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1、该制剂为肌肉注射;
2、制备该微球过程中用到了二氯甲烷、乙醇、正庚烷、二甲基硅油。国家药典有机溶剂残留规定:二氯甲烷残留限度为0.06%;乙醇残留限度为0.5%;正庚烷残留限度0.5%;二甲基硅油药典中还为収载。目前自制微球的二氯甲烷残留约0.2%左右,正庚烷残留1.0%左右,乙醇残留0.3%左右,二甲基硅油暂未检测。很明显:二氯甲烷和正庚烷超标。后来测了一下原研制剂的有机溶剂残留:二氯甲烷残留约0.1%左右,正庚烷残留1.5%左右,乙醇残留0.2%左右。本人也制剂新手,请各位大神帮帮忙,积极发言。我这个长效缓释PLGA微球制剂中有机溶剂残留限应该定多少合适,我后期优化工艺时对上述有机残留应该控制到多少一下合适。
我最近用乳化交联法制备壳聚糖盐酸盐微球,药物是水不溶性(醋酸共晶体),将药物乙醇溶液加入到3%壳聚糖盐酸盐溶液中,混合均匀,加入到含2%span80的液体石蜡,油水比6:1,乳化半小时,加入1.5ml戊二醛,交联30min,离心,用石油醚,丙酮各洗两次,干燥,得微球。
但是我研磨微球,用乙醇溶解药物,超声3h,在紫外下根本检测不到药物,包封率就没法算,我测了药物在石油醚和丙酮中都有一定的溶解度,洗的时候溶剂层也有药物的颜色,是不是微球中的药物都被洗了出来?还是只是把游离的药物洗了出来?药物根本就没被包进去?但是药物在有机溶剂中都有一定的溶解度,我该怎么做?有大神愿意告知一二吗????
版主shitou0307留言:
因为你还没学会怎么提问
我理解就是一个是包裹,一个是镶嵌
1.微囊的形态与粒径及分布
2.微囊的载药量与包封率
3.微囊药物的释放速率
4.有机溶剂残留量
微囊与微球的载体材料
常用的载体材料:
1.天然高分子材料
(1)明胶
明胶是由氨基酸与肽交联形成的直链聚合物。
明胶分酸法明胶(A型)和碱法明胶(B型)。A型明胶等电点为7~9,B型明胶稳定而不易长菌,等电点为4.7~5.0。两者的成囊性无明显差别,作囊材的用量为20~100g/L 。
可生物降解,几乎无抗原性。
(2) 阿拉伯胶
一般常与明胶等量配合使用,作囊材的用量为20~100g/L,亦可与白蛋白配合作复合材料。
(3) 海藻酸盐
系多糖类化合物,常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻酸钠可溶于不同温度的水中,不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂;不同Mav产品的粘度有差异。可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。因海藻酸钙不溶于水,故海藻酸钠可用CaCl2固化成囊。
(4) 壳聚糖
壳聚糖是由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子型多糖,可溶于酸或酸性水溶液,无毒、无抗原性,在体内能被溶菌酶等酶解,具有优良的生物降解性和成膜性,在体内可溶胀成水凝胶。
2.半合成高分子材料
作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物,其特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大。
(1) 羧甲基纤维素盐(CMC-Na)
常与明胶配合作复合囊材,一般分别配1~5g/L CMC-Na及30g/L明胶,再按体积比2:1混合。CMC-Na遇水溶胀,体积可增大10倍,在酸性液中不溶。水溶液粘度大,有抗盐能力和一定的热稳定性,不会发酵,也可以制成铝盐CMC-A1单独作囊材。
(2)醋酸纤维素酞酸酯(CAP)
在强酸中不溶解,可溶于pH>6的水溶液,在二氧六环、丙酮中溶解,水、乙醇中不溶。用作囊材时可单独使用,用量一般在30g/L左右,也可与明胶配合使用。
(3)乙基纤维素(EC)
化学稳定性高,适用于多种药物的微囊化,不溶于水、甘油或丙二醇,可溶于乙醇,易溶于乙醚,遇强酸易水解,故对强酸性药物不适宜。用乙基纤维素为囊材时,可加入增塑剂改善其可塑性。
(4)甲基纤维素(MC)
在水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液,在无水乙醇、氯仿或乙醚中不溶。用作囊材的用量为10~30g/L,亦可与明胶、CMC-Na、聚维酮(PVP)等配合作复合囊材。
(5)羟丙甲纤维素(HPMC)
冷水中能溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液,pH值4.0~8.0(1%溶液,25℃) ,无水乙醇、乙醚 或丙酮中几乎不溶。
3.合成高分子材料
有生物不降解的和生物降解的两类。
生物不降解、且不受pH影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等。
生物不降解、但可在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂类、聚乙烯醇等。
生物降解的材料:聚碳酸酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)ε-己内酯与丙交酯共聚物等。特点:无毒、成膜性好、化学稳定性高,可用于注射。
聚酯类是迄今研究最多、应用最广的生物降解的合成高分子,它们基本上都是羟基酸或其内酯的聚合物。
常用的羟基酸是乳酸(1actic acid)和羟基乙酸(glycolic acid)。乳酸缩合得到的聚酯称聚乳酸,用PLA表示,由羟基乙酸缩合得的聚酯称聚羟基乙酸,用PGA表示;由乳酸与羟基乙酸缩合而成的,用PLGA表示,亦可用PLG表示。有的共聚物经美国FDA批准,也作注射用微球、微囊以及组织埋植剂的载体材料。