6月15日，中国国家药品监督管理局正式批准了欧狄沃（纳武利尤单抗注射液，NivolumabInjection）上市！

　　欧狄沃（Opdivo），俗称O药。这是国内获批上市的PD-1抑制剂，被批准用于治疗EGFR基因突变阴性、ALK阴性、以前接受过含铂方案化疗进展或不可耐受的局部晚期或转移性成人非小细胞肺癌患者。

　　肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计，每年有超过170万人因肺癌死亡。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%。在中国，每年肺癌新发病例达78.1万例，相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。这一数字还在上升，预测到2020年，每年新发病例和死亡病例将分别超过80万和70万。

　　患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和组织学类型高度相关，晚期患者过往的五年生存率不超过5%。对于晚期鳞癌及无驱动基因的非鳞非小细胞肺癌患者而言，目前的治疗手段非常有限，获得长期生存是患者最为迫切的期望。

欧狄沃的作用

　　在今年4月召开的2018美国癌症研究协会年会（AACR）上，CheckMate-078的首要研究者、广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授首次以口头报告的形式在全球顶尖的学术会议上公布了研究结果，用强有力的数据向世界证明了欧狄沃作为PD-1抑制剂在中国人群中的长期生存获益优势。

　　“CheckMate-078是一项以中国患者为主的III期临床试验，首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，患者生存获益显著，死亡风险可降低32%。这与之前的国际大型临床研究结果一致。在亚组分析中，我们看到无论PD-L1表达与否，所有肿瘤组织学类型患者均能获益。”

　　吴一龙教授表示，“肺癌是中国重要的公共卫生议题，其发病率和死亡率居所有癌症之首。大多数肺癌患者在确诊时已为晚期，帮助患者延长生存期，改善生活质量是各界共同的目标。”

研究结果

　　经过大型III期随机对照试验证明，欧狄沃能为中国的非小细胞肺癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂。在专门开展的代号为“CheckMate-078”的大型临床研究中，评估欧狄沃在中国非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，主要想看和传统化疗药相比，免疫肿瘤治疗能否延长患者总生存期。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂临床研究，90%为中国患者。

　　结果非常成功！

　　最重要的就是下面这张图。中位总生存期：免疫肿瘤治疗组12个月，化疗组9.6个月，欧狄沃显著更好。使用欧狄沃后1年生存率明显提高。伴随着随访时间的延长，我们很有希望看到中国第一批把肺癌变成慢性病的长期幸存者。

重要数据

　　死亡风险：与化疗组比，欧狄沃组可降低32%的死亡风险，欧狄沃胜！

　　客观缓解率：欧狄沃组17%，化疗组4%，欧狄沃胜！

　　中位持续缓解时间：欧狄沃组尚未达到，化疗组为5.3个月，欧狄沃胜！

　　3/4级治疗相关不良反应比例：欧狄沃组10%，化疗组47%，欧狄沃胜！

　　总而言之，对于一线化疗进展或者不耐受的非小细胞肺癌患者而言，欧狄沃不仅缓解率更高，副作用更小，而且成功延长了患者生存期！

上市关键

　　1.以往含铂化疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　（二线治疗：一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌，终于有了新选择。）

　　2.EGFR基因突变阴性和ALK阴性。

　　（这些患者通常没有好的靶向药，以往缺乏好的治疗方案，现在可以选择肿瘤免疫治疗了。）

　　3.鳞癌和非鳞癌都可以。

　　（鳞癌患者尤其值得关注，因为他们以前治疗手段很少，现在欧狄沃让鳞癌患者死亡风险下降39%，OS超过12个月。）

　　4.PD-L1表达与否都可考虑

　　（使用欧狄沃之前并不是必须做PD-L1检测，因为研究中发现，无论PD-L1表达与否都可能从欧狄沃治疗中获益。）

　　据悉，在全球大多数国家和地区，欧狄沃已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗，使得晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率由过去的不到5%提高到了16%，大大改善了患者对癌症的生存预期。目前该药已在超过60个国家及地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。

　　欧狄沃的上市，开启了中国肿瘤治疗新篇章，正如吴一龙教授的评价：”作为第一个在中国获批的免疫肿瘤治疗药物，欧狄沃将为医生及中国经治非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择，并让部分患者实现长期生存，具有划时代的意义。”

　　参考文献

　　[1]YLWu,SLu,YCheng,etal.AACR2018;AbstractCT114.

　　[2]WorldHealthOrganization,InternationalAgencyforResearchonCancer,WorldCancerReport2014,Page28,Estimatedworldcancermortalityproportionsbymajorsites,inbothsexescombined,inmen,andinwomen,2012

　　[3]WanqingChenetal.ReportofCancerIncidenceandMortalityinDifferentAreasofChina,2014[J].ChinaCancer,2018,27(1):1-14.

　　[4]WorldHealthOrganization,InternationalAgencyforResearchonCancer,Prediction[DB/OL],newcases(allages).link

　　[5]WorldHealthOrganization,InternationalAgencyforResearchonCancer,Prediction[DB/OL],cancerdeaths(allages).link

　　[6]测序中国