【药源解析】：今天FDA拒绝了PTCTherapeutic的小分子杜氏营养肌不良症（DMD）药物ataluren（商品名Translarna）的上市申请。FDA要求PTC至少提供一个设计合理的阳性临床试验结果，并提出一些CMC疑问。这个申请是根据两个失败临床的亚组分析，今年9月专家组以10：1拒绝支持ataluren上市申请，唯一赞成票来自一个病人代表。由于未知因素今天股票反而上扬7%。
【新闻事件】：DMD是一种罕见的遗传疾病，由于肌营养蛋白基因变异所致。大概每3600个男孩会有一例这种疾病。女孩虽然可以有这个基因变异但不会有疾病症状。Ataluren针对的是一类特殊的DMD，即无义突变型，约占DMD病人的13%。Ataluren是个结构简单的小分子，号称是核糖体调控剂，可以帮助跳过无义突变而完成RNA转录，合成肌营养蛋白。Ataluren已经在欧盟有条件上市，并在去年获得英国药品价值把关机构NICE的认可。PTC前总经理说她不能肯定ataluren确实有效，但是亚组分析结果一致和全新机理这两个优势应该至少给ataluren一个评审机会。
在一个228人参与、叫做ACT-DMD的三期临床中ataluren未能改善6分钟行走距离，但显着改善基线在300-400米之间的人群（高于400米、低于300米）均无效。PTC回头分析一个早期的小型临床发现这个亚组在那个临床试验也有效，所以认为两个试验数据一致。但Ataluren此前两次申请均遭FDA拒绝受理，理由是证据不足。PTC利用一个特殊法规（fileoverprotest）迫使FDA受理这个申请，但是FDA专家组认为这两个试验均未达到一级终点，虽然亚组分析显示在特定人群有一定疗效但这种亚组分析不可靠。今天FDA听从了专家组意见。
这个申请被拒本来没什么悬念，但是因为去年FDA在专家组7：6反对的情况下意外批准另外一类DMD药物、针对跳过外显子51表达DMD患者的反译核酸药物Exondys51，加上最近FDA还批准了几个有争议药物，所以令ataluren申请也存在一线希望。Exondys51申请没有三期数据，是利用增加营养肌水平数据通过加速审批通道上市。而ataluren增加营养肌疗效还好于Exondys51，不知除了PTC的病友声援团不如Sarepta声势浩大外、如果没有这两个帮倒忙的三期临床ataluren是否反而上市机会更大。反过来看如果ataluren都三期失败，Exondys51增加那1%的营养肌蛋白在三期临床显示疗效的可能更是微乎其微。Exondys51上市一年销售已经超过一亿美元，令很多人质疑宝贵的医疗资源用在这样疗效未知的药物是否合理。
FDA今年还批准了马拉松制药的地夫可特（商品名Emflaza），但因为马拉松准备把这个老药卖到近9万美元结果引起诸多抗议。后来马拉松知难而退把地夫可特卖给了PTC所以现在PTC还有一个DMD产品在美国市场，只是价格远低于Exondys51，但是地夫可特没有基因亚型限制。今天这个审批结果显示FDA并非只要疾病严重、无疗法就会无原则放宽标准，罕见病也需要过硬临床数据。
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本文部分转自美中药源/路人丙
