- Target/Description
- Programmed cell death protein 1
- Group
- T cell receptor (inhibitory)
- SH2 Domain
- SHP1
- Cell Background
- Jurkat
- Species
- Human
- Accession Number
- NM_005018.2
- Agonist/Ligand
- Anti-PD1 Antibody [NAT105]
- Antagonist/Inhibitor
- Anti-PD1 antibody [NAT105]
- Assay Measures
- SH2 Recruitment
- Bioassay Target Name
- PD-1
- Assay Qualified With
- Keytruda®
- Drug Trademark Owner
- Keytruda®is a registered trademark of Merck & Co., Inc.
The graph is an example of a typical dose-response curve for the PD-1 Signaling Bioassay, generated usingthe protocol outlined in this user manual. The data shows a potent, dose-dependent inhibition of PD-1 activation in Jurkat cells with an anti-PD-1 antibody.
美国EurofinsDiscoverX公司简介EurofinsDiscoverX是一家集开发，生产及定制试剂，细胞和试剂盒的创新型公司，同时公司还为药物研发和生命科学领域提供分析测试服务。我们的生化和细胞水平的assay使得客户大大提升了研发的能力和效率，特别是化合物的筛选，先导化合物的优化，从而加快了新药研发的速度。另外，基于人的原代细胞系统的BioMap平台，可以提供表象性筛选，这一工具可以通过表象相关的信息来解决从研发早期到临床前不同阶段的问题。 2017年DiscoverX公司被EurofinsPharmaDiscoveryServices公司收购。该公司也是业内数一数二的新药筛选测试服务公司。DiscoverX公司的起家是基于β-半乳糖苷酶酶片段互补（EFC）技术。EFC技术是一种已经被证明且广泛应用于各大知名药企的筛选平台技术。基于此技术，我们开发了HitHunter® cAMPassay，β-Arrestin可用于GPCR靶点相关化合物的筛选测试。而依托EFC技术开发的PathHunter®和InCELLHunter™平台，提供了强大的通路分析和化合物筛选的cellbasedassay。出来EFC平台之外，DiscoverX公司还有另一个体外激酶bindingassay核心平台KINOMEscanSM。总得来说，DiscoverX的核心平台为大多数药物靶点的开发提供了解决方案，这些靶点包括GPCR，激酶，嗅域，甲基转移酶，蛋白酶，核受体，细胞因子，转录因子以及分泌蛋白等。
DiscoverX®是一家创新型公司，为药物发现、筛选和生命科学市场开发、制造和商业化试剂、完整的细胞分析试剂盒、分析和筛选服务以及其他交钥匙解决方案。我们的生化和细胞分析使客户能够提高其筛选、领导优化和合成孔径雷达活动的研究生产力和有效性，从而加快新药的发现和开发。此外，随着增加了用于表型分析的人原代细胞系统BioMAP®平台，DiscoverX提供了一个强大的工具，为从目标发现到临床前及以后的所有发现阶段提供生理相关的见解和综合解决方案。业务概况DiscoverX成立于2000年，是一家私人控股、风险投资支持的公司，总部位于加利福尼亚州弗里蒙特，在圣地亚哥、南旧金山和英国伯明翰设有办事处。DiscoverX致力于探索研究创新解决方案的开发和商业化。成熟的技术该公司率先使用β-半乳糖苷酶片段互补（EFC）进行发现研究。EFC技术在大多数大型制药公司中都是一个久经考验的成熟筛选平台，我们基于EFC的Hithhunter®cAMP分析是GPCR筛选应用的市场领导者。PathHunter®和InCELLHunter™技术平台是EFC技术的一个改编，是一个创新的、综合的分析系统，它可以实现基于活细胞的分析，用于路径分析和化合物筛选。除了EFC平台，DiscoverX还拥有其第二个核心技术（一种叫做KINOMEscanSM的体外结合分析平台）的广泛知识产权。通过我们的核心技术，DiscoverX能够为每一类主要药物靶点提供分析解决方案，包括GPCRs、激酶、溴化酶、甲基转移酶、蛋白酶、核激素受体、细胞因子、转录因子和分泌蛋白。公司伙伴关系DiscoverX仍然致力于充分开发其EFC以及KINOMEscan技术的商业潜力，无论是单独还是与公司合作伙伴。DiscoverX重视这种伙伴关系，并正在积极寻求更多的合作联盟，以使药物发现和开发市场的新技术平台商业化并提供早期使用机会。
DiscoverX检测试剂DiscoverX提供具有化学发光和荧光读数的检测试剂，可满足您的药物发现计划的各种需求。DiscoverX的化学发光检测基于专有的酶片段互补（EFC）技术，而荧光检测则基于活化的荧光染料。这些检测试剂针对各种应用进行了优化，例如检测基于细胞的蛋白质-蛋白质相互作用，化合物-蛋白质结合，易位和第二信使分析。DiscoverX的检测试剂专为DiscoverX细胞系设计，包括cAMPHunter™，InCELLHunter™或PathHunter®细胞系，InCELL分析以及ProLabel®/PrOlink™（PL/PK）表达或克隆载体。DiscoverX产品亮点灵敏的检测和可重复的结果提供了您可以信赖的可靠测定简单的一步添加方案，非常适合多种基础研究和药物发现应用可从96孔扩展到3456孔格式，与高通量筛选或小型化兼容
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显性视神经萎缩（dominantopticatrophy）是一种以生命早期明显的进行性、对称性视觉丧失为特征的遗传性视觉疾病，一个叫做OPA1的基因发生突变是导致这一疾病的原因。
在一项全面深入的OPA1研究中，由DulbeccoTelethon研究所研究人员、帕多瓦大学生物化学教授LucaScorrano，以及西班牙国立心血管病研究中心（CNIC）组织稳态和修复项目协作者JoséAntonioEnríquez博士领导的研究小组，发现这一基因在细胞代谢中充当了“帮手”。未来研究人员有可能利用这一特性来治疗线粒体疾病。目前许多的线粒体疾病并没有现成的治疗方法
Enriquez博士解释说：“线粒体存在于我们所有的细胞中调控许多重要的过程，例如由食物源性的分子生成可利用的能量，适当的时候为细胞分裂、分化或甚至细胞死亡做准备。”
“多年来，我们的研究小组针对线粒体的功能以及与其功能失常相关的疾病独立开展了研究工作，想找到一些对策来开发出针对线粒体疾病的特异治疗，了解线粒体功能改变导致更常见疾病的机制。”
5年前两个研究小组加入合作，设法来了解线粒体疾病：显性视神经萎缩。罹患这一视觉疾病的患者具有OPA1基因突变。在过去的数十年里意大利的研究小组确定了OPA1基因编码蛋白的特征。OPA1蛋白调控了线粒体的形状，在显性视神经萎缩患者中这一蛋白缺失会引起一种神经元：视网膜神经节细胞进行性死亡，由于视网膜神经节细胞负责将来自眼睛的图像传送至大脑视觉中心，因此这导致了缓慢而进行性的视力丧失。这一疾病通常在学龄前期就显现症状，一个家庭中的成员疾病严重程度有所差异。西班牙研究小组为线粒体功能研究所开发的一些模型，为研究OPA1功能提供了合适的新型工具。
Enriquez和Scorrano说：“我们证实了，OPA1的任务是调控呼吸作用的效率，影响了呼吸链元件（将营养物质中的能量转换为可利用来进行细胞活动的能量形式的蛋白质复合物）在线粒体内膜中的连接方式。”
线粒体内膜就像一个流体，可响应刺激不断地改变形状；这些称之为嵴（cristae）的折叠形状并非是随意的，而是由OPA1活性所决定。
该研究证实，通过提高这一蛋白的活性有可能提升呼吸链生成能量的效率，促进细胞生长。作者们提出“在未来，我们或许要思考利用这一特性对线粒体病患者进行治疗干预，在不考虑导致线粒体功能异常的遗传缺陷条件下改善代谢的前景。”
Scorrano博士说：“对于诸如此类的罕见和异质性疾病，我们必须寻找能够适应于各种疾病的广泛治疗方法。我们正在致力从事这方面的工作，但现在谈及可能的治疗还为时过早。”
Enríquez说：“我们的研究工作标志着，我们对于细胞结构功能及形状之间关系的理解取得了重大的进展。线粒体嵴结构非常的独特，在不同组织、活动、食物摄取、病理等等之间它的形状显示巨大的差异。然而，长期以来并不清楚线粒体嵴可变形状与生物能量活动之间的关系。这项研究证实，改变嵴结构通过调节呼吸复合体的超组装诱导了线粒体生物能量学能力的直接改变。”
原文：http://www.ebiotrade.com/newsf/read.asp?page=2013922144343994
康乃尔大学应用暨工程物理学（AppliedEngineeringPhysics）副教授KarlA.Kasischke等人成功利用多光子显微技术发现脑部神经细胞（neurons）和星状细胞(astrocytes)之间的如何地交互作用来燃烧氧气和葡萄糖进行糖解作用(glycosis)﹐以达到脑部特别能量的需求。其结果已发表于今年七月的《科学》（Science）杂志上。
该研究团队表示﹐他们根据大脑代谢的辅?烟碱醯胺腺嘌呤双核甘酸（NADH,nicotinamideadeninedinucleotide）两种不同能源状态的影像﹐将最具争议性脑细胞能量代谢的星状细胞—神经元乳酸穿梭（theastrocyte-neuronlactateshuttle）假设作确认与再定义。
KarlA.Kasischke说道﹐在过去十年当中﹐科学家们激烈争议讨论﹐被激活的大脑究竟是进行有氧代谢把葡萄糖彻底分解成水？还是进行无氧状态的糖解作用产生乳酸（lactate）？他表示﹐他们的研究已经发现星状细胞糖解作用伴随着神经活化引发神经性氧化代谢（NeuronalOxidativeMetabolism）将这两种目前对立的说法产生一致性并造成两派双赢的局面。由于他们所使用的多光子显微镜可以让NADH产生内生性荧光影像﹐显示出脑神经内早期氧化代谢终究是持续的﹐并且在约10秒后让星状细胞—神经元乳酸穿梭（theastrocyte-neuronlactateshuttle）作脑细胞晚期的活化作用。神经细胞甚至在休息的时候是不断代谢葡萄糖﹐并且当讯号开始穿越神经细胞时﹐代谢葡萄糖的现象会持续表达﹐然后星状细胞会将代谢葡萄糖所得到的乳酸﹐提供出来做为燃料。
目前医师所使用的脑神经影像技术﹐例如功能性磁共振影像（fMRI,functionalmagneticresonanceimaging）和正子造影系统（PET；positronemissiontomography）虽然可分别探测血流和血氧变化﹐提供医师了解大脑功能变化﹐但是在时间和空间的分辨率却无法满足研究人员的需求。而相较之下﹐多光子显微技术却能提供中枢神经系统（CNS；centralnervoussystem）高分辨率﹐3D立体的组织影像﹐强力地帮助研究人员探讨脑细胞代谢途径。
这场十多年来的争论﹐看来各持己见的双方都没有输。不过﹐最重要的意义是﹐多光子显微技术足以提供大脑代谢等研究功能性方面的应用﹐并且提供给医师较佳的方式来观察中风或阿兹海默症等脑部损害。
全文链接：http://www.sciencemag.org/cgi/reprint/305/5680/50.pdf
不破坏细胞结构，同步动态侦测细胞有氧呼吸，糖酵解OCR/ECA(总或乳酸ECA)；
i.过氧敏感荧光素（或pH敏感荧光素）,Ex340-380/535/Em630-680nm，实时测量线粒体/胞内/胞外重要代谢指标，荧光素为非结构性结合可逆转改变；
ii.可同时或单个测量OCR/ECA或其他参数，不会做成浪费，可采用时间分辨荧光技术可加强系统信噪比
iii.通过两个加药口，可对检测细胞加入适当抑制剂/刺激实时监测细胞对不同毒素作用
比利时研究人员发现了一个在癌症转移中的关键步骤。他们的研究显示，可以通过调节巨噬细胞的代谢来阻止癌细胞扩散，而这种调节的关键在于诱导巨噬细胞从形成癌细胞血管的细胞中"偷取"糖分。造成癌细胞周围血管结构更加紧密，由此阻挡癌细胞向其他器官扩散。
这项研究结果发表在了国际顶尖学术期刊《细胞代谢》（CellMetabolism）上。
巨噬细胞属于白细胞的一种，负责清除入侵机体的微生物和有害物质，是免疫系统的重要组成结构。然而，巨噬细胞在癌症发展中却具有一定的推动作用。肿瘤组织具有一群特异性巨噬细胞，在肿瘤血管的形成中起到决定性的作用。通过这种特异性巨噬细胞的作用，导致肿瘤血管通常结构混乱，癌细胞更容易穿过血管间隙逃逸，进入血液，最终入侵其他器官。
研究人员阻断了巨噬细胞中REDD1基因的表达，刺激细胞的糖酵解作用，使得细胞内更多的糖被转化为能量。"肿瘤的葡萄糖供给对人体会形成危害。具体来说，形成血管的细胞由于葡萄糖供应过剩导致生长失控，最终形成一个混乱且不规则的典型肿瘤血管网络。"文章的作者之一MassimilianoMazzone教授说。
"通过改变巨噬细胞的代谢，我们建立起了巨噬细胞和肿瘤血管之间的葡萄糖竞争。最终，肿瘤血管因为失去了葡萄糖过剩的刺激，在肿瘤周围形成更加架构化的屏障，阻挡肿瘤细胞扩散。"
此外，研究人员还试图将这项研究拓展到其他抗癌药物的应用中。"在小鼠中，能抑制癌细胞生长的药物mTOR抑制剂有时会因为阻断了巨噬细胞的糖酵解作用而加速癌细胞扩散。我们希望能利用我们的研究结果来准确预测那些患者对mTOR抑制剂具有抗性。"MassimilianoMazzone教授说。
步骤/方法
将双手放于下巴处，用手指的指腹分别以转圈的方式向耳部方向按摩，并在耳部下方轻轻按压。反复按摩并持续2分钟。由于淋巴是毒素排出的重要渠道，反复按摩此处．有助于琳巴疏通，使毒素顺利排出
双手从下巴处以画圈的方式向嘴角按摩，并在嘴角处轻轻按揉，反复按摩并持续2分钟。下巴常常会堆积很多的毒素，也是比较容易生出粉刺和痘痘的地方。经常对下巴进行按摩可以有助于毒素的排出
.双手无名指指腹放在眼角部位沿着鼻子两侧轻轻从上住下按摩，反复按摩并持续2分钟，此动作可以促进鼻子子部位的血液循环，有助于顺利排出毒素
手指并拢，将双手指腹放在眼睛下方，慢慢向两耳处轻轻按摩，然后再从鼻子中间两侧的脸颊处向耳朵方向轻轻按摩，反复按摩3分钟。此按摩可以加速脸部的血液循环，促进脸部细胞的活化，有助于排除毒素
将双手分别放于嘴角处，然后以画圈的方式向着耳朵的方向轻轻按揉。由于嘴角到耳朵的沿线分布普很多的穴位，经常按摩可以促进细胞的新陈代谢，排出毒素，还可以减缓衰老
现在急需使用这个机器，补试验，不知道哪位能够提供重庆的Seahorse机器信息。非常感谢！
Seahorse细胞代谢分析
美国海马细胞能量代谢实时测定仪/生物能量代谢测定仪XF（SeahorseXFExtracellularFluxAnalyzers）——2009年全球创新技术产品Top10！
美国海马生物科学利用细胞外流量（ExtracellularFlux，XF）检测专利技术，发明了业界第一款海马细胞能量代谢实时测定仪/生物能量代谢测定仪XF24/96，是进行细胞代谢分析、氧呼吸测定、药物代谢分析、线粒体有氧代谢和糖酵解等功能的最佳分析工具。
美国海马细胞能量代谢实时测定仪/生物能量代谢测定仪XF24通过特殊的细胞培养微孔板设计，在测量时临时形成的约5ul微环境中，利用无创的专利光学传感器同步地实时探测溶解氧（OCR）和pH值变化，从而快速了解细胞内两大能量转换途径（线粒体的有氧代谢和糖酵解）的能量代谢状态。在使用XF24的检测过程中，研究人员可以通过预设程序控制在特定时间向待测细胞的培养基中添加多达四种药物，以便研究不同药物对细胞新陈代谢的影响，理解细胞的生物能量变化，快速解析细胞或组织的基础代谢率、ATP转换、膜的完整性、极限呼吸率、线粒体功能，产生氧自由基及超氧化物等有毒物的情况，省时省力，实验数据更科学，更具有说服力。
酶的作用是催化剂,促进或抑制反应的进行.加热主要是通过升高温度加快反应速率,无机催化剂和酶的原理相同,都是通过降低反应的活化能加快反应速率
