原标题：肺腺癌患者ALK基因重排的发生率：来自2299例中国患者的数据分析

ALK重排是晚期肺腺癌重要的治疗靶点。然而，肺腺癌本身是一类异质性较大的疾病，2011年，IASLC/ATS/ERS联合推出肺腺癌新分类，2015年关于肺癌的WHO病理分型中，进一步支持了采用IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分类对手术标本进行分类。那么，IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分类中的不同肺腺癌亚型患者，ALK基因重排发生率是否存在差异呢？来自上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队的一项研究在2299例中国早期肺腺癌患者中检测ALK重排的发生率，并探索肺腺癌亚型与ALK重排发生率的相关性，该研究结果于2016年发表在SpringerPlus杂志。

陆舜教授

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科 主任，主任医师，教授，博士生导师

国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编

The Oncologist杂志编委

国务院特殊津贴获得者

国家重点项目首席专家

中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员

希斯科基金会副理事长

中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员

中国医师协会临床精疗医学专业委员会委员

中国抗癌协会姑息治疗委员会委员

上海市医学会肿瘤学会主任委员

上海市医师协会肿瘤科分会副会长

肿瘤内科规培组长

上海市医学会理事

上海市抗癌协会理事

上海市领军人才，上海市优秀学术带头人

背景

肺腺癌是NSCLC患者中最主要的病理类型，约占所有肺癌患者的40%，肺腺癌是一类异质性较大的肿瘤。2011，IASLC/ATS/ERS联合推出肺腺癌新分类，2015年WHO关于手术标本的肺腺癌新分类方法与IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分类方法一致。

ALK基因重排首次在肺腺癌患者中发现，约3-6%的肺腺癌患者合并ALK重排，是目前NSCLC患者的一个重要治疗靶点。2011年，FDA批准克唑替尼用于ALK阳性的局部晚期或转移性肺腺癌。如何高效准确的检测肺腺癌中ALK重排的患者，成为临床的终点。然而，肺腺癌患者中ALK的基因状态是否与患者的组织学亚型相关，目前尚未明确。本研究旨在评估IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分类是否与中国患者中ALK基因重排状态相关。

方法

研究入组了2013年7月至2014年12月期间，在上海市胸科医院接受根治性手术，病理分期为I-III期的肺腺癌患者。患者在手术前未接受化疗或放疗。根据2004版WHO病理分类确认为肺腺癌。所有患者根据第7版TNM分期。由两位病理医生根据IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分类法对患者的肺腺癌进行分类。研究采用CST公司的D5F3抗体检测ALK蛋白的表达，采用ARMS法检测患者的EGFR突变状态。

结果

患者的临床病理特征

本研究队列中2299例肺腺癌患者的中位年龄为60岁，其中男性975例，女性1324例。1580例患者为非吸烟者，719例为既往或当下吸烟者。病理分期I、II和III期的患者分别有1866例、189例和244例。根据IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分类，最主要的亚型为腺泡为主型（45.0%），其次为乳头状为主型（23.4%）、实性为主型（8.5%）、微乳头为主型（7.4%）、微浸润腺癌（5.2%）、鳞屑状为主型（5.0%）、浸润性腺癌变体（4.7%）和原位腺癌（0.8%）。患者的临床病理特征总结见下表1.

表1. 患者的临床特征

ALK基因重排状态与临床病理特征的相关性

2299例患者中，ALK重排患者93例（4.0%），ALK重排多见于年轻患者（5.0% vs 1.8%；P=0.0003）；此外，病理分期较晚的患者相比于病理分期早的患者，ALK重排的发生率显著更高（6.7% vs 3.4%；P=0.002）。性别和吸烟状态与ALK重排的发生率无显著相关性。患者临床特征和ALK重排状态的关系总结见表2. 在93例ALK重排的患者中，87例接受了EGFR突变检测，其中6.9%（6/87）的患者中检测到EGFR突变和ALK重排共存。

表2. ALK基因重排状态与临床病理特征的相关性

IASLC/ATS/ERS肺腺癌亚型与ALK基因重排状态的关系

ALK重排在各亚型肺腺癌中的发生率分别为：浸润性腺癌变体（14.8%；16/108）、实性为主型（10.3%；20/195）、微乳头为主型（7.6%；13/170）、腺泡为主型（2.8%；29/1035）、微浸润腺癌（2.5%；3/119）、乳头状为主型（2.0%；11/539）、鳞屑状为主型（0.9%；1/114）和原位腺癌（0%；0/19）。ALK重排与浸润性腺癌变体（P 0.0001）、实性为主型（P 0.0001）和微乳头为主型（P=0.013）显著相关。IASLC/ATS/ERS肺腺癌亚型与ALK基因重排状态的关系总结见下表3。下图1显示了1例IHC法检测ALK阳性的肺腺癌患者。

表3. IASLC/ATS/ERS肺腺癌亚型与ALK基因重排状态的关系

图1. 采用IHC法检测ALK蛋白表达

结论

本研究连续纳入了2299例在上海市胸科医院接受手术切除的肺腺癌患者，检测患者ALK蛋白的表达状态，结果显示ALK重排多见于年轻患者，此外，采用IASLC/ATS/ERS新分类的不同肺腺癌亚型患者，ALK重排的发生率存在显著差异。

点评

肺腺癌是一类异质性很大的疾病，2011年，IASLC/ATS/ERS联合推出肺腺癌新分类，后续一些研究显示，不同腺癌亚型患者复发风险存在显著差异，提示不同亚型的肺腺癌患者，其驱动基因可能存在显著差异。本研究在大样本量的中国NSCLC患者中，对比不同肺腺癌亚型患者中，ALK重排的发生率，发现存在显著差异，为我们明确不同亚型肺腺癌患者的基因学特征提供重要数据；此外，也有助于这类患者的后续管理。

参考文献

Frequencies of ALK rearrangements in lung adenocarcinoma subtypes: a study of 2299 Chinese cases. SpringerPlus (2016) 5:894

版权声明

版权属肿瘤资讯所有。转自：良医汇-肿瘤医生APP”。返回搜狐，查看更多

责任编辑：