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ASCO 2013:新型生物标记物可用于弥漫大B细胞淋巴瘤分子分型及预后...

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弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma，DLBCL）是最常见的一类淋巴瘤，约占成人非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。DLBCL在形态学特征、细胞遗传学、临床表现及预后上都表现出高度的异质性。

通过基因表达谱研究发现，根据肿瘤细胞起源，可将DLBCL分为生发中心起源B细胞亚型（GCB型）和非生发中心起源B细胞亚型（non-GCB型，包括ABC型和Type-3型）。临床研究证实上述分子亚型是一个独立于常规临床参数的预后因素，GCB型患者的预后显著优于non-GCB型患者。

作为DLBCL分子分型的金标准，基因表达谱分型具有高通量、敏感性好和分类准确的优点，但需同时检测数百个基因的表达、实验技术复杂、对样本要求高、费用昂贵等因素限制了其在临床上的使用。通过免疫组织化学方法检测CD10、BCL6、MUM1等免疫指标可对DLBCL进行分子分型，但少数几个抗原标记无法很好地呈现基因表达谱分析所揭示的DLBCL分子亚型的全貌。免疫组化分型与基因表达谱分型结果存在一定差异。迄今，DLBCL分子分型研究成果仍无法真正应用于临床诊断和评估预后。

研究者通过对1682例DLBCL患者的基因表达谱分析，筛选出对分子分型起关键作用的基因LIMD1和MYBL1，以此建立一个双基因的分子分型模型“L-M指数”。在包括东西方人群、新鲜组织和石蜡包埋组织、不同治疗方案以及多种基因芯片检测平台的研究数据中证实了L-M指数分型结果与金标准具有较好的一致性（分类准确性为87%）。

L-M指数分型结果对于评估患者预后具有指导意义；L-M指数的可靠性在实时荧光定量PCR研究中得到证实。通过对PCR检测系统的进一步优化，有望实现L-M指数从基因芯片平台向常规技术平台的转化，为DLBCL临床诊断和预后提供一种新型的分子标记物。

摘要详情：

Atwo-genesignatureforsubtypeclassificationandsurvivalpredictioninDiffuseLargeB-CellLymphoma

Background:DiffuselargeB-celllymphoma(DLBCL)isaheterogeneousgroupofB-celllymphomaswithwidevariationsinpatientsurvival.Throughgeneexpressionprofiling,DLBCLcanbestratifiedintotwomajorcell-of-originsubtypeswithdistinctprognoses:thefavorablegerminalcenterB-cell-like(GCB)andtheunfavorableactivatedB-cell-like(ABC)DLBCLs.However,thecurrentcell-of-originsignaturesarenotsuitableforuseinroutineclinicalpractice.OurstudyaimedtoidentifyanovelbioMarkertofacilitatethetranslationofresearchintoclinicalpractice.

Methods:Weperformedanintegrativeanalysisofsevenindependentcohortscomprising1682patients.TheDLBCL-1cohortwasusedforsignatureidentification.TheidentifiedsignaturewasthentestedintheDLBCL-2toDLBCL-7cohorts.

Results:Twogenes(LIMD1andMYBL1)weresignificantlydifferentiallyexpressedbetweentheABCandGCBsubtypes.Weintegratedthesegenesintoacompositemarker,theLIMD1-MYBL1Index.Inthesevenindependentcohorts,theaverageconcordanceratebetweentheLIMD1-MYBL1Indexandthecell-of-originsignatureclassificationwas87%(range,77%to94%).FurThermore,theLIMD1-MYBL1Indexisanindependentprognosticfactorforpatientsfromdifferentpopulationsandforpatientstreatedwithavarietyoftherapies(Table1).

Conclusions:WeidentifiedtheLIMD1-MYBL1IndexthathasclinicalvalueforDLBCLsubtypeclassificationandprognosis.Althoughlittleisknownabouttheoncogenicrolesofthesegenes,ourfindingspromptfurtherresearchonthemolecularmechanismsofDLBCL.