DNA 甲基转移酶抑制剂在治疗骨髓增生异常综合征中的贡献 作者：BellBrook Labs / 2019 年 10 月 1 日，星期二 / 发表在 Emerging Targets, 表观遗传学 骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组广泛、复杂的癌症，其特征是无法形成成熟、健康的血细胞。不同的类型具有不同程度的相关风险，因此难以诊断和治疗。此外，许多患者没有任何症状，而且年龄较大，可能患有其他危及生命的疾病。尽管没有已知的具体原因，但遗传学以及 DNA 损伤剂似乎是导致这些类型癌症的原因之一。诊断患有 MDS 后，控制症状和疾病进展是目标。这是通过严格的风险分层系统来完成的；根据血细胞减少的具体模式和程度、血清促红细胞生成素 (sEPO) 水平、是否存在基因缺失，个体处于低、中或高风险离子 (del(5q))、骨髓细胞结构、年龄和合并症。1MDSDNA 甲基转移酶抑制剂 DNA 甲基化是一种表观遗传反应，有助于基因表达；基因是打开还是关闭。甲基化是通过在 DNA 甲基转移酶的催化下，在 CpG 二核苷酸的胞嘧啶 C5 位置上添加甲基而发生的。2 在包括 MDS 在内的多种癌症中，调节生长、分化或凋亡的基因可能会因 DNA 高甲基化而失活。3根据 Saba 等人的研究，MDS 中多个基因高度甲基化，其中一个基因在疾病进展为急性髓性白血病 (AML) 期间甲基化程度会升高。3幸运的是，对于 MDS 患者来说，两种 FDA 批准的药物（阿扎胞苷或地西他滨）可用作 DNA 甲基转移酶抑制剂，因此，减缓超甲基化的影响。当DNA在细胞中复制时，这些低甲基化剂能够掺入并不可逆地结合以阻止DNA甲基化转移酶这样做，最终导致逆转基因的表观遗传抑制。4 这些抑制剂在治疗 MDS 患者中变得非常有用。事实上，一旦因不耐受、耐药或良好反应后复发而停止工作，就没有批准的二线治疗，前景很差，存活率很低。1用于其他适应症的 DNA 甲基转移酶抑制剂事实证明，癌症并不这并不是 DNA 甲基转移酶抑制剂可以发挥作用的唯一疾病。 DNA 甲基化的表观遗传效应可见于一系列生物功能中。研究人员发现了对心血管疾病 (CVD) 和炎症性疾病的令人兴奋的潜在益处。2 具体来说，肼屈嗪（一种 DNA 甲基转移酶抑制剂）最近已被 FDA 批准作为抗高血压药物。2 尽管最近有一些令人兴奋的发现，但需要在该领域进行更多研究。高通量活性测定可用于发现DNA甲基转移酶靶点的新药。 BellBrook 的 AptaFluor 甲基转移酶测定可直接检测酶产生的 SAH，为抑制剂筛选提供通用方法。一旦发现命中，该测定还可用于确定 SAR 活动和先导化合物优化计划期间的抑制剂效力。新疗法可能会治疗包括骨髓增生异常综合征在内的多种疾病。了解甲基转移酶测定参考Steensma DP。骨髓增生异常综合征当前治疗算法 2018。Blood Cancer J. 2018.doi:10.1038/s41408-018-0085-4 https://www.nature.com/articles/s41408-018-0085-4Nicorescu I，Dallinga GM，de Winther MPJ，Stroes ESG，Bahjat M。动脉粥样硬化治疗的潜在表观遗传学疗法。动脉粥样硬化。 2019；281（2018年10月）：189-197。 doi:10.1016/j.动脉粥样硬化.2018.10.006。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30340764Saba HI。地西他滨治疗骨髓增生异常综合征。 2007；3(5)：807-817。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2376088/Press D. 地西他滨治疗老年患者急性髓系白血病。 2014：53-61。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3917925/Tandon B、Lee Y、Wartman LD 等。 TP53 和地西他滨治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征。新英格兰杂志。 2016：2023-2036。 doi:10.1056/NEJMoa1605949 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27959731标记为：AptaFluor SAH 甲基转移酶测定、DNA 甲基转移酶抑制剂接下来您可以阅读什么磷酸二酯酶活性抑制剂可以治疗阿尔茨海默病吗？PARP1 是一种药物吗？英雄还是恶棍？为表观基因做好准备类别公司新兴目标表观遗传学 HTS 检测先天免疫神经退行性疾病新闻产品资源成功故事未分类最近帖子Transcreener ADP2 检测有助于揭示致癌 PIK3CA 突变的机制110 kDa 催化的 PIK3CA 基因编码...靶向 DDX5 抑制剂对抗癌症和病毒fectionsDDX5（Dead-Box 5 或 p68）是家族成员...[网络研讨会]使用 Transcreener ADPR® 检测靶向 DNA 损伤修复以进行药物发现对博士的 DNA 损伤修复途径感兴趣...Transcreener® ADP2 检测提供精确功能性 MAPK14 停留时间的测量 图宾根大学的研究人员使用 T...DDX1：多功能 RNA 解旋酶 DDX1 (Dead-Box Helicase 1) 属于 DEAD-...ArchivesSelect Month June 2023 May 2023 April 2023 March 2023 February 2023 January 2023年 12月 2022年11月 2022年10月 2022年9月 2022年9月 2022年7月 2022年6月 2022年6月 2022年4月 2022年3月 2022年2月 2022年1月 2021年11月 2021年10月 2021年9月 2021年8月 2021年7月 2021年6月 2021年5月 4月2日021 2021年3月 2021年2月 2021年12月 2020年10月2020年 2020年9月 2020年8月 2020年7月 2020年6月 2020年5月 2020年4月 2020年3月 2020年2月 2020年1月 2019年12月 2019年11月 2019年10月2019年9月 2019年8月 2019年7月 2019年6月 2019年5月 2019年4月 2019年3月 2019年1月 2018年12月 2018年11月 2018年10月 2018年8月 2018年8月 2018年5月 2018年3月 2018年1月 2018年12月 2017年11月 2017年10月 2017年9月2017年 2017年8月 2017年7月 2017年6月 2017年5月是如此2015年 2015年6月 2015年5月 2015年4月 2015年3月是如此2012年 2012年9月 2012年7月 2012年5月 2012年4月2012 年 3 月 1 月2012年 2011年10月 2011年4月 2011年4月 2010年12月 2009年11月 2009年7月 2009年10月 2008年8月 2008年7月 2008年5月 2008年2月 2008年12月 2007年11月 2007年12月 2007年9月 2007年1月 2007年1月 2006年12月 2006年3月2日006 2005年11月 2005年7月 2005年4月 2004年7月 2004年5月2004 年 2004 年 1 月 BellBrook Labs1232 Fourier Drive, Suite 115Madison, Wisconsin 53717 USA(608) 443-2400info@bellbrooklabs.com 版权所有 © 2023 BellBrook Labs |保留所有权利 |隐私政策 |使用条款 | FCOI |网站地图