
Human CD154 (CD40 Ligand) is a member of the tumor necrosis factor (TNF) family and is expressed on the surface of activated T cells. Interaction of CD154 and CD40 is essential for isotype switching in B cells. Known genetic defects that alter this interaction lead to impaired immune system function (1). CD154 has been shown to be hyperexpressed by B and T cells in SLE patients (4). CD154 has been reported to be expressed on vascular endothelial cells, smooth muscle cells and macrophages indicating a possible role for the CD40-CD154 immunoregulatory signaling mechanism during inflammation and immunity in atherogenesis (6).
Isotype: Murine IgG1
Immunogen: Human sgp39 fusion protein
Specificity: Antibody 24-31 immunoprecipitates a CD154 (gp39) molecule of about 39 kd. This clone has been reported to cross react with Cynomolgus and Rhesus Monkey CD154.
Functional Application: The antibody 24-31 will block MLR, sgp39 induced human B cell proliferation and T cell dependent B cell differentiation (9).
References:
1. D. Gray, et al, (1994) Seminars in Immunol 6: 303-310.
2. F. Pietravalle, et al, (1996) J Biol Chemistry 271: 5965-5967.
3. R.J. Noelle, (1996) Immunity 4: 415-419.
4. A. Desai-Mehta, et al, (1996) J Clin Invest 97: 2063-2073.
5. I.S. Grewal and R.A. Flavell, (1996) Immunol Today 17: 410-414.
6. F. Mach, et al, (1997) Proc Natl Acad Sci USA 94:1931-1936.
7. F. Pietraville, et al, (1996) Eur J. Immunol 26:725-728.
8. U.G. Wagner, C. Weyland, et al, (1998) J Immunol 161: 6390-6397.
9. M. Epeldegui, O. Martinez-Maza, et al. (2010) PLOS one 5(7): e11448. PMID: 20625427.
10. B Barnhart, L R Covey, et al. (2000) Immunology 99(1): 54-61. PMID: 10651941
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为了帮助临床医师客观地了解NSAIDs,避开制药公司的导向以便更好地指导临床实践,本报请广州中山大学附属第一医院风湿免疫内科杨岫岩教授向读者介绍NSAIDs临床应用的一些问题。
NSAIDs的发展
从乙酰水杨酸(阿司匹林)应用至临床到现在,已经超过100个年头。1948年第一个非水杨酸类的NSAIDs保泰松问世后,抗炎镇痛药的种类迅速增加,如吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生等,使NSAIDs“家族”迅速壮大。作为其“元老”的保泰松,虽然具有很强的抗炎镇痛作用,但潜在的严重副作用(再生障碍性贫血等)使其被淘汰。
1971年,环氧化酶(COX)理论解释了NSAIDs的作用机制。NSAIDs通过抑制COX,阻止花生四烯酸转变为前列腺素,后者既是炎症介质,又有生理功能。因此NSAIDs在抗炎镇痛的同时可引起胃肠道反应。20年后,研究者发现,COX存在不同的异构体,从而提出了COX异构体理论。认为COX存在两个异构体,一个是构建型的,称COX-1,以维持生理平衡为主;另一个是诱导型的称COX-2,主要参与炎症性前列腺素合成。
1994年,氟舒胺成为第一个被报道在实验室证实具有选择性COX-2抑制作用的NSAIDs,但在1996年III期临床试验总结时发现,该药具有肝毒性而未能获准上市。1995年Lancet上首先称萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利等为“选择性COX-2抑制剂”,虽然同年该期刊刊出几篇读者来信,对此提法提出争议,但是后来人们仍普遍接受这种提法。1999年,针对COX异构体理论研制的昔布类药物(塞来昔布和罗非昔布)上市,被称为“特异性COX-2抑制剂”。
虽然COX异构体理论尚需完善,但它的确是新型NSAIDs研制的一个突破口。除已经问世的昔布类药物外,新的昔布类Etoricoxib、parecoxib、valdecoxib也将投入临床。新研制的COX-2抑制剂不只限于昔布类,磺酰苯胺类也是研制新型COX-2抑制剂的方向,如氟舒胺、NS-398、HN-56249等。另外,针对COX和脂氧化酶(5-lipoxygenase

