正的静压差是洁净室抵挡外来污染的一个重要参数，负的静压差是防止洁净室内污染外泄的一个重要参数。

但是，压差的作用过去曾被估计得过高，特别是当看到外国文献上常提到12.5Pa之类的报导，总认为我国习惯订的5Pa压差太小了。但不管5Pa还是12.5Pa都是考虑仪表的情况和实际的情况这两方面提出的。

1994年美国的《保健设施中防止肺结核分支杆菌感染传播指南》（简称CDC指南）曾指出，O.O01in水柱即可实现50ft3/min(85m3／h)的渗入风量，而防止隔离病房中有菌空气从门缝外泄，此时通过缝隙向内吸入的最低风速为100ft／min即0.51m／s，静压OO01in水柱相当于0.25Pa。但是并未给出理论推导。

纯理论的门缝情况下，只需0.23Pa,即可维持缝隙处有0.5m/s的风速，而在第3章已指出，ISO标准?认为对洞口只要有>0.2m/s的风速就足以防止气流外（内）溢。但是从实际的门缝状况出发，门缝处应达到2.6Pa或不小于3Pa。

即使洁净室与邻室的正压差只有/P=1Pa，Vc达到106m/s．这么大的速度足可以防止来自缝隙彼端的气流对洁净室的渗透。当然，1Pa是一个极小的数值，是很不稳定的。两个相通的房间，很容易发生压力1Pa水平上此消被长或彼消此长的变化；新风量发生相当于1人所需那么大小的变化，即每小时几十立方米的变化，压差也将变化2Pa以上，由于过滤器和阀门的未及时调整，这是很容易发生的。所以房间需要的压差应再大一些。过去以公制为单位的国家（如中国、日本）的标准是用毫米水柱表示压差单位，则最小一格的单位-lmm水柱的一半即05mm水柱(5Pa)就是最小可读单位，又比1Pa大5倍，所以习惯取5Pa为必要的压差值。以英制为单位的国家（如英国、美国）的标准是用英寸水柱表示压差单位，则最小一格的单位-0.1in永柱的一半即005in柱（1.27mm水柱）或(12.4Pa)就是最小可读单位，所以习惯以0.05in水柱为必要的压差值。

所以，欧盟GMP取10～15Pa，平均值即0.05in水柱。我国GMP(2010)则简化为不小于该范围下限-10Pa，实际上，压差其在关门情况下表现出来，或者说发挥作用，门一旦开启，瞬时压差即消失。

图4-7是日本某药厂压片车间为防止内部粉尘外溢，而使走廊压力高于该车间压力的实测结果，结果表明?压差达6Pa时，微粒外泄传播量减少最多的约40%，压差达30Pa时，微粒减少最多的约60％，即并未和压力差增加而内比增加，压差增加5倍，减少量仅增加一半。

图4-8是作者等人的实验结果，可以看出，压差6Pa时作用尚明显，30Pa时则作用不明显，和日本的实验结果相同。

我国国标《医院洁净手术部建筑技术规范》GB50333-2002就已规定：“相互连通的相同洁净度级别的洁净室之间，应按要求或按保持由内向外的气流方向，在两室之间保持略大干。的压差。”由于有了这样的规定，将解除设计时会遇到的困惑。

无菌制剂的核心要求是没有活体微生物，没有热源。因此无菌制剂对环境和操作的无菌要求特别严格，而在新GMP中，这一点得到更突出的反映。

在这里先列举一些无菌制剂的无菌要求，

1无菌药品生产的每一步生产操作都应达到相关的动态洁净度标准（附录1第7条）。

2生产过程中和操作完成后，都应进行微生物监控（附录1第11条）。

3建议高风险操作在隔离器中完成（附录1第十四条）。

4A/B级区不设水池和地漏（附录l第二十九条），

5关键操作间和对压差十分重要的房间，其门口应设压差表（附录1第三十四条）（气流方向发生变化应作偏差论处）。

6气流方式应能证明（附录1第三十三条）。

7人员进入必须穿戴无菌衣、鞋、手套和无菌口罩（附录1第二十四条）。

8操作结束、人员撤出现场后的自净时间不应超过20min（附录1第十条）。

9A/B级区应使用无菌的消毒剂和清洁剂（附录l第四十四条）（如消毒酒精必须除菌过滤）。

10生产用气体均应经除菌过滤（附录1第四十二条）。

11药品、消毒剂和清洁剂的配制及器具的最终清洗用水应符合注射用水标准【附录1第四十八条）。

12可最终灭菌药品用的除菌过滤宜串联两级过滤器（附录l第七十五条）。

13每年需通过培养基灌装方式进行再验证（附录1第四十七条），

14胶塞和铝盖应灭菌。

15小车必须消毒。

在洁净室中如何获得舒适感

人体舒适感一般与下列因素有关：空气温度湿度，吹过人体的空气速度，所在空间内各种表面温度，人的活动强度，生活习惯，衣着情况，年龄、性别等，上述几种不同因素的组合可以给人相同的冷热感觉即舒适感。美国供暧制冷空调工程师协会(ASHRAE)手册(1972，1977年版)基础篇都给出了人体的感觉等效于干球温度的有效温度图，见图4.9。

所谓有效温度，是对应于相对湿度Φ=50%，流速v=0.15m/s时的等效空气温度。图4.9中的虚线即有效温度线。该线上各点的有效温度是相同的，例如，通过t=25℃线和Φ=50%线交点的虚线，即为有效温度25℃的线，该线上各点有效温度均为25℃．但是各点相对应的千球温度和相对湿度却都不同，例如，相对湿度为20％，干球温度大约25.4℃的状态，其给人的冷热感觉和有效温度25℃的状态是一样的。

由于人们生活和衣着习惯的不同，舒适感温度当然会不一样，上面介绍的美国资料可以参考，在设计时还应根据国内人们的习惯综合考虑决定。

在洁净室中由于工作人员都穿洁净工作服，有时还穿两套这样的工作服，而洁净工作服一般是用尼龙、的确凉等材料制做，其透气性较差，和图中菱形表示法给的条件更相近些。如果按上述定义，相对湿度为50%，则从图上可见，与其相应的温度线最大限度为菱形顶角的26.7℃。巧合的是有人对北京市民使用空调进行的调查显示，反应舒适感的有限温度也为267℃，而可接受的上限甚至达30℃。如果按±10％取允许的相对湿度波动值，则对65%的界限来说，可按55%设计，此时在图4-6中的交点向斜边上面移动，温度约为26℃。这是夏季的舒适条件。

冬天18℃则略偏低，因为工作人员一般只穿两件单衣，湿度大易感到冷，所以设计时可高于此值。从标准舒适性考虑，相对湿度宜大于40%。例如1～3级高级宾馆。

但应注意到车间不能和宾馆比，那是要求居住性的条件，但车间是定时工作的，不能要求这么高。例如根据《办公建筑设计规范》(JG)67-89)规定，对高级办公室才要求相对湿度≥35%，一般办公室则不要求。因此，车间冬天的相对湿度在不考虑工艺要求时，宜设在30%以上。

这对节能也是必要的，表4.8列出东北某制药厂冬季无加湿时静态实测的温湿度。该结果和理论推算也是一致的。如果把该厂室内相对湿度提高到室温20℃时的45%，则需把空气含湿量从约1g/kg干空气加湿到约6.5g／kg，则对于500m2的7级厂房来说，约需165kg/h的加湿量，如果用电加湿，其耗电功率将达散十、上百kW。

下面列出美、日有关温湿度的数据，见表4-9

我国GMP(2010)对温湿度未作要求。过去历次GMP关于温湿度的规定见表4-10