多发性骨髓瘤（MM）是一类浆细胞恶性肿瘤，多见于年龄>40岁人群，且男性多于女性。在过去的数十年间，多发性骨髓瘤的治疗方案有了长足进步，当下流行的治疗药物，包括蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米，卡非佐米）和免疫调节制剂（如来那度胺，泊马度胺），已经在在治疗有效率及患者生存率上有了明显改善，目前来看，免疫调节制剂的研究前景仍然非常广阔。
为此，美国麻省总医院Raje教授等在近期NEJM上对多发性骨髓瘤单克隆抗体治疗进行相关评述，并介绍如下。
在早些时候，一项临床III期试验证实，抗淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7）的单克隆抗体Elotuzumab治疗多发性骨髓瘤效果明显。而近期研究发现，CD38靶向疗法治疗晚期多发性骨髓瘤取得了一定的研究成果，其中，有文献报道，复发性难治性多发性骨髓瘤患者应用Daratumumab（一类CD38抗体）后预后较好。
Daratumumab是一类人IgG单克隆抗体，以恶性浆细胞表面大量表达的CD38分子为靶点。由于前期临床试验疗效非常明显，该药物已经获得美国FDA突破性治疗药物资格，可帮助加快审评进程。一般来说，对常规治疗药物耐受的难治性多发性骨髓瘤患者，其临床预后大多都不理想。
但该类患者应用Daratumumab后，中位总体生存时间达到了9个月，中位无进展生存期达到了5个月。另外，与其他肿瘤类似，骨髓瘤在治疗药物影响下也具有遗传多样性，而这些单克隆抗体特异性以肿瘤细胞蛋白为靶点，并受限于遗传变异因素，因此，不会因肿瘤细胞突变而影响其治疗效果。
近年来的研究中，单克隆抗体正逐步扩大其治疗范围，调节自然细胞杀伤能力。目前已经针对白介素-6、B细胞活化受体、CD138、DKK1受体，RANKL受体等研制了相关单克隆抗体药物，其中SLAMF7受体的单克隆抗体研究较为热门，然而目前，单用上述抗体治疗多发性骨髓瘤的效果还并不尽如人意。
相比之下，Daratumumab的单药治疗效果非常明显。在临床I期-II期研究中，纳入的患者先前都经历过多次化疗方案，79%患者对当前治疗策略，如蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂方案，出现耐药性。
上述患者给予Daratumumab16mg/kg治疗后，总体有效率为36%，其中2例患者治愈，2例患者治疗效果非常理想，65%患者12个月内疾病未发生进展。该药物最常见的副作用是输液所导致的皮肤反应，通常出现在第一次给药时。
以免疫干预疗法为基础的方案已逐步成为治疗多发性骨髓瘤的研究热门方向，包括抗原受体T细胞，骨髓浸润淋巴细胞，树状突细胞融合疫苗等，而且该疗法药物毒性低，安全性高，可以与其他疗法联用。现已有临床试验证实，Daratumumab联用免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤的效果较为满意。
虽然当下的试验取得了一定研究成果，但仍有许多未知领域亟待去探索，例如为何有些多发性骨髓瘤经Daratumumab治疗并没有效果，Daratumumab是否可以用于多发性骨髓瘤诱导期、巩固期以及维持期治疗。因此，对于多发性骨髓瘤治疗药物的研究，未来的道路依然漫长。
