移植模型中的肿瘤生长。(R)-Crizotinib是该药物的(R)-对映异构体,在体外对MTH1无活性。MTH1的功能丧失会损害KRAS肿瘤细胞的生长。(S)-Crizotinib是一种有用的化学探针,可进一步验证MTH1是有前途的新型抗癌靶标。
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