25年前，一种罕见的遗传高血压在澳大利亚的一个家庭被发现。然而它的遗传因素却一直没有解释清楚。通过使用现代测序手段，一个由柏林健康研究所约翰娜科万特教授UteScholl领导的研究团队成功检测到了一个新的疾病基因突变（CLCN2）出现在这个家庭及其他几个家庭中，而正是这种突变导致了一种家族性醛固酮增多症。
全世界超过10亿人患高血压。长期高血压会导致血管受损，从而引起心脏、肾脏和脑损伤。可能的后果包括心脏病、肾衰和中风。除了肥胖、食用盐、摄入酒精等因素，遗传因素也在高血压发病过程中发挥重要作用。在一些罕见病例中，单基因突变会引起家庭高血压。这些基因在血压控制中发挥重要作用，基因突变会导致早发型高血压，甚至可能在儿童或者青少年期发作。UteScholl及其来自美国和澳大利亚的团队目前已经发现了一个新的高血压致病基因。这项研究聚焦于一种特殊的、非常罕见的高血压，叫做二型家族性醛固酮增多症。这种遗传疾病引起肾上腺产生过多的醛固酮——一种调节肾脏保持在体内的水、盐含量的荷尔蒙。这种荷尔蒙过多会导致高血压。
CLCN2突变改变血压调节
二型家族性醛固酮增多症于25年前首次在澳大利亚发现并报道。研究人员调查了这个家族以及其他在儿童甚至青少年期患病的病人。总共有8个家庭，包括一个澳大利亚的的大家庭，结果发现一个此前未发现的与高血压有关的基因突变。CLCN2基因携带产生细胞膜上氯离子通道的信息。在肾上腺特殊的细胞中，这些氯离子通道可以调节膜电压和醛固酮的产生。这些病人体内该基因突变导致膜电位改变以及醛固酮过量产生，从而升高了血压。
研究结果帮助早期诊断和治疗
领导作者UteScholl说道：“疑似家族性醛固酮增多症患者及其亲属将从我们的研究中获益，因为在未来他们可以进行CLCN2基因突变的筛查。”
参与研究的病人也对过去用于治疗醛固酮增多症的药物产生了反应。“对于二型家族性醛固酮增多症家族，找到致病基因突变并不能帮助早期诊断，这只能改善他们的治疗。”Scholl说道。作为柏林健康研究所约翰娜科万特教授，UteScholl和她的研究团队将使用这项研究的结果进一步深入他们的研究。“我们计划进一步探索氯离子通道在肾上腺中的作用。”Scholl说道。“我们还将尝试更清楚地了解这些离子通道的调节过程，以开发更好的治疗方法。”
