
The human B cell activating factor (BAFF) and APRIL(a proliferation inducing ligand) are both type II molecules belonging to the TNF superfamily. They are expressed by non-B cells, and are down-regulated by mitogenic stimulation.2 BAFF and APRIL bind to at least two receptors: TACI (transmembrane activator and CAML-interactor) and BCMA (B cell maturation antigen), both of which are restricted to B cells.3,4 Ligation of these receptors with recombinant BAFF dramatically increases IgM production by peripheral blood B cells1. Recently a third receptor for BAFF (BAFF-R) was described.5Cell surface BAFF can be cleaved to form a soluble trimeric molecule.2 BCMA-muIg binds to recombinant BAFF-muCD8 and can inhibit binding of this molecule to receptors on Raji cells.
Molecular Structure: A soluble molecule consisting of the murine CD8 alpha signal peptide( 10 amino acids), extracellular (51aa) domain of human BCMA fused to the murine IgG2a Fc (235 aa).
Predicted non glycosylated monomeric weight: 33 kd.
Sequence:
Residual signal peptide and linker amino acids (1) kpqapelrgs(10)
BCMA mature extracellular domain: (11)agqcsqneyfdsllhacipcqlrcssntppltcqrycnasvtnsvkgtnai(61)
linker + Murine IgG2a Fc + Hinge domain:
(62) gteprgptikpcppckcpapnllggpsvfifppkikdvlmislspivtcvvvdvseddpdvqiswfvnnvevhtaqtqthredynstlrvvsalpiqhqdwmsgkefkckvnnkdlpapiertiskpkgsvrapqvyvlpppeeemtkkqvtltcmvtdfmpediyvewtnngktelnykntepvldsdgsyfmysklrvekknwvernsyscsvvheglhnhhttksfsrtpg(296)
Transfectant Cell Line: CHO
Functional Application: BCMA-muIg binds to recombinant BAFF-muCD8 and can inhibit this molecule’s abiltiy to bind to receptors on Raji cells. It has been used in vitro to block binding of recombinant BAFF (6) and function of APRIL (7).
References:
1) Schneider P., J. Tschopp, et al. J. Exp. Med. 1999, 189 (11):1747-1756.
2) Shu, H.B., H. Johnson, W.H. Hui. J Leukoc Biol 1999, 65:680-683.
3) Marsters, S.A., A. Ashkenazi, et al. 2000, Curr Biol 10:785-788.
4) Xia, X., H. Hsu, et al. 2000, J Exp Med , 192(1): 137-143.
5) Thompson J.S., C. Ambrose, et al. Science 2001, 293: 2108-2111.
6) Xu W, A Cerutti, et al. (2007) Nat Immunol 8(3): 294-303. PMID: 17259987.
7) Bing He, Andrea Cerutti, et al. (2007) Immunity 26(6): 812-826.https://doi.org/10.1016/j.immuni.2007.04.014
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2.β-内酰胺类青霉素(阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林) 头孢菌素、碳青霉烯类、头霉素、单内酰环类、β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类
3.大环内酯类 红霉素、白霉素(吉他霉素)、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等
4 酰胺醇类:包括氯霉素、甲砜霉素等
5 四环素类:包括四环素、土霉素(强力霉素)、金霉素等
6 林可酰胺类 克林霉素、林可霉素
7.多肽类:比如万古霉素、替考拉宁
8 抗真菌抗生素:如灰黄霉素 两性霉素B、制霉菌素
9 抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等
10 具有免疫抑制作用的抗生素:如环孢霉素
11 多磷类抗生素:如磷霉素
头孢类的分代
第一代:
头孢噻吩(先锋霉素1号)
头孢噻啶(先锋2号)
头孢氨苄(先锋4号)
头孢唑啉(先锋5号)
头孢拉定(先锋6号)
头孢羟氨苄
作用于特点临床应用。
1.肾毒性较第二、三代大。
2.对B-内先胺酶较稳定,不及第二、三代。
3.主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。
第二代:
头孢孟多(头孢羟唑)
头孢呋辛(西力欣、头孢呋肟)
头孢克洛(头孢氯氨苄)。
头孢尼西钠
作用特点应用。
1.对革阳菌较弟一代略差,对革阴菌做用明显增强,,部分厌氧菌高效。
2.对B-内先胺酶较稳定。
3.对肾毒素较第一代小。
4.主要用于敏感菌所致的呼吸道,胆道及泌尿感染等。
西丁钠效果类似于二代头孢
头孢丙烯也是二代头孢
第三代:
头孢克肟
头孢噻肟
头孢曲松(菌必治)
头孢他定(复达欣)
头孢哌酮(先锋必素)
头孢他美酯
头孢米诺钠
作用特点应用、
1.对厌氧菌及革兰阴性菌较强,(包括酮绿假单胞菌)对革阳菌作用不及一、二代。
2.对B-内先胺酶更稳定。
3.对肾基本无毒性
4.主要用于敏感菌引起的严重感染如泌尿系,肺炎,脑膜炎,败血症及铜绿假单胞菌感染等。其中“头胞他定”目前作用于抗铜绿假单胞菌最强的抗生素。
第四代:
头孢匹罗
头孢吡肟
1.广谱、高效、对某些革兰阴和阳性菌均有较强大的抗菌作用。
2.对B-内先胺酶稳定性最高。
3.无肾毒性。
4.主要用于难治感染。
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头孢菌素系由冠头孢菌的培养液中分离出的头孢菌素C,经半合成制得的一类具有头孢烯母核的β-内酰胺抗生素。
本类药物与青霉素的作用近似,都是作用于PBP而起抗菌作用的。但各种药物所结合的PBP是不同的,因此在抗菌性能上有差别。
头孢菌素的分代,是根据开发年代和抗菌机能,头孢菌素可分代如下:
第一代头孢菌素:开发年代为1962-1970年,其抗菌性能具以下特点:
1、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类相似,有对抗金葡菌β-内酰胺酶的能力,对耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药,则对所有的头孢菌素也耐药。
2、第一代头孢菌素的抗菌谱包括对链球菌A群、草绿色链球菌和肺炎链球菌,对链球菌D群的作用很差,所有的头孢菌素(除头孢硫咪外)对肠球菌(如粪链球菌)均无效。
3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有:表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆菌、白喉棒状杆菌等。
4、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨苄西林有一定的近似性,分述如下:
(1)对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用,但前者易产生耐药菌株。
(2)对奇异变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感。
(3)对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用,但易产生耐药性。
(4)对于肺炎克雷白菌,头孢菌素均有较强的作用(而氨苄西林对本菌则是无效的),但对本代抗生素可产生耐药菌株。
(5)本代抗生素对流感嗜血杆菌有一定的作用。但本代抗生素与氨苄西林之间对该菌存在着交叉耐药性,即对氨苄西林敏感的菌株对本代抗生素往往也敏感,而对氨苄西林耐药者对本代抗生素也耐药。
(6)肠杆菌类均易对第一代头孢菌素耐药。
(7)第一代头孢菌素对下列微生物无效:产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、假单孢菌、沙雷杆菌、拟杆菌等无效。
5、第一代头孢菌素对放线菌常可有效。
第一代头孢菌素主要由肾脏排泄,因此在尿液中有较高浓度;在胆汁中的浓度低,不适用于胆道感染;在肠道中的浓度低,除口服品种外,不适用于肠道感染;穿透血脑屏障的能力弱,不适用于中枢感染。
常见的第一代头孢菌素有,头孢噻吩、头孢噻啶,头孢唑啉,头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等。
第二代头孢菌素:主要开发年代为1970-1976年,其抗菌特性为:
1、对革兰阳性菌的抗菌作用与第一代头孢菌素比,作用相近或较弱。
2、对革兰阴性菌的抗菌作用较第一代头孢菌素为优越,表现在:
(1)抗酶性能较强:大肠杆菌、嗜血杆菌、奈瑟菌等微生物因产生药酶而易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素耐酶性能较强,对上述菌的耐第一代头孢菌素株也可有效。
(2)抗菌谱较广:在第一代头孢菌素抗菌谱的基础上,第二代头孢的抗菌谱有所扩大,包括了枸橼酸杆菌、部分吲哚阳性变形杆菌和肠杆菌等。
(3)普通变形杆菌常可对本代抗生素耐药。肠杆菌类在连续用药过程中常产生耐药菌株。
(4)第二代头孢菌素对下列微生物无效:粪链球菌、脆弱拟杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌、沙雷杆菌等。
常见的第二代头孢菌素有,头孢孟多、头孢呋新、头孢呋新酯、头孢替安、头孢克罗等。
第三代头孢菌素:本代抗生素的抗菌性能特点有:
1、对革兰阳性菌的作用不如第一代头孢菌素强,如对葡萄球菌的作用常较低。对链球菌的作用,头孢噻肟较强;但头孢哌酮则较弱。所有的第三代头孢菌素对粪链球菌均不敏感。
2、对嗜血杆菌的作用,第三代头孢菌素与第二代头孢菌素相接近。
3、对大肠杆菌、肠杆菌、各型变型杆菌,以及第二代头孢菌素敏感的许多革兰阴性菌均有较好作用。
4、第三代对孢菌素的抗菌谱在第二代的基础上又有扩大,对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌、某些厌氧球菌,以及部分脆弱拟杆菌均有不同程度的抗菌作用。
多数的第三代头孢菌素可透过血脑屏障,适用于敏感菌所致的脑膜炎。
常见的第三代头孢菌素有头孢克肟 ,头孢噻肟、头孢唑肟、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢他啶、头孢匹罗等。
第四代头孢菌素:近年来开发的第四代头孢菌素的抗菌谱更广,不仅对革兰阴性菌有良好的抗菌作用,而且也能抗金黄色葡萄球菌。因此,它们具有更广泛的适用性。
头孢菌素的不良反应:
(1)消化道反应与菌群失调。多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应,并抑制肠道正常菌群,导致维生素B和K缺乏,甚至引起二重感染,如伪膜性肠炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。
(2)肝毒性。可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值升高,但一般不严重。
(3)肾毒性。多数头孢菌素由肾排泄,可致血尿素氮(BUN)、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。头孢噻啶的肾损害作用最强。伍用氨基糖苷、强利尿药、右旋糖酐(注射)等均可加强肾毒性。
(4)造血系统毒性。可致红细胞、白细胞减少血小板减少、血红蛋白减少以及嗜酸细胞增多等。
(5)凝血功能障碍。所有的头孢菌素都抑制肠道正常菌群,减少维生素K的产生。在3-C位置上具有甲硫四氮唑基团的头孢菌素,可与维生素K竞争,从而阻碍谷氨酸羧化,而生成不正常的凝血酶而致凝血障碍,还有一些头孢菌素具有抗血小板聚集的作用,以致加强了不良反应。
(6)抑制乙醇代谢。具有甲硫四氮唑基团的头孢菌素可抑制乙醛脱氢酶功能。若与乙醇联合应用,可产生二硫仑反应(醉酒貌)。
(7)过敏反应。多见者为皮疹及药热,尚可致哮喘、血清病样反应、血管神经性水肿、以及过敏性休克。过敏性休克症状与青霉素休克相同。急救方法也可按青霉素休克执行。对于有头孢类过敏史者应禁用,有青霉素过敏史者应十分慎用。
●什么是抗生素?
由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用,所以一度将抗生素称为抗菌素。但是随着抗生素的不断发展,陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体,甚至抗肿瘤的抗生素,因此称为抗生素更合适。实际上,人们日常生活中所说的抗生素一般还是指能抑制或杀灭细菌的抗菌素。
抗生素有不同的种类,如常用的青霉素、头孢菌素、红霉素类等都有很多种。每一种类都有自己的特点,针对不同的疾病、人群、细菌等,应适当选用。
●抗生素的副作用有哪些?
因为缺乏广泛有效的宣传,大多数人只知道抗生素能消炎,却不了解抗生素的副作用。
抗生素可以治疗各种病原菌引起的感染性疾病,但也可引起各种不良反应。如过敏反应,肝损害,肾损害,白细胞、红细胞、血小板减少,甚至再生障碍性贫血、溶血性贫血。还会导致恶心、呕吐、腹胀、腹泻和便秘等消化道反应,以及神经系统损害。
滥用抗生素导致的细菌耐药是人类面临的严峻挑战。如肺炎链球菌,过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在耐药率明显上升。还有些细菌变得几乎“刀枪不入”,如绿脓杆菌、不动杆菌、金黄色葡萄球菌等,有些情况下几乎无药可治。
正常人类的肌体中,往往都含有一定量的正常菌群,参与人身体的正常代谢。滥用抗生素会破坏机体正常菌群,导致其他有害菌的繁殖,形成“二次感染”。
●抗生素使用中的几大误区
抗生素如同一把双刃剑,在治疗疾病的同时,如果使用不当,也会带来严重的不良反应以及造成耐药菌株的增加,耐药菌株已构成了对人类健康的严重威胁。以下是常见的抗生素使用误区。
误区一:将抗生素作为万能药
抗生素问世后,创造了许多医学奇迹,因此有的人就将抗生素作为万能药,不管得了什么病,都用抗生素治疗。
如有些人一有头疼发热或皮肉伤就自行服用抗生素。还有些人有时不慎扭伤胳膊或腿脚,受伤的部位出现红肿热痛,就认为有炎症了,赶快用抗生素消炎,其实这种炎症与细菌感染引起的炎症有本质区别,它是由于局部组织损伤形成的“无菌性炎症”,并不是细菌感染所致的。还有些人将对某种物质过敏而引起炎症反应,如过敏性皮炎、过敏性鼻炎等,也认为是需要用抗生素治疗的疾病,其实抗生素对此不仅无效,反而还会带来副作用。
误区二:感冒用抗生素好得快
“感冒了?快吃点消炎药吧,好得快!”不少人对这样的说法都不陌生。
上呼吸道感染以及咽痛、咽峡炎,大部分是病毒感染所致,无需使用抗生素。医生在日常的诊疗中,碰到许多的感冒患者主动要求开消炎药即抗生素类药物,甚至要求静脉滴注抗生素,并且说感冒后输液会加快痊愈的速度。这完全是无稽之谈。感冒是一自限性疾病,最终要靠人体的自身免疫力将病毒清除。只要充分休息、多饮水、合理饮食就可痊愈。只有感冒合并细菌感染,才可以应用抗生素。
误区三:高级抗生素好得快
临床上常会碰到这样的患者,要求医生开一些“好的”、“新的”、“贵的”抗生素。其实抗生素无高级与低级之分,只有病原菌对药物敏感与不敏感之分,以价格判断药物好坏是没有道理的。没有一种抗生素能抑制或杀灭所有细菌,只有使用对引起感染的细菌敏感的抗生素才能有效,应根据患者的临床情况及结合有关化验结果合理选用。
误区四:服药随心所欲
临床上常碰到两种现象,一是感到症状好转就擅自停用抗生素,另一种是任意延长疗程。前一种人认为药吃多了对身体没有好处,所以只要症状好转或消除,就自行停药,这样可能会造成疾病的复发或治疗不彻底。后一种人常常担心疾病治疗不彻底,擅自延长药物的使用时间,这样一方面造成浪费,更严重增加了药物的副作用。应用抗生素必须在医生的指导下进行,按医嘱,按规定的剂量和疗程使用,不可以自作主张更改用药次数、剂量及疗程。
●相关链接:特殊人群用药
儿童各个器官未发育成熟,有些组织或者器官生长非常迅速,如果不慎使用药物可能造成非常严重的后果。如氨基糖苷类的药物,可以引起耳神经损害;儿童期使用四环素,可以引起四环素牙和骨骼发育的损害;氯霉素可以引起肝脏损害等。
孕妇应避免使用对胎儿有影响的药物。对孕妇相对比较安全的抗生素是青霉素类和头孢菌素类、红霉素类的药物,其他类别的药物尽量避免或禁用。
老年人肝脏、肾脏、心脏、肺功能逐渐减退,如果使用抗生素不合理,会损害这些器官,加重器官衰退。老年人使用某些药物的用量、方法和普通人不应该相同,有时需减量使用,或延长用药间隔时间。展开
有些抗生素对肾脏、肝脏、甚至心脏等其它器官有毒害作用,说明书上都有注意事项,这个一定要遵循医嘱。

