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人慢性髓原白血病细胞耐阿霉素耐药株 K562/ADM细胞

  
  2025-11-07
  
人慢性髓原白血病细胞耐阿霉素耐药株 K562/ADM细胞血小板是血液细胞的一个片段,也是一个非典型细胞,因为其不具有细胞核。虽不具有细胞核,但是,澳洲沃尔特伊莉萨医学研究所 (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) 的科学家发现,血小板内部其实也有一个“定时 ”,已预先决定了血小板的寿命。

服用化疗药的病人特别需要注射血小板,以弥补凝血功能的缺失,因为这些抗癌药会影响骨髓制造血小板的质量。

还有一个尚未理清的难题,那些受赠的血小板必需在室温下贮存,若在冷藏温度下贮放,将引发接受者的免疫反应,血小板将很快地被视为外来物,zui后全部被清除。然而,血小板贮放在室温会很快就丧失活性,也会有微生物污染等问题。以人类为例,体内的血小板寿命只有短短不到十天,而抽出后的血小板存放期则低于五天。

为了更了解血小板的生命期限,研究人员使用致突变剂来筛选产生低量血小板的小鼠,结果发现Bcl-xL缺陷鼠的血小板含量极低。

在Bcl-xL缺陷鼠的研究模式中,研究人员起先怀疑,缺乏Bcl-xL蛋白的小鼠其骨髓可能无法制造血小板,但后来发现这个推论是错误的, Bcl-xL的主要功能是维持血小板的寿命,就像它在其它细胞的功能一样。研究人员发现Bcl-xL会迫使促血小板死亡的Bak蛋白自 ,以维持血小板的生命,而当Bcl-xL被降解后,血小板才会走向自然凋亡的境地。

遗传缺陷或药物治疗导致Bcl-xL的活性缺乏,间接导致血小板的寿命缩短,使病人的凝血机制受到影响,但若将Bak蛋白的活性消除,就能恢复这个缺陷,这也是为何Bak缺陷小鼠活得比较久的原因。

除了了解血小板的寿命是由Bcl-xL来决定外,目前研究人员也准备用BH3类似物的抗癌药,将目标蛋白Bcl-xL的表现量减少,希望藉此能看到肿瘤细胞也走入细胞自然凋亡之路。

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