天然抗生素包括生物碱类、黄酮类、蛋白质类、有机酸类和酚类化合物等,能杀死或抑制某些病菌,对人体基本没有伤害。天然抗生素能破坏病菌膜的结构,除了能杀菌外,还含有多种维生素、矿物质及生物活性因子,可增强免疫功能,抵御外来病毒、细菌入侵。
中文名
天然抗生素
功能
增强免疫,抵御外来病毒
随着抗生素种类扩大,使用日趋广泛,抗生素成为人们比较常用的药物之一,由于抗生素不合理应用而引起的耐药性问题,严重威胁着人类的健康,新药的研发速度远远赶不上耐药菌的产生速度。天然抗生素不容易产生耐药性,而且对人体伤害小的特点值得进行研究[1]。
20世纪20年代末期青霉素的发现,迎来了天然抗生素的全新时代,天然抗生素杀菌,主要通过干扰细菌细胞壁的合成、改变细菌内部的代谢方式来实现。抗菌天然抗生素包括抗菌肽、生物碱类、黄酮类、有机酸等。
抗菌肽源于哺乳动物,能够杀灭多种革兰氏阳性和阴性细菌。爪蟾产生的Magaininus是含有21~27个氨基酸的一类碱性无半胱氨酸抗菌肽,Magaininus微克分子浓度即可杀死革兰氏阳性、阴性细菌、但不伤害体细胞或红细胞。
喹啉酮生物碱WaltherioneA从梧桐科蛇婆子属植物WaltheriadourADInhaStHil.中得到一个独特的喹啉酮生物碱WaltherioneA,初步进行抗菌活性的深入研究,发现其甲基化衍生物对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus、表皮葡萄球菌Staphylococcusaureus、藤黄微球菌Micrococcusluteus以及革兰阴性菌肺炎克氏杆菌Klebsielapneumoniae、锡图巴尔沙门菌Salmonellasetubal、大肠埃希菌Escherichiacoli表现出中等的抗菌活性。小檗碱Berberine,也称黄连素,源自小檗科、罂粟科、毛茛科等多科的植物,由两个异喹啉环稠合而成,属于原小檗碱类季胺型的异喹啉生物碱,是一种毒性低、作用广泛的药物,对金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus、链球菌Strepto-coccus、肺炎球菌Pneumococcal、霍乱弧菌Vibriocholerae、白色念珠菌Candidaalbicans等病原菌均具有不同程度的抗菌活性,是一种广谱抗菌药。氧化苦参碱又名苦参素Matrine,为豆科植物苦参的主要成分之一,对金黄色葡萄球菌Staphylococcusau-reus和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ResistanttotheStaphylococ-cusaureus均能产生抑菌活性。
来源于黄芩中的黄芩苷Baicalin对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有一定的作用,其中对金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus和铜绿假单胞菌Pseudomonasaeruginosa的作用较强。
对中药蓍草进行抗菌有效成分研究,结果表明,延胡索酸Fumaricacid对绿脓杆菌Pseudomonasaeruginosa有明显的抑制作用,琥珀酸Succinate对金黄色葡萄球菌Staphylococ-cusaureus,大肠杆菌Echerichiacoia,绿脓杆菌Pseudomonas
aeruginosa、痢疾杆菌Shigelladysenteriae有明显的抑制作用。虎耳草SaxifragastoloniferaCurt.的抗铜绿假单胞菌Pseu-domonasaeruginosa作用可能与其所含的化学成分原儿茶酸Protocatechuicacid和琥珀酸Succinate有关。
鱼腥草HouttuyniacordataThunb.中的有效成分主要是鱼腥草素Houttuyninesodiumbisulfite,鱼腥草素在体外对金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus和白色念珠菌Candidaalbi-cans作用最为明显,在体内对金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus有明显抑制作用。
真菌和人体接触的机会较多,但对正常人体致病力较弱,在人体消化道、呼吸道及阴道中的正常菌群中,常有真菌栖息,一般不会致病,但在机体抵抗力或免疫力下降的时候,或机体内正常菌群失调时,经常会发生真菌感染。从天然产物中筛选新的抗真菌化合物已成为一个重要的研究方向。
从爵床科植物Hypoestesserpens(Vahl)R.Br.中分到了2个二萜Fusicoserpenol和DolabeserpenoicacidA对孢子菌Cladosporiumcucumerunum和白色念珠菌Candidaalbicans有较好的抑制活性。从植物日本柳杉Cryptomeriajaponica(Linn.f.)D.Don中分到1个二萜Cryptoquinone,对链格孢菌Alternariaalternata和稻瘟病菌Pyriculariaorizae表现出一定的抑制作用。
三萜皂苷phytolaccosideB是从商陆科植物phyto-laccatetrameraHauman中分离得到的,对人类机会性病原真菌有抑制作用,抗菌谱广,尤其是对须癣毛癣菌Tineatineafungus敏感度最强。
从百合Liliumbrowniivar.viridulum的干燥鳞茎中提取分离得到一种蛋白质,具有抗真菌活性,对灰葡孢子菌GreyPortuguesebrusselbacteria、落花生球腔菌Mycosphaerellaarachidicola表现了较强的抗菌活性。从杜仲Eucommiaulmoides的皮中亦分离到一种抗真菌蛋白,能明显抑制木霉Trichoder-ma、小麦赤霉菌Wheatscab等病原菌菌丝的生长,该蛋白质在沸水中可保持30min不变性。
以烟曲霉作为小檗碱抗烟曲霉作用机制的研究对象,实验结果表明,小檗碱具有抑制烟曲霉的作用。从云南光肺衣中分离出的RetigericacidB(RAB),对其进行抗白色念珠菌Candidaalbicans的活性研究,该化合物具有中等的抗真菌活性。
病毒性疾病严重危害人类的健康和生命,近几十年来,随着化学合成技术的发展,抗病毒药物突飞猛进发展,目前在临床应用的抗病毒药物有几十种,为人类健康做出了巨大的贡献。大量的抗病毒天然化合物在这个过程中被发现和研究。天然产物来源广泛,具有简便易得、低毒等特点,因此,天然产物是寻找抗病毒活性成分的重要资源。
白桦脂酸Betulinicacid,白桦脂醇Betulin,和熊果酸Ursolicacid在H9细胞中皆表现出一定的抗HIV-1活性。从桉树EucalyptusrobustaSmith、茶树Camelliasinensis以及百里香ThymusmongolicusRonn的挥发油中分离到单萜Thymol,抗孢疹病毒活性较好。从盐肤木属植物罗氏盐肤木中分离得到Moronicacid和Betulonicacid具有抗HSV-1的活性。
槲皮素Quercetin、山奈酚kaempferol对单纯疱疫病毒Pureblisterblight有抑制作用。甘草素glycyrrhizin、异甘草素isoliquiritigenin对HIV病毒有抑制活性。槲皮素Quercetin、异鼠李素Isorhamnetin、芦丁Rutin等对流感病毒Influenzavirus有抑制活性。从水飞蓟中分离出的水飞蓟素Silymarin对引起急慢性肝炎、肝硬化的病原病毒有很好的抵抗性。鱼腥草植物水提物中的主要黄酮类化合物有槲皮素Quercetin和金丝桃苷Iso-quercitrin经过病毒筛选发现有不同程度的抗HSV-2感染作用。
崧蓝IsatisindigoticaFortune地上部分分离化合物GB-7和GB-8对登革病毒感染的小鼠具有保护和治疗作用,能显著延长被登革病毒感染的小鼠的存活时间,提高生存率。从药用植物人参中分离得到人参皂苷Rg3在体外对HSV-1有抑制作用,具有很明显的抗病毒效果。
癌症日益严重威胁着人类的健康和生命,随着科学的发展抗癌药物的研发逐渐成为一项重大课题。天然抗癌抗生素以副作用小、抗癌作用强等优点逐渐成为抗癌药物研发的重点。
三尖杉酯碱Harringtonine是从三尖杉属Cephalotaxus植物中分离得到的,有抗肿瘤活性。从加勒比海域的软珊瑚Pseu-dopterogorgiaELISAbethae中分离得到的一种二萜亚胺类生物碱Elisabethamine,对前列腺癌有非常显著的抑制作用。氧化苦参碱能有效地抑制柯萨奇病毒Coxsackievirus壳蛋白的表达,表现出直接的抗病毒活性,具有良好的抗病毒作用。
大豆异黄酮Soyisoflavone中的金雀异黄素geNISTein(5,7,4’一三羟异黄酮,又称染料木素,简称Gen)和大豆素(简称Dai),抗癌效应强,能延长7,12一二甲基苯并(a)蒽诱发的大鼠的乳腺癌潜伏期。甘草、黄芩中的黄芩苷Baicalin、汉黄芩素Wogonin对癌细胞的生长、增殖和转移具有一定的抑制作用。山奈酚Kaempferol和芦丁Rutinum可有效抑制黄曲霉素B1AflatoxinB1的致癌作用,槲皮素Quercetin能够抑制大鼠直肠癌的发生。
“OSW-1”是OrnithogalumsaundersiaeSaponins的缩写形式,汉译为“虎眼万年青皂甙”。从植物虎眼万年青Or-nithogalumcaudatumJacq.中分离到具有超强抗癌作用的皂甙类化合物Saponincompound“OSW-1”。生理活性筛选实验表明:“OSW-1”体外抗癌活性比现在临床使用的紫杉醇Paclitaxel、阿霉素Adriamycin、喜树碱Camptothecin等抗癌药物强数十倍甚至百倍,并且对正常细胞没有毒性。从萆解中分离出的甲基原薯蓣皂苷Methylprotodioscin(MPD)通过NCI用60种人癌症细胞株进行体外的活性筛选实验,发现具有显著抗癌活性。
事实上,抗生素并非只有通过注射或者服用药物才能获得,我们日常生活中很多食物都含有抗生素成分,同时含有多种维生素、矿物质等,既能抵抗体内病菌又不至于破坏人体内的有益菌群,这些天然抗生素应该受到人们重视。
1.生姜:生姜可以参与人体细胞调节免疫,提升溶菌酶活性,对女性阴道滴虫有较好的抑制作用,同时还能有效去除人体皮肤、指甲中所感染的部分细菌。
2.葱白与大蒜:这两种食物含有大量的大蒜新素,这一物质对葡萄球菌、链球菌、皮肤真菌有一定的抑制作用。如果人患上呼吸道感染、痢疾、肠炎等疾病,在没有其他疾病的情况下,多吃一些葱白和大蒜对恢复健康有着积极意义。
3.马齿苋:这种很寻常的野菜含有丰富的天然抗生素,可以抑制并杀死消化道黏膜的大肠杆菌、痢疾杆菌等,改善恶心、呕吐、腹痛等症状,同时,还能够有效减轻皮肤红肿、
4.平菇:平菇中含有大量的蘑菇核糖酸,能够有效抑制细菌合成与繁殖。同时,平菇中的营养成分还能促进人体新陈代谢、增强人的体质,对于肝炎、病毒性感冒、慢性胃炎等疾病都有较好的辅助治疗作用。
5.茴香:茴香醚是茴香中非常活跃的一种成分,它对大肠杆菌、痢疾杆菌以及变形杆菌等都有很好的抑制作用,可以预防、治疗多种感染性腹泻。以茴香为馅做包子、饺子吃,还能让人的肠胃抵抗力更强。
6.萝卜:萝卜中含有大量“干扰素诱生剂”,这是一种抗病毒性的物质,能刺激人体产生干扰素,对病毒性疱疹等疾病有着较好的防治作用。值得提醒的是,萝卜生吃最好,因为在咀嚼过程中能够促进有效成分较大程度地释放。
抗生素的发现与利用为人类战胜多种感染性疾病带来了希望,使人类的平均寿命普遍延长,但抗生素的滥用也带来日益严重的耐药性问题。副作用小、毒性低、不易产生耐药性的天然抗生素应运而生。我国幅员辽阔,自然资源丰富,天然植被众多,加之中医药悠久的历史和独特的功效,必然能推动天然抗生素的开发和利用。
参考资料
1.李凤英,王媛媛,马飞翔,薛培凤.天然抗生素研究进展【J】北方药学,2016,13(12):119-120