- p53 tumor suppressor fragment
- tumor protein p53 binding protein fragment [Homo sapiens]/[Mus musculus]
- Nutlin-3a chiral
| AMG232p53-MDM2 inhibitor, novel |
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Quality Control & MSDS
- View current batch:
- Purity = 98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- MSDS (Material Safety Data Sheet)
- Datasheet
Chemical structure
Related Biological Data
| Description | AMG232 is a potent, selective and orally bioavailable inhibitor of MDM2−p53 interaction with IC50 value of 9.1 nM in EdU cells. | |||||
| Targets | MDM2−p53 interaction | |||||
| IC50 | 9.1 nM (in EdU cells) | |||||
| Cell experiment [1,2]: | |
Cell lines | SJSA-1, HCT116, and ACHN tumor cell lines |
Preparation method | Soluble in DMSO. General tips for obtaining a higher concentration: Please warm the tube at 37 ℃ for 10 minutes and/or shake it in the ultrasonic bath for a while. Stock solution can be stored below -20℃ for several months. |
Reacting condition | 0.1, 1, or 10 μmol/L, 24 hours |
Applications | AMG 232 induced p53 signaling with an IC50 of 0.6 ± 0.4 nmol/L. AMG 232 inhibits cell proliferation in p53 WT cell lines. AMG 232 treatment inhibited the growth of cells with IC50 values ranging from 0.1 to 1 μmol/L. AMG 232 caused a dose-dependent accumulation of p53 and increased p21, MDM2, and PUMA proteins in both MDM2-amplified SJSA-1 cells and non–MDM2-amplified HCT116 cells. AMG 232 potently inhibited proliferation of non-MDM2-amplified HCT116 colorectal cells. |
| Animal experiment [1,2]: | |
Animal models | Female athymic nude mice bearing SJSA-1 cells and HCT116 cells |
Dosage form | 10 mg/kg, 25 mg/kg, 75 mg/kg; once per day by oral gavage, |
Application | AMG 232 (10 mg/kg, 25 mg/kg, 75 mg/kg, 6 hours) treatment resulted in time- and dose-dependent induction of p21 mRNA in SJSA-1 tumor. AMG 232 treatment also caused a dose-dependent induction of p21, MDM2, and PUMA mRNA in HCT116 tumors. AMG 232 (100 mg/kg, 4 days) treatment caused cell-cycle arrest and induced apoptosis in mice bearing SJSA-1 or HCT116 tumors. AMG 232 (orally once daily) enhanced the antitumor activity of DNA-damaging cytotoxics. AMG 232 displayed robust tumor growth inhibition with an ED50 of 9.1 mg/kg q.d. AMG 232 caused a dose-dependent tumor growth inhibition with an ED50 of 16 mg/kg. |
Other notes | Please test the solubility of all compounds indoor, and the actual solubility may slightly differ with the theoretical value. This is caused by an experimental system error and it is normal. |
References: [1]. Canon J, Osgood T, Olson S H, et al. The MDM2 inhibitor AMG 232 demonstrates robust anti-tumor efficacy and potentiates the activity of p53-inducing cytotoxic agents[J]. Molecular cancer therapeutics, 2015: molcanther. 0710.2014. [2]. Rew Y, Sun D. Discovery of a small molecule MDM2 inhibitor (AMG 232) for treating cancer[J]. 2014. | |
AMG232 Dilution Calculator
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AMG232 Molarity Calculator
calculate
| Cas No. | 1352066-68-2 | SDF | Download SDF |
| Synonyms | AMG 232;AMG-232 | ||
| Chemical Name | 2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(isopropylsulfonyl)-3-methylbutan-2-yl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid | ||
| Canonical SMILES | CC(S(C[C@@H](N([C@H](C1=CC=C(Cl)C=C1)[C@@H](C2=CC=CC(Cl)=C2)C[C@]3(C)CC(O)=O)C3=O)C(C)C)(=O)=O)C | ||
| Formula | C28H35Cl2NO5S | M.Wt | 568.55 |
| Solubility | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution : ship with blue ice.All other available size:ship with RT , or blue ice upon request | ||
| General tips | For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37 ℃ and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20℃ for several months. | ||
AMG-232 is a novel inhibitor of p53-MDM2 with IC50 value of 9.2 nM [1].
Tumor protein p53 (p53) is a very unstable protein with a half-life ranging from 5 to 30 min and participates in a variety of anticancer processes, such as inducing cell apoptosis and inhibiting angiogenesis. Mouse double minute 2 homolog (MDM2), also named as E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2, involves in mediating p53 tumor suppressor. It has been conclusively demonstrated p53 is under-expressed in tumor cells [2].
AMG-232 is a potent p53-MDM2 interaction inhibitor and is regarded as a promising drug in clinic. When tested with SJSA-1 tumor cell line, AMG-232 treatment resulted in cell-cycle arrest and inhibition of tumor cell proliferation via binding to MDM2 protein and robustly inducing p53 activity. It was shown that p53-MDM2 bond rang from a Kd of 60 to 700 nM Depending on the length of p53 peptide [3].
In mouse model with SJSA-1 tumor cells subcutaneous xenograft, co-administration of AMG-232 and chemotherapies induced DNA damage and p53 activity which resulted in significantly superior antitumor efficacy and regression through arresting cell growth and inducting apoptosis [3].
References: [1]. Rew, Y., et al., Discovery of AM-7209, a potent and selective 4-amidobenzoic acid inhibitor of the MDM2-p53 interaction. J Med Chem, 2014. 57(24): p. 10499-511.[2]. Moll, U.M. and O. Petrenko, The MDM2-p53 interaction. Mol Cancer Res, 2003. 1(14): p. 1001-8.[3]. Canon, J., et al., The MDM2 Inhibitor AMG 232 Demonstrates Robust Antitumor Efficacy and Potentiates the Activity of p53-Inducing Cytotoxic Agents. Mol Cancer Ther, 2015. 14(3): p. 649-58.
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安捷伦1260高效液相，先做五针对照品一的峰面积RSD为0.4%，然后进第二个对照品时第一针峰面积2238，第二针的为2330，此机器刚做完校验而且前一天的实验也一切正常，灯也是刚换不久。样品瓶中也不存在有气泡或样品溶液装得太满的问题。而且样品盘有温控，亦没有发现漏液。自己实在是想不到哪有问题，难不成真是机器偶尔秀逗了一下？有没有大神给点意见………………
对不起没有没有财富值了
质量标准和资格认证已经成为现代实验室的重要问题。
PCR是分子生物学领域的关键技术。不管是在基础研究还是临床诊断领域，PCR的应用越来越广泛。然而，使用PCR仪器时，消耗品和试剂对最终结果的影响还不是很清楚。但是PCR仪器温度控制的影响是很明确的。市场上众多品牌和型号的PCR仪器，在技术上有很大的不同，我们认为必须建立一个好的质量控制程序。
很多年以前，CYCLERtest公司已经开始研究PCR相关温度测试和温度变化对于PCR最终实验结果的影响。1998年，MTAS服务作为评价和认证PCR仪器温度控制的方法已经进入了Benelux市场。2002年，这套系统在全世界面世。CYCLERtest公司以温度传导测试领域的世界领导者而自豪。
温度评价的目的不仅仅是要确认仪器的质量。大多数的实验室工程师关于PCR仪器都碰到过无法解释的问题的经历，那些问题与反应混合物的组成无关。就像对于一个特定的仪器经常有不确定的表现，研究者经常抱怨“我的反应一直正常，但这台仪器怎么就出问题了？”根据我们的经验，这完全是个案，而不是两台PCR仪器共有的问题。甚至同一个品牌，同一个型号，显示出不同的温度性能，而这对实验成功至关重要。
影响PCR仪器温度控制性能主要有四种因素：
1.PCR仪器之间的差别对实验结果的影响。如前所述，没有任何两台PCR仪器的温度控制是一模一样的。相对于预设的温度模块温度总是偏高或偏低，就是同一模块不同的孔之间，温度有时也会不一样，相差可能达几摄氏度之多。一些PCR仪温度控制性能的不足造成的后果是：当PCR仪的模块温度在升温时，温度过冲或不足，不能准确的达到预设的平台温度。
2.温度控制技术的差别对实验结果的影响。导致PCR仪温度控制性能优劣的因素，首先是温度控制技术。调节PCR仪模块的温度，使其达到并保持在某一温度有很多方式。每一种方式都有优点和缺点。另外，这些技术被运用控制的水平对于温度控制的水准是很重要的，且有很大不同。大多数PCR仪器的温度控制性能是很差的。在单一或多传感器控制机制上的不同显而易见的引起了温度的不均一性。
3.仪器老化对实验结果的影响。虽然PCR仪没有任何的机械或可移动部件，但是那并不意味着它不会磨损。电子器件的性能会随着时间的延长而老化，并由于过度的使用而加速老化。Peltier器件的失效或磨损会引起模块的热斑或冷斑，通常PCR仪器不能识别这种由于机械磨损，模块延展和收缩效应引起的温控性能的不同。因此，为掌握这些情况，实时监测PCR仪的温度控制性能是重要的。出于同样的原因,PCR仪温控性能的失常通常是实验失败或毁坏循环反应的重要原因。
4.外部因素对实验结果的影响。不同PCR仪品牌与型号在温度控制性能上的不同直接影响了三种温度平台的温度的准确性和不均一性，因而影响了整个PCR反应的实验结果。另外，升温速度的不同，温度下降梯度的不均一性，温度过低，温度过冲，也是重要的因素。最差的情况，一个本该阳性的结果却可能得出阴性的结果。对于实时PCR，荧光信号输出和产量/溶解曲线，直接与温度控制有关系，而这些结果很可能是戏剧性的。
5.实验室认证。根据以上的论点，很多实验室已经不得不适应一些认证。和ISO、GMP、GLP标准一样，必须证明所有的实验室程序是按照标准程序所操作的。一些实验室只有当他们采用已经被他们的合作组织或专业委员会测试的或认可的程序时才可以称他们自己是合格的，。
DRIFTCON系统简介
硬件
该系统由探针装置组成，那是一个这样的结构：在测量之前电热调节器被放在一个固定器里，并且作为一个孔放在模块里。Driftcon箱是一个硬件模块，处理收集的信号，之后，软件系统显示结果。测量可以每天一次，每周一次或每月一次。
driftcon系统组成
driftcon硬件模块+连接电缆
目前可提供的探针装置如下表所示：（目前那还不能提供所有的探针装置）。
例：96V-16：表示16号温度传感器，适用于96*0.2ml模块
384-15：表示15号温度传感器，适用于384孔板
48V-12：表示12号温度传感器，适用于48*0.2ml模块
组成：driftcon硬件模块
探针固定箱
DRIFTCONSMART-card
DRIFTCON软件
软件
在启动Driftcon以后，一个弹出窗口显示机器在测量。
该仪器的软件可以储存每一次测量的结果，很容易重新阅读。结果显示所有的参数及参数的细节，包括精确性、升温时间、最大过冲，平均过冲和温度持续时间。持续时间指的是一个模块达到设定的温度平台的持续时间。两个最重要的参数：温度范围和精确性以六个不同的时间或时间段来表示。（10-20s,15s,25-35s,30s,85-95s,90s）。在每一个测量水平上，测量值和标准值比较，通过符号的方法，判断是对还是错。
不均一性和精确性能够在时间表中显示。在这个表格中，操作者能够通过设定的限制，及时跟踪仪器性能的进程。通过移动表中的曲线，精确值得以显示。
标准值：当设定标准值时，有两种方法。一种是选择该领域某种仪器或品牌特定的平均世界通用性能指标，或更好的指标。第二种方法是凭经验确定某种测试的边界值，并且以基值作为预先设定的标准值。这可以在菜单里操作，甚至在每一个温度平台上操作。
有三种使用操作权限：管理者、控制者和使用者。管理者可以进入所有的软件系统，可以创建其他的使用者并改变他们的设置，设定标准值，并改变其他的参数。控制者不能够做这些，但是能够添加和编辑仪器，使用者仅仅能够执行测量并观察结果。
应用
如果您正在使用实时PCR仪，并想用合适的证据，比如生物学参数、保证完全的可追溯能力以及所使用仪器的质量来证明您所得结果的正确性。因此我们强烈建议在实时PCR仪中使用DRIFTCON系统。依据内部评价表格、研究类型、所得结果的影响和重要性，您可以每日、每周或每月使用DRIFTCON，及时检测您所使用的PCR仪器的温控性能。您的试剂盒生产商也强烈推荐使用DRIFTCON系统，通过driftcon系统，您可以比较该系统是否适合您的应用。
模块的不均一性：每一个PCR仪器都有温度不均一的问题，您正在使用的PCR仪可能就有个别的热斑或冷斑。这些斑通常是通过生物学参数或通过使用内部样本参数来检测。在那种情况下，意识到荧光信号，产量和溶解曲线的结果与这些温度直接相关是重要的。例如：温度相差10C，对产生的结果和荧光信号的影响将是巨大的。
您的试剂盒生产商可能推荐DRIFTCON系统的普通使用，排除由于所使用的PCR仪器性能的不足造成的结果波动。一个试剂盒生产商，甚至可能需要在接受试剂盒投诉之前看所使用的PCR仪器的DRIFTCON简介。
不工作仪器：您的仪器可能不执行被PCR仪器测试提供的仪器参数，请通过同步我们普通的数据库要求最接近的参数。
试剂盒温度起始设置：商业试剂盒的使用者可能要求试剂盒生产商为了温度的准确性和模块的均一性，提供规定的起始温度设置。政府检察员可能要求试剂盒生产商对供应的试剂盒提供温度起始设置，还有这些资料的正确评价。
起始设置：起始设置被用来通过和规定的设置比较PCR仪器的温度性能。试剂盒生产商能够设计极其详细的温度起始设置。这些起始设置被用来检查被测试的仪器是否在应用的起始温度之内。试剂盒生产商应该提供一个清楚的定义，起始设置是基于仪器还是应用。
基于仪器的起始：仪器起始设置（一个特殊的仪器的模块型号）被用购买DRIFTCON系统而提供。其他个别的特殊的起始设置可能被购买作为可选的软件。这被提供的特殊的仪器起始是从CYCLERtest全球数据库中提取出来的。被提供的起始值是平均值加或减2倍的标准差。你可以调整通过产生不同起始设置温度的仪器来调整这些设置。
基于应用的起始设置：虽然基于应用的起始设置更困难，而且要花更多的时间设计，但它们是仪器起始温度的高级设计。换句话说，一个人要比较，被用来操作一个特定应用的PCR仪器的起始温度设计是否适合这个应用。
活动目的：
1.帮助更多的站友解决现实工作中遇到的类似问题；
2.分享经验，互帮互助，实践“人人为我，我为人人”的精神，提高分析版的凝聚力和战斗力。
活动内容：
阐述分析工作中遇到的仪器或软件故障、成功解决的方法以及体会。
格式要求：
【设备/软件名称】：介绍下仪器设备名称或相关软件名称
【仪器型号】：简要说明
【设备厂家】：简要说明
【故障描述】：详细描述发生的故障情况
【发生原因】：描述或者分析造成该故障的操作和/或原因
【如何解决】：分享你成功解决的办法，描述要详细（重点），鼓励图文并茂式的解说；
【经验来源】：说明是自己实际经验还是选自于版内（版块内有这方面的资源也可以挖掘整理，需给出相关链接）或网络资源（细谈哪些东西帮助了你成功解决问题）
【心得体会】：简要描述。
活动要求：
1.在蚂蚁淘注册的所有支持分析版的站友均可参与；
2.活动结束时间暂定为1个月，即2012.4.22---2012.5.22pm5:00；
3.请参与的站友严格按上述格式要求进行整理归纳总结；
4.鼓励站友分享多个成功的实践经验，但每个ID最多参与3个；
5.认真参与、言之有物的站友将可获得积分鼓励，每个内容待定加1-2分；
6.其他未尽事宜，待后续补充。
请教
原理：利用温度传感器测量，传入温控器进行PID测算，输出0-10V或0-20ma的模拟信号，再通过模拟信号控制阀门控制器控制阀门的打开与关闭，来达到调节流量或压力的目的。
如果是要控制恒流量或恒压力，那么温度控制器是不行的啦。
在欧洲绝大多情况是温控器是壁挂炉必配件，两者一配一的同时交付用户的，而且配备的温控器大多是智能型温控器。而在国内，已安装在运行和正在安装调试准备投入使用的壁挂炉近95%的没有先行配备任何形式的简易或智能型的温控器。而房间采暖系统中配备温控器尤其是智能温控器，是节能采暖综合体系中一个极为突出的最重要的环节。
方便——每天自动定时提前或延后开关调节壁挂炉，免去人工操作，对上班族家庭最有必要；
舒适——每天早午晚夜各时段室温自动高低调整，免去早晨起床和下班回家后等待房间升温而挨冻的尴尬；
省气——改落后粗放的水温控制为先进准确的室温控制，加上分时段定室温按需运行，不用敞开的昼夜烧气采暖；
放心——室温过低时强制启动壁挂炉，仅需极少的燃气，便可安全的进行居室防冻保护。
温控器一般安在人多的客厅的，和办公室的空调开关一样，它是有线连接。在装修时要留一条由壁挂炉底部到客厅的暗线管，内留两根多股的胶线。
有机械式的和电子式的，
机械式的采用两层热膨胀系数不同金属压在一起，温度改变时，他的弯曲度会发生改变，当弯曲到某个程度时，接通（或断开）回路，使得制冷（或加热）设备工作。
电子式的通过热电偶、铂电阻等温度传感装置，把温度信号变换成电信号，通过单片机、PLC等电路控制继电器使得加热（或制冷）设备工作（或停止）。
还有水银温度计型的,温度到就会有触点和水银接通
