Biological Activity
Potent and selective γ-secretase inhibitor (IC50 = 17 nM) that displays > 50-fold selectivity over a range of aspartyl, serine and cysteine proteases. Exhibits equal potency for inhibition of Aβ40 and Aβ42 peptides (IC50 values are 48 and 67 nM respectively in human neuroblastoma cells). Also regulates CXCR4 and VEGFR2 expression through inhibition of Notch signaling in vitro.
Technical Data
| M. Wt | 672.85 |
| Formula | C39H52N4O6 |
| Storage | Store at -20°C |
| Purity | ≥97% (HPLC) |
| CAS Number | 292632-98-5 |
| PubChem ID | 5479543 |
| InChI Key | MURCDOXDAHPNRQ-ZJKZPDEISA-N |
| Smiles | O[C@H](C[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(N)=O)=O)=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(OC(C)(C)C)=O |
The technical data provided above is for guidance only. For batch specific data refer to the Certificate of Analysis.
All Tocris products are intended for laboratory research use only.
Solubility Data
| Solvent | Max Conc. mg/mL | Max Conc. mM | |
|---|---|---|---|
| Solubility | |||
| DMSO | 10.09 | 15 |
Preparing Stock Solutions
The following data is based on the product molecular weight 672.85. Batch specific molecular weights may vary from batch to batch due to solvent of hydration, which will affect the solvent volumes required to prepare stock solutions.
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.49 mL | 7.43 mL | 14.86 mL |
| 5 mM | 0.3 mL | 1.49 mL | 2.97 mL |
| 10 mM | 0.15 mL | 0.74 mL | 1.49 mL |
| 50 mM | 0.03 mL | 0.15 mL | 0.3 mL |
Molarity Calculator
Reconstitution Calculator
Dilution Calculator
Product Datasheets
References
References are publications that support the products' biological activity.
Shearman et al (2000) L-685,458, an aspartyl protease transition state mimic, is a potent inhibitor of amyloid-β-protein precursor γ-secretase activity. Biochemistry 39 8698 PMID: 10913280
Williams et al (2006) Up-regulation of the Notch ligand delta-like 4 inhibits VEGF-induced endothelial cell function. Blood 107 931 PMID: 16219802
Williams et al (2008) Regulation of CXCR4 by the Notch ligand delta-like 4 in endothelial cells. Cancer Res. 68 1889 PMID: 18339870
Keywords: L-685,458, supplier, Potent, selective, γ-secretase, gamma-secretase, inhibitors, inhibits, Aβ4, beta40, β42, beta42, Proteinases, Proteases, b-amyloid, β-Amyloid, beta-Amyloid, Precursor, Protein, APP, beta, Peptides, L685458, amyloidbeta, amyloidb, amyloidβ, Gamma-Secretase, Amyloid, Beta, Peptides, Gamma-Secretase, Tocris Bioscience
TocrisBioscience是一家专卖生命科学研究chemicals,peptidesandantibodies的知名品牌，其产品也广为各大药厂、大学、研究机构，超过五万名科学研究者所采用。目前，產品內容已超過一千六百種以上，並每年持續不斷的增加新的產品。目前，产品内容已超过一千六百种以上，并每年持续不断的增加新的产品。 Tocrisbioscience是位于英国布里斯托尔（Bristol）的高品质试剂提供商，共有2000多种产品，主要集中在神经科学和信号传导领域，产品类型包括小分子、多肽、抗体、配体和化合物筛选文库等，主要产品包括GPCRligands，神经传递素，离子通道调控剂，信号通路抑制剂等，这些产品被广泛选择性地用于阻断或激活生物学通路。Tocris是世界上神经科学研究领域无可争议的领导者，其生产的影响神经系统的化学物质被多次引用，这些物质很多都来自JeffWatkins（Tocris的创立人）在Bristol大学原创性的研究工作。 TocrisBioscience的主要产品包括：SmallMoleculesPeptidesAptamersControlledSubstancesCompoundLibrariesDREADDLigandsFluorescentImagingLigandSetsOptopharmacologyReagentsToxins 按照研究领域细分：CancerCardiovascularSystemEndocrinologyImmunologyNeurosciencePain&InflammationRespiratorySystem
关于Tocris高品质生命科学试剂的领先供应商超过三十年来，TocrisBioscience一直与科学家携手合作，致力于为生命科学研究提供最尖端和最具创新性的研究工具。我们了解，对于研究人员，试剂的可靠性是至关重要的，从这一点出发，我们为客户提供最高品质的产品，让您在发表研究成果时倍感自信。要了解关于Tocris的更多信息，请点击下方的图块。Tocris是Bio-Techne的分支机构，专精于生命科学领域，旗下包含多个著名品牌，如 R&DSystems、NovusBIOLOGicals、ProteinSimple 和 AdvancedCellDiagnostics。Bio-Techne汇聚众多品牌的力量，为研究人员提供全方位的产品，包括研究试剂、定量分析和蛋白质分析平台。要了解关于Bio-Techne及其旗下品牌的更多信息，请访问 bio-techne.com。Tocris职业发展环境保护活动和会议授权我们的理念我们的历史Tocris新闻
TocrisBioscience主要产品分类 1、小分子在生物科学中，小分子作为研究材料具有许多优点，它们可设计成是选择性的、有效的、水溶性的或细胞可渗透的。应用作为激动剂和GPCR的拮抗剂，以及酶抑制剂，核受体配体和离子通道调节剂。许多常用药物是小分子，不像肽和蛋白质，它们可被设计为代谢稳定和口服活性。2、肽肽是由酰胺键连接的α-氨基酸形成的链。肽通常由20种天然存在氨基酸与非天然氨基酸组成。3、对照底物对照底物包含药物或化合物，来自于英国药物生产商的前沿技术。4、毒素毒素是由活细胞或组织产生的有毒物质。5、复合笼利用光解技术，使邻近的受体配体释放，防止扩撒效应。6、光控开关配体光控开关配体是光敏感的化合物，不同波长的光应于神经元的离子通道和受体的调节，能控制神经信号的强度。7、荧光探针结合到受体或蛋白质的荧光探针使研究人员能够检测的复杂生物分子的组件，如活细胞，具有高灵敏度和选择性。Tocris也提供荧光染料、标签等。8、筛选文库9、其他试剂
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如果女方的该基因为双显，则后代不会换此病（基因突变除外，所有基因都可能突变，但概率何其小）；如果女方为单显，则男孩有一半的概率致病，女孩不会致病；如果女方也为隐性，则男孩致病，那就要个女孩吧。
结论，能不能生育去医院做精液检查就清楚了，如果可育，再让女方做个DNA鉴定以决定生儿育女。
酶只是催化剂，其本身无法直接氧化它。
酶是具有生物催化功能的生物大分子，即生物催化剂，它能够加快生化反应的速度，但是不改变反应的方向和产物。其只能用于改变各类生化反应的速度，但并不是生化反应本身。只是催化剂的一种。
所以NADPH氧化酶只是促进了NADPH的氧化过程，无法直接氧化NADPH。
求助，做蛋白酶抑制试验，胃蛋白酶抑制剂不溶于水，需要先溶于甲醇再加入酶液里面吗，还是直接加入酶液里面就可以起作用呢，求大神指点啊
Nutrition.2005Jul-Aug;21（7-8）:838-47.
OBJECTIVE:Involvementoflipoxygenase（LOX）andcyclo-oxygenase（COX）oncellulardifferentiationorapoptosisinducedbybutyratehasbeenreportedrecently,buttheeffectontightjunction（TJ）permeabilityhasnotbeenreported.Onemajoractivityofbutyrateand,toalesserextent,propionateistomodulategenetranscriptionviahistoneacetylationbytheirhistonedeacetylaseinhibitoractivity.Inthisstudy,weevaluatedtheactivationofLOXandCOXinTJpermeabilitychangesbyshort-chainfattyacids,butyrate,propionate,andacetateinintestinalmonolayercellsandtheirpossIBLemechanismbyhistoneacetylation.METHODS:TheeffectsofLOXandCOXinhibitorsonTJpermeabilityandtheexpressionofLOXorCOXmRNAinducedbyshort-chainfattyacidswereinvestigatedinCaco-2cellsusingTranswellchambers.Theeffectsofhydroxyeicosatetraenoicacid（aproductofLOX）onTJpermeabilitywerealsoevaluated.Theeffectsofshort-chainfattyacidswerecomparedwiththoseoftrichostatinA（histonedeacetylaseinhibitor）.RESULTS:ALOXinhibitorclearlyinhibitedtheeffectofbutyrateonTJpermeability,whereasCOXinhibitorsdidnot.TheLOXandCOXinhibitorspartlyinhibitedtheeffectsofpropionatebutnotofacetate.ButyrateincreasedLOXmRNAexpression,andhydroxyeicosatetraenoicacidandtrichostatinAmimickeditseffect.CONCLUSION:Theseresultssuggestthatshort-chainfattyacids,especiallybutyrate,induceTJpermeabilitychangesthroughLOXactivationthroughhistoneacetylation.
在肠腔，短链脂肪酸可以通过激活脂肪氧化酶的活性从而改变单层细胞间紧密连接的通透性
目的：最近，有文献报道了丁酸盐可以诱导细胞的分化或者凋亡，并且这种效应与脂肪氧化酶（LOX）以及环氧合酶（COX）有关，但是，关于丁酸盐对紧密连接的影响目前未见报道。人们已经知道，丁酸盐以及丙酸盐都可以通过他们对组蛋白去乙酰化酶的抑制作用从而引起组蛋白的乙酰化，并最终实现对基因转录的调控。在我们的研究中，我们研究了短链脂肪酸、丁酸盐、丙酸盐以及醋酸盐对肠上皮细胞间紧密连接通透性的影响，以及这种变化过程中LOX和COX的活化情况，并且研究了这些物质引起组蛋白乙酰化的可能机制。
方法：实验者利用Caco-2细胞以及Transwell小室建立肠腔的体外模型，研究了几种LOX、COX抑制物质对紧密连接通透性的影响，以及对LOX、COXmRNA水平的影响。同时，还研究了羟基二十碳四烯酸（这是一种LOX的催化产物）对TJ通透性的影响。在实验中，研究者还将几种短链脂肪酸的效应与曲古抑菌素A（一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂）的效应进行了比较。
结果：使用LOX抑制剂能够明显的抑制丁酸盐所引起的紧密连接通透性的增加，而COX抑制剂则没有这种作用。丁酸盐能够增加细胞中LOXmRNA的表达水平，而羟基二十碳四烯酸以及曲古抑菌素A也都有类似的作用。
结论：以上结果表明，短链脂肪酸，尤其是丁酸盐，能够通过对组蛋白的乙酰化作用活化LOX，并且导致肠上皮细胞间紧密连接通透性的增加。
不加磷酸化抑制剂也可以做磷酸化蛋白WB，但是有可能会影响具体的实验结果，大部分时候不加磷酸化抑制剂也能得到结果的。
需要注意蛋白的磷酸化是一个非常迅速的反应，所以取样品的过程要迅速，样品要新鲜。
所以做磷酸化蛋白WB，提取蛋白时不加磷酸酶抑制剂会有影响
