| Invitro | MLN4924isstructurallyrelatedtoadenosine59-monophosphate(AMP)—atightbindingproductoftheNAEreaction.MLN4924(3μM)selectivelyinhibitsNAEinHCT-116celllysates.MLN4924(3μM)inhibitsoverallproteinturnoverby<9% in="" hct-116="" cells.="" mln4924="" results="" in="" a="" dose-dependent="" decrease="" of="" ubc12–nedd8="" thioester="" and="" nedd8–cullin="" conjugates="" with="" an="" ic50=""><0.1=""μm=""in=""hct-116=""cells,=""resulting=""in=""a=""reciprocal=""increase=""in=""the=""abundance=""of=""the=""known=""crl=""substrates=""cdt1,=""p27=""and=""nrf2,=""but=""not=""non-crl=""substrates.=""mln4924=""(3=""μm)=""leads=""cells=""to=""accumulate=""in=""s-phase=""as=""early=""as=""8=""hours=""and=""results=""in=""a=""significant=""fraction=""of=""cells=""contained=""4n=""dna=""content=""by=""24=""hours=""in=""hct-116=""cells.="">[1]MLN4924(3μM)resultsinrapidaccumulationofpIkappaBalpha,decreaseinnuclearp65content,reductionofnuclearfactor-kappaB(NF-kappaB)transcriptionalactivity,andG(1)arrest,ultimatelyresultinginapoptosisinduction,eventsconsistentwithpotentNF-kappaBpathwayinhibitioninABCDLBCLcells.[2]MLN4924(1μM)triggersDNAreplicationandinhibitcellproliferationbystABIlizingtheDNAreplicationfactorCdt1,asubstrateofcullins1and4.MLN4924(1μM),whichissufficienttoelevateCdt1for4-5hours,isfoundtobesufficienttoinduceDNAreplicationandtoactivateapoptosisandsenescencepathways.[3]MLN4924treatmentinducesthecharacteristicsofsenescencephenotypesasevidencedbyenlargedandflattenedcellularmorphologyandpositivestainingofsenescence-associatedβ-Gal.MLN4924-inducedsenescenceisassociatedwithcellularresponsetoDNAdamage,triggeredbyaccumulationofDNA-licensingproteinsCDT1andORC1,asaresultofinactivationofCRL/SCFE3s.MLN4924-inducedsenescenceisirreversIBLeandcoupledwithpersistentaccumulationofp21andsustainedactivationofDNAdamageresponse.[4] |
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| Assay | | Methods | TestIndex | PMID |
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| Westernblot | Culin3/CDT2/CDT1/SET8/p21/p-p53/p-CHK1/p-CHK2/CHK2/γH2AX/H2AX/PARP/c-PARP; PubMed:28838998 ImmunoblottingofproteinlysatesextractedfromCal27orFaDucellstreatedwiththeindicateddosesofpevonedistatfor24or48hrs.ActinisaloADIngcontrol. Culin1/WEE1/p27/p-H3/cyclinB1; PubMed:27224919 MLN4924-IRinducedG2arrestandaccumulationofWEE1/p21/p27.SubconfluentcellsweretreatedwithMLN4924(DU145at200nMandPC3at150nM)orIR(4Gy)orMLN4924+IR,followedbyIBanalysis,usingantibodiesagainstcullin1,WEE1,p21,p27,p-H3,t-H3,andcyclinB1,withGAPDHasaloadingcontrol. Cleavedcaspase-3/CleavedPARP; PubMed:25782162 MLN4924significantlyinducedapoptosisinSU-DHL-4andToledocells,butnotRajiandU937cells.ThefourlymphomacellsweretreatedwithMLN4924at0.1and0.3μMorDMSOfor48h,andsubjectedtoimmunoblottingusingantibodiesagainstcleavedcaspase-3andcleavedPARPwithGAPDHasaloadingcontrol. pro-apoptoticandanti-apoptoticproteins; PubMed:25782162 EffectsofMLN4924onexpressionofpro-apoptoticandanti-apoptoticproteins.SU-DHL-4andToledocellsweretreatedwithMLN4924at0.1and0.3μMorDMSOfor48h,followedbyimmunoblottingusingindicatedantibodiesagainstpro-apoptotic(leftpanel)andanti-apoptotic(rightpanel)proteinswithGAPDHasaloadingcontrol. p-c-Jun/c-Jun; PubMed:21914854 AandB,ThegivencelllinesweretreatedwithdifferentconcentrationsofMLN4924asindicatedfor12h(A)or1µMMLN4924fortheindicatedtimes(B). p-H2A/p-CHK2; PubMed:30402022 HCT116andHT29cellsweretreatedwithvehicleor0.3µMMLN4924for12,24or48h.Theexpressionofp-H2A,T-H2A,p-CHK2,T-CHK2,p21andp27wasdeterminedbywesternblot. p-AKT/p-mTOR/p-70S6K; PubMed:30402022 HCT116andHT29cellsweretreatedwithvehicleor0.3µMMLN4924for12,24or48h.Theexpressionofp-AKT,p-mTORandp-70S6Kweredeterminedbywesternblot.GAPDHwasusedforloadingcontrol. 2883899827224919257821622191485430402022 | | Immunofluorescence | RhoB/VE-cadherin/F-actin; PubMed:29358211 HUVECsweretreatedovernightwith300nMMLN4924,10ng/mlhumanTNF-α,oracombinationofboth.CellswerefixedandstainedforRhoBandVE–cadherin,F-actin,andnuclei.Bars,20µm. 29358211 | | Growthinhibitionassay | Cellviability; PubMed:27333051 ViabilityassaysoftheindicatedmelanomalinesandmelanocyticPIG1andPIG3VfollowingtreatmentwiththeindicateddosesofpevonedistatandexpressedasapercentageofcontrolDMSO-treatedsamples.Datarepresenttheaverageofthreeindependentexperiments±S.D. 27333051 | | Invivo | MLN4924(60mg/kg)resultsinadose-andtime-dependentdecreaseofNEDD8–cullinlevelsasearlyas30minafteradmiNISTrationinHCT-116tumour-bearingmice,withmaximaleffect1–2hourspost-dose.MLN4924(60mg/kg)alsoleadstoadose-andtime-dependentincreaseinthesteadystatelevelsofNRF2andCDT1inHCT-116tumour-bearingmice.MLN4924(60mg/kg)leadstoDNAdamageinthetumourindicatedbytheincreasedlevelsofphosphorylatedCHK1inHCT-116tumour-bearingmice.MLN4924administeredonaBIDscheduleat30mg/kgand60mg/kginhibitstumourgrowthwithT/Cvaluesof0.36and0.15,respectively,inmicebearingHCT-116xenografts.[1]MLN4924(60mg/kg)blocksNAEpathwaybioMarkersandresultsincompletetumorgrowthinhibitioninmicebearinghumanxenografttumorsofABC-andGCB-DLBCL.MLN4924(60mg/kg)resultsinNF-kappaBpathwayinhibitionaccompaniedbytumorregressionsinprimaryhumantumormicemodelsofABC-DLBCL.[2] |
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蚂蚁淘电商平台
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蚂蚁淘（www.ebiomall.cn）是中国大陆目前唯一的生物医疗科研用品B2B跨境交易平台，
该平台由多位经验丰富的生物人和IT人负责运营。蚂蚁淘B2B模式是指客户有采购意向后在蚂蚁
淘搜索全球供应信息，找到合适的产品后在蚂蚁淘下单，然后蚂蚁淘的海外买手进行跨境采购、
运输到中国口岸，最后由蚂蚁淘国内团队报关运输给客户...
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4月13日，甘肃省药品和医用耗材集中采购工作领导小组办公室发布了《关于执行增补高值医用耗材阳光采购的通知》(甘药采函 2018 2号)。《通知》的核心精神，是甘肃省要对高值耗材的采购方式进行变革，要实行网上阳光采购，并参考陕西省的价格控制限作为该省的参考价。《通知》要求，自2018年5月1日起，甘肃全省县级及以上医疗机构必须通过“甘肃省医用耗材阳光采购平台”对挂网的13大类高值耗材进行议价采购，严禁网下采购行为。... 查看更多>
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医疗耗材种类繁多，部分耗材在库存条件上还有严格的限制，管理起来总是难以掌握，如果说只要简单的应付，自然是轻松自在，但是想要管好就不是一件容易的事情。 首先对于整个的库房，要进行分区，划分出办公区和耗材存放区。办公区和存放区要严格分开，办公区用于打印入库出库票据，存放单据和材料检验报告资质等文件资料。存放区要安装排气扇和空调，耗材时刻在释放有毒气体，要随时保持空气畅通及适宜的温度湿度。耗材存放区还要分成待检区、合格区、不合格区(退货... 查看更多>
医用耗材加成取消，宁夏自治区开始酝酿行动了。2018年1月中旬，《2018年宁夏价格工作要点》印发，宁夏回族自治区物价局提出要在今年持续深化电力、水、天然气、医药这四大重点领域的价格改革。其中医药服务价格改革这一块，要落地的工作有：巩固取消药品加成成果，逐步取消医用耗材加成，优化调整医疗服务价格，进一步扩大按病种收费范围和数量。1月下旬，宁夏自治区物价局、卫计委又联合发了关于公立医院报送医疗服务项目例数和医用耗材加成有关情况的通知。这一... 查看更多>
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10大类高值耗材优先使用国产，纳入采购计划！ 查看更多>
高值医用耗材，2018年可节约10.26亿元一个穿刺器，以前在郑大一附院内，价格是两三千元，而现在降到了350元。郑大一附院副院长王家祥称，今年初，根据省卫计委部署，该院积极谋划，率先对高值医用耗材(试剂)进行议价，通过此次耗材试剂降价采购，耗材平均降价15.58%。而在省人民医院内，状况类似。省人民医院相关负责人介绍，在该院穿刺器、吻合器降幅最大，为17%-68.8%不等，国产冠脉支架也首次降到8000元以下，均价为7600元左右。省... 查看更多>
上海希言科学仪器有限公司在发布的美国PE耗材配件珀金埃尔默GC色谱耗材供应信息，浏览与美国PE耗材配件珀金埃尔默GC色谱耗材相关的产品或在搜索更多与美国PE耗材配件珀金埃尔默GC色谱耗材相关的内容。 查看更多>
高值医用耗材集中采购乱象，两省看不下去了，开始动真格，一大批高值耗材企业被警告、严重警告，要求整改。5月28日，黑龙江省卫计委对29家高值耗材企业予以点名通报。这29家企业均存在同一个问题：不认真回复医疗机构的议价订单，且问题较为严重。去年10月，黑龙江省卫计委特地发文，对集中挂网采购中生产企业的回复议价订单、配送产品等行为予以规范。其中一条是明确提出：“对于医疗机构议价订单，不管是否同意，生产企业都必须在24小时内予以回复... 查看更多>
常见问题
蚂蚁淘所售产品均为正品吗？
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退换货/维修需要多长时间？
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