抗人肽基精氨酸脱氨酶 4 (PAD4),小鼠单克隆抗体 |牛津生物医学研究所
肽基精氨酸脱氨酶 (PAD) 催化精氨酸残基翻译后转化为瓜氨酸。 PAD4 定位于嗜中性粒细胞的细胞核,在那里它瓜氨酸化核心组蛋白 H3、H4 和 H2A。 PAD4 介导的组蛋白瓜氨酸化是产生中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 所必需的,NET 是 DNA 和抗微生物蛋白的聚集体,从中性粒细胞中排出以捕获并杀死细菌。大多数类风湿性关节炎 (RA) 患者会产生针对瓜氨酸化蛋白的抗体,表明 PAD4 在该疾病的发病机制中发挥作用。
PAD4 也被认为是一种转录辅助调节因子。它被募集到受雌激素受体 (ER) 和 p53 调节的基因的启动子,在那里它催化组蛋白 H3 N 末端部分的瓜氨酸化并抑制精氨酸甲基化。最近,据报道,ETS致癌基因家族成员Elk-1被PAD4瓜氨酸化后可激活乳腺癌细胞中c-fos的表达。
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