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蛋白酶分布广泛,主要存在于人和动物消化道中,而消化道通过口与肛门与外界相通,属于外环境或外界环境
(溶菌酶、凝血酶原等)分布在内环境
(消化)酶分布在消化道
2017年11月14日,糖生物实验室在NatureCommunications发表了题为“O-GlcNAcylationofSIRT1enhancesitsdeacetylaseactivityandpromotescytoprotectionunderstress”(《在应激条件下O-GlcNAc修饰促进SIRT1的脱乙酰化酶活性和细胞保护作用》)的最新研究成果(论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-017-01654-6),发现了长寿基因SIRT1活性调控的新机制。
衰老是生命进程中一个不可逆的过程,延年益寿则是人类的一个普遍期望,也是衰老研究的终极目标。SIRT1是一种高度保守的NAD+依赖性的脱乙酰化酶,通过对底物蛋白的脱乙酰化抵抗各种压力应激和修复基因突变,发挥细胞保护作用;SIRT1参与了许多重要的生理和病理过程,如代谢调节、基因组稳定性、代谢应激、衰老等;在多种模式生物中,SIRT1均被证实能延长寿命,并能够通过抑制各种老年性疾病的发生发展发挥延长“健康寿命”的作用。因此,SIRT1是目前最受关注的长寿基因,SIRT1激活剂已成为医药领域研究与开发的前沿和热点。然而,机体对抗衰老时SIRT1激活的分子机制并不十分清楚。
O-GlcNAc糖基化修饰是一种细胞内普遍存在、动态可逆的蛋白质翻译后修饰现象。O-GlcNAc可以通过影响蛋白稳定性、细胞定位和酶活性等调节蛋白质功能并在生理和病理过中发挥重要作用。该研究成果首次发现了SIRT1蛋白具有O-GlcNAc修饰,且修饰位点是549位的丝氨酸。SIRT1的O-GlcNAc修饰增加其与底物蛋白的亲和力并提高SIRT1的脱乙酰化酶活性。进一步研究表明,在应激(氧化应激、代谢应激和基因毒等)条件下,细胞内SIRT1的O-GlcNAc修饰显著增加,并促进其对p53、FOXO3等靶蛋白的脱乙酰化从而发挥细胞保护作用。众所周知,卡路里限制能降低衰老相关疾病的发生和延年益寿。本研究成果表明,卡路里限制能可能通过O-GlcNAc修饰激活SIRT1而起到细胞保护作用,从而揭示了节食延年益寿的一个新的分子机制。综上所述,该研究发现了SIRT1活性调控的新机制,首次证明了O-GlcNAc修饰是SIRT1抵抗应激的分子开关,表明O-GlcNAc修饰可能成为抗衰老和老年性疾病的新靶点,为抗老年性疾病药物和长寿药物的研究开辟了新途径,具有重要的理论意义和明确的应用前景。
该研究成果由糖生物学实验室独立完成,博士研究生韩翠芳、单慧和顾玉超副教授是该论文的共同第一作者,顾玉超副教授和于文功教授是共同通讯作者。该研究由NSFC-山东省海洋科学研究中心联合基金项目(No.U1606403)、青岛海洋科学与技术国家实验室鳌山科技创新计划项目(No.2015ASKJ02)、国家自然科学基金面上项目(No.81272264)等资助。
于文功教授和顾玉超副教授长期从事糖生物学研究,发现了蛋白质的O-GlcNAc糖基化修饰促进肿瘤发生和转移并阐明了其分子机制(CancerRes.2010Aug1;70(15):6344-51;BiochimBiophysActa.2011Apr;1812(4):514-9.)。经过多年的积累,该团队已经建立了系统的O-GlcNAc糖基化修饰研究技术体系,目前正在进行O-GlcNAc修饰对肿瘤和糖尿病等重大疾病发生过程中关键蛋白的调控作用和机制研究,以期阐明相关疾病发生的机制并发现新的治疗靶点。
美洛西林舒巴坦、头孢哌哃钠舒巴他钠、头孢哌酮他唑巴坦、哌拉西林舒巴坦。
这几个是比较常用的酶抑制剂抗生素。
反应体系如下:
plasmid10ul
10xKbuffer5ul
KpnI1ul
BamHI1ul注意千万不可多加总酶量必须<4%
ddH20upto50ul
总体积改变加酶量按比例改变.
酶抑制剂新药发现的途径:一是来源于天然化合物,包括动植物和各种微生物等,二是化学合成物。在目前上市的药物中,以受体为作用靶点的药物占52%,以酶为靶点的药物占22%,以离子通道为靶点的药物占6%,以核酸为靶点的药物占3%。因此,酶抑制剂的开发是新药来源的一个主要途径。以酶为靶点开发新药存在巨大潜力,今后很长一段时间仍然是发现新药的重要着手点。
其实,我们每个人都存在乙醇脱氢酶,而且数量基本是相等的,所以不是决定因素。但缺少乙醛脱氢酶的人就比较多,乙醛脱氢酶的缺少,使酒精不能被完全分解为水和二氧化碳,而是以乙醛继续留在体内,使人喝酒后产生恶心欲吐、昏迷不适等醉酒症状。因此,你可能是属于乙醛脱氢酶数量不足的人。
人的酶系统是有遗传因素的,上面两种酶的数量,比例成定局,一般是改变不了了。
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Exercisedampensaromataseinhibitor–relatedjointpain
http://www.internalmedicinenews.com/specialty-focus/oncology-hematology/single-article-page/exercise-dampens-aromatase-inhibitor-related-joint-pain/33383ff19a0cd42399a7cf8590708ebf.html
SANANTONIO–Adoptingastandardexerciseprogramresultedinaclinicallymeaningful30%reductioninaromataseinhibitor-associatedjointpaininbreastcancerpatientswhoparticipatedinayear-longrandomizedtrial.
TheexerciseprescriptionutilizedintheHOPE(HormonesandPhysicalExercise)trialwaswhat’srecommendedinnationalguidelinesbothforcancersurvivorsandhealthyadults:150minutesperweekofatleastmoderate-intensityaerobicactivity,suchasbriskwalking,alongwithtwostrength-trainingsessionsperweek,MelindaL.Irwin,Ph.D.,explainedattheSanAntonioBreastCancerSymposium.
TheHOPEstudiesenrolled121postmenopausalwomenwhohadstage1-3,hormonereceptor–positivebreastcancersandwerephysicallyinactiveandoverweightyetphysicallyabletoexercise.Atenrollment,theywereexperiencingmoderatearomataseinhibitor(AI)–associatedjointpain,definedasascoreof5-7onthe0-10BriefPainInventory(BPI),afterabout18monthsonthemedication.Roughlytwo-thirdsofparticipantshadnohistoryofjointpainpriortostartingAItherapy;therestreportedtheAIexacerbatedtheirpreexistingjointpain.Subjectswererandomizedtotheexerciseprogramortousualcare,whichincludedwritteninformationabouttheimportanceofexercise.
Theprimarystudyendpointwasthe12-monthchangeinBPIworstpainscore,whichdroppedbyanaverageof30%amongtheexercisegroup.Thistranslatedtoanimprovementinpainlevelfrommoderateatbaselinetomildatfollow-up.Inaddition,BPIscoresratingpainseverityandpaininterferenceimprovedbyabout20%.Incontrast,patientsintheusualcarecontrolgroupexperiencedaslightincreaseinBPIscoresinallthreedomainsovertime,addedDr.Irwin,co-leaderofthecancerpreventionandcontrolresearchprogramatYaleUniversityCancerCenter,NewHaven,Conn.
TheHOPEresultsreceivedanenthusiasticaudiencereception.Physicianswereparticularlyimpressedwiththe70%exerciseadherencerateoverthecourseofayear.Theyaskedhowtheycankeeptheirpreviouslysedentarypatients’commitmenttoregularexercisefromwaningafteraninitialburstofenthusiasm,assooftenhappens.
Dr.Irwinrepliedthatadherencetolifestylechangeisalwaysachallenge.Socialsupportisquitehelpful.TheexercisegroupinHOPEreceivedapaidgymmembershipandmetinsmallgroupswithapersonaltrainertwiceweekly.
"Thewomenreallybondedwitheachother.Andtherearenowagrowingnumberoffreeprogramsthroughoutthecountry,whichgivecancersurvivorsastartonanexerciseprogramwithafreegymmembershipforseveralmonths.Forexample,theLivestrongFoundationhaspartneredwiththeYMCAtoofferfreeexerciseprogramsforcancersurvivorsatlocalYs,"shesaid.
TheHOPEtrialwasfundedbytheNationalCancerInstitute.Dr.Irwinreportedhavingnofinancialconflictsofinterest.
Thisdegreeofimprovementinjointpainisgreaterthanreportedinstudiesofglucosamine,acupuncture,orvitaminDsupplementation,shenoted.
Theimprovementinpainscoresintheexercisegroupwasgreaterat12monthsthanat3or6,suggestingthatayear-longexerciseprogramisprobablynecessarytoseesustainedreductioninjointpain.
At12monthsoffollow-up,womenintheexercisegroupaveraged159minutesofphysicalactivityperweek,110minutesmorethancontrols.Compliancewiththesupervisedexerciseprogramwasnotablygood,withwomenattendinganaverageof70%ofthetwice-weeklysmall-groupstrength-trainingsessions.
InadditiontotheimprovementinAI-relatedarthralgias,theexercisegroupexperiencedancillarybenefits:amean6.5%improvementinpeakoxygenconsumption,orVO2max,comparedwithbaseline,alongwitha3%reductioninbodyweight.
HOPEwasthefirstrandomizedtrialtoexaminetheeffectsofexerciseonAIsideeffectsinbreastcancerpatients.TheimpetusforthestudywastherecognitionthatarthralgiasarethemostcommonreasonforpooradherencetoanddiscontinuationofAItherapy.Upto20%ofbreastcancerpatientsdiscontinuetheirAIwithinthefirstyear.Andbothearlydiscontinuationandpooradherencehavebeenshowntobepredictiveofincreasedmortalityrisk.
食物酶:
天然存在於所有的生食物中。他们是消化酶的外部来源。食物酶在烹饪和处理过程中很容易被破坏。
一些富含酶的食物:
青木瓜内含丰富的木瓜酵素、木瓜蛋白酶、凝乳蛋白酶、胡萝卜素。
绿豆富含维生素B族、葡萄糖、蛋白质、淀粉酶、氧化酶。
生的蔬菜水果坚果种子富含各种酶,如菠菜、海藻等。
胡萝卜富含维生素C分解酶,萝卜、香瓜、菜花富含过氧化物酶,南瓜含维生素C分解酶,蕨菜含有维生素B1分解酶,菠萝和猕猴桃富含蛋白酶,无花果富含淀粉酶和蛋白酶,纳豆菌中富含淀粉酶、纤维酶。
人体内存在大量酶,结构复杂,种类繁多,到目前为止,已发现3000种以上(即多样性).如米饭在口腔内咀嚼时,咀嚼时间越长,甜味越明显,是由于米饭中的淀粉在口腔分泌出的唾液淀粉酶的作用下,水解成麦芽糖的缘故.因此,吃饭时多咀嚼可以让食物与唾液充分混合,有利于消化.此外人体内还有胃蛋白酶,胰蛋白酶等多种水解酶.人体从食物中摄取的蛋白质,必须在胃蛋白酶等作用下,水解成氨基酸,然后再在其它酶的作用下,选择人体所需的20多种氨基酸,按照一定的顺序重新结合成人体所需的各种蛋白质,这其中发生了许多复杂的化学反应.可以这样说,没有酶就没有生物的新陈代谢,也就没有自然界中形形色色、丰富多彩的生物界.