A-1331852 特色警告：本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医。MedKoo CAT#：406841CAS#：1430844-80-6 描述：A-1331852 是一种有效的 BCL-XL 选择性抑制剂。 BCL-XL 是主要的抗细胞凋亡存活蛋白，可能是 CML 的新治疗靶点。 BCL-XL 选择性抑制剂有可能增强多西紫杉醇在实体瘤中的疗效，并避免使用 navitoclax 观察到的中性粒细胞减少症恶化。 A-1331852 可能具有作为改进的癌症治疗剂的潜力。

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化学结构A-1331852 CAS# 1430844-80-6产品数据说明SDS理论分析MedKoo Cat#: 406841名称: A-1331852 CAS#: 1430844-80-6化学式: C38H38N6O3S精确质量: 658.2726分子量: 658.82元素分析: C, 69.28 ; H, 5.81; N, 12.76; ○，7.29； S, 4.87Price and AvailabilityTechnical dataQC and DocumentsBiological activitySo易性和公式计算器参考同义词：A-1331852；一个1331852； A1331852IUPAC/化学名称：3-(1-(((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(8-(苯并[ d]噻唑-2-基氨基甲酰基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)吡啶甲酸InChi Key:QCQQONWEDCOTBV-UHFFFAOYSA-NInChi Code:InChI=1S/C38H38N6O3S/c1-22-29(19-39-44 (22)21-38-16-23-13-24(17-38)15-25(14-23)18-38)27-9-10-33(41-34(27)36(46)47 )43-12-11-26-5-4-6-28(30(26)20-43)35(45)42-37-40-31-7-2-3-8-32(31)48 -37/h2-10,19,23-25H,11-18,20-21H2,1H3,(H,46,47)(H,40,42,45)SMILES代码：CC1=C(C=NN1CC23CC4CC( C2)CC(C4)C3)C5=C(N=C(C=C5)N6CCC7=CC=CC(=C7C6)C(=O)NC8=NC9=CC=CC=C9S8)C(=O)O外观：固体粉末纯度：>98%（或参考分析证书）运输条件：在常温下作为非危险化学品运输。该产品在普通运输和海关停留期间可稳定数周。储存条件：干燥，黑暗，短期（数天至数周）在 0 - 4 C 或 -20 C长期（数月至数年）。溶解度：可溶于 DMSO 保质期：>2 年，如果储存得当药物配方：该药物可在 DMSO 原液中配制 储存：0 - 4 C 短期（数天至数周），或 -20 C长期（月）。HS 关税代码：2934.99.9001 产品数据：产品数据分析证书：查看 CoA：当前批次，Lot#A9T01K21查看 CoA：当前批次，Lot#T21D05P14QC 数据：查看 QC 数据：当前批次，Lot#A9T01K21View QC 数据：当前批次，Lot#T21D05P14 安全数据表 (SDS)：查看安全数据表 (SDS)说明：查看操作说明生物靶标：A-1331852 是一种 BCL-XL 选择性抑制剂，Ki 小于 10 pM。在体外活性：A-1331852 对 MOLT-4 细胞的细胞杀伤效果相对于环己烷 12 提高了 10 到 30 倍，同时保持对 RS4;11 细胞系的选择性。因此，A-1331852 对 MOLT-4 细胞系表现出 6 nM EC50，体外功效水平是我们之前的 20 倍公开了工具化合物 A-1155463。如前所述，A-1331852 在 MOLT-4 细胞中基于机制的作用得到了严格的证实。具体而言，用 A-1331852 处理这些肿瘤细胞会破坏 BCL-XL:BIM 复合物并诱导细胞凋亡的经典特征，包括细胞色素 c 释放、caspase-3/-7 激活和磷脂酰丝氨酸的外化，这通过膜联蛋白的流式细胞术评估确定V 染色。参考文献：ACS Med Chem Lett。 2020 年 10 月 8 日； 11（10）：1829-1836。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7549103/ 体内活性：在腹膜内注射 SNK6 细胞的 NSG 小鼠（SNK6-IP 小鼠）中，在用A-1331852 与载体治疗的小鼠相比，移植后肿瘤潜伏期中值分别为 56 天和 37 天 (P = .0002)（图 4A）。同样，在携带 SNK6-SC 的小鼠中，A-1331852 治疗显着延迟了肿瘤生长（中位肿瘤潜伏期为 56 天与载体处理的小鼠（37 天）相比（P = .022））（图 4B）。相反，A-1331852 在延迟移植有 SNT15 细胞（图 4C）或 MEC04 细胞（图 4D）的小鼠中的肿瘤生长方面无效。药物治疗后（第 14 天），血小板数量显着减少，这与 BCL-XL 抑制药物的成功给药一致，导致靶向血小板减少（图 4A、D）。59 正如预期的那样，血小板计数反弹至处死时的预处理水平（移植后第 34-62 天）。参考：血液进阶。 2020 年 10 月 13 日； 4(19)：4775–4787。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7556124/ 溶解度数据SolventMax Conc。 mg/mL最大浓度mM 溶解度 DMSO76.0115.45DMF5.07.59DMF:PBS (pH 7.2) (1:3)0.250.38 制备原液以下数据基于产品分子量658.82批次具体分子量可能因水合程度而有所不同，这将影响 prepa 所需的溶剂体积重新储备解决方案。浓度/溶剂体积/质量1 mg5 mg10 mg1 mM1.15 mL5.76 mL11.51 mL5 mM0.23 mL1.15 mL2.3 mL10 m0.12 mL0.58 mL1.15 mL50 mM0.02 mL0.12 mL0 .23 毫升配方方案：1。 Wang L, Doherty GA, Judd AS, Tao ZF, Hansen TM, Frey RR, Song X, Bruncko M, Kunzer AR, Wang X, Wendt MD, Flygare JA, Catron ND, Judge RA, Park CH, Shekhar S, Phillips DC , Nimmer P, Smith ML, Tahir SK, Xiao Y, Xue J, Zhang H, Le PN, Mitten MJ, Boghaert ER, Gao W, Kovar P, Choo EF, Diaz D, Fairbrother WJ, Elmore SW, Sampath D, Leverson JD，苏尔斯 AJ。发现 A-1331852，一种一流的、有效的、口服生物可利用的 BCL-XL 抑制剂。 ACS 医学化学快报。 2020 年 3 月 30 日；11(10)：1829-1836。 doi：10.1021/acsmedchemlett.9b00568。 PMID：33062160； PMCID：PMC7549103.3。 Sejic N、George LC、Tierney RJ、Chang C、Kondrashova O、MacKinnon RN、Lan P、Bell AI、Lessene G、Long HM、Strasser A、Shannon-Lowe C、Kelly GL。 BH3 模拟药物对 BCL-XL 的抑制诱导 EB 病毒相关模型的细胞凋亡T/NK 细胞淋巴瘤。血液进阶2020 年 10 月 13 日；4(19)：4775-4787。 doi：10.1182/bloodadvances.2020002446。 PMID：33017468； PMCID：PMC7556124。体外方案：1。 Wang L, Doherty GA, Judd AS, Tao ZF, Hansen TM, Frey RR, Song X, Bruncko M, Kunzer AR, Wang X, Wendt MD, Flygare JA, Catron ND, Judge RA, Park CH, Shekhar S, Phillips DC , Nimmer P, Smith ML, Tahir SK, Xiao Y, Xue J, Zhang H, Le PN, Mitten MJ, Boghaert ER, Gao W, Kovar P, Choo EF, Diaz D, Fairbrother WJ, Elmore SW, Sampath D, Leverson JD，苏尔斯 AJ。发现 A-1331852，一种一流的、有效的、口服生物可利用的 BCL-XL 抑制剂。 ACS 医学化学快报。 2020 年 3 月 30 日；11(10)：1829-1836。 doi：10.1021/acsmedchemlett.9b00568。 PMID：33062160； PMCID：PMC7549103。体内方案：1。 Sejic N、George LC、Tierney RJ、Chang C、Kondrashova O、MacKinnon RN、Lan P、Bell AI、Lessene G、Long HM、Strasser A、Shannon-Lowe C、Kelly GL。 BH3 模拟药物对 BCL-XL 的抑制作用在 Epstein-Barr 病毒相关 T/NK 细胞淋巴细胞模型中诱导细胞凋亡火炉。血液进阶2020 年 10 月 13 日；4(19)：4775-4787。 doi：10.1182/bloodadvances.2020002446。 PMID：33017468； PMCID：PMC7556124。摩尔浓度计算器计算溶液所需的质量、体积或浓度。重组计算器稀释计算器计算制备储备溶液所需的稀释度。1：Leverson JD。化学解析：使用选择性 BCL-2 家族抑制剂工具包剖析细胞依赖性。分子细胞肿瘤。 2015 年 5 月 26 日；3(1)：e1050155。内政部：10.1080/23723556.2015.1050155。 eCollection 2016 Jan. PubMed PMID：27308564；PubMed Central PMCID：PMC4845185.2：Lucas CM、Milani M、Butterworth M、Carmell N、Scott LJ、Clark RE、Cohen GM、Varadarajan S。高 CIP2A 水平与抗凋亡表型相关可以通过在慢性粒细胞白血病中靶向 BCL-XL 来克服。白血病。 2016 年 6 月；30(6):1273-81。 doi：10.1038/leu.2016.42。 Epub 2016 年 2 月 29 日。PubMed PMID：26987906； PubMed Central PMCID：PMC4895185.3：Butterworth M、Pettitt A、Varadarajan S、Cohen GM。 BH3公关ofiling 和 BH3 模拟药物工具包预测癌细胞的抗凋亡依赖性。 Br J 癌症。 2016 年 3 月 15 日；114(6)：638-41。 doi：10.1038/bjc.2016.49。 Epub 2016 年 3 月 8 日。PubMed PMID：26954718； PubMed Central PMCID：PMC4800304.4：Punnoose EA、Leverson JD、Peale F、Boghaert ER、Belmont LD、Tan N、Young A、Mitten M、Ingalla E、Darbonne WC、Oleksijew A、Tapang P、Yue P、Oeh J， Lee L、Maiga S、Fairbrother WJ、Amiot M、Souers AJ、Sampath D. BCL-2、BCL-XL 和 MCL-1 的表达谱预测多发性骨髓瘤模型中 BCL-2 选择性拮抗剂 Venetoclax 的药理反应。摩尔癌症疗法。 2016 年 5 月；15(5):1132-44。内政部：10.1158/1535-7163.MCT-15-0730。 Epub 2016 年 3 月 3 日。PubMed PMID：26939706.5：Leverson JD、Phillips DC、Mitten MJ、Boghaert ER、Diaz D、Tahir SK、Belmont LD、Nimmer P、Xiao Y、Ma XM、Lowes KN、Kovar P、Chen J、Jin S、Smith M、Xue J、Zhang H、Oleksijew A、Magoc TJ、Vaidya KS、Albert DH、Tarrant JM、La N、Wang L、Tao ZF、Wendt MD、Sampath D、Rosenberg SH、TseC, Huang DC, Fairbrother WJ, Elmore SW, Souers AJ。利用选择性 BCL-2 家族抑制剂来剖析细胞存活依赖性并确定改进的癌症治疗策略。科学翻译医学。 2015 年 3 月 18 日；7(279)：279ra40。 doi：10.1126/scitranslmed.aaa4642。 PubMed PMID：25787766。您的浏览历史A-1331852 1.0mg / USD 90.0