Biological Activity
Allosteric inhibitor of RAD52; inhibits RAD52 binding to single strand DNA binding domains (IC50 = 1.1 μM). Selectively inhibits proliferation of BRCA-deficient cancer cells in vitro. Also inhibits APE1.
Technical Data
| M. Wt | 213.19 |
| Formula | C9H11NO5 |
| Storage | Store at -20°C |
| CAS Number | 21373-30-8 |
| PubChem ID | 107794 |
| InChI Key | YLKRUSPZOTYMAT-UHFFFAOYSA-N |
| Smiles | OC1=C(O)C=C(O)C(CC(C(O)=O)N)=C1 |
The technical data provided above is for guidance only. For batch specific data refer to the Certificate of Analysis.
All Tocris products are intended for laboratory research use only.
Solubility Data
| Solvent | Max Conc. mg/mL | Max Conc. mM | |
|---|---|---|---|
| Solubility | |||
| 1M HCl | 21.32 | 100 |
Preparing Stock Solutions
The following data is based on the product molecular weight 213.19. Batch specific molecular weights may vary from batch to batch due to solvent of hydration, which will affect the solvent volumes required to prepare stock solutions.
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 4.69 mL | 23.45 mL | 46.91 mL |
| 5 mM | 0.94 mL | 4.69 mL | 9.38 mL |
| 10 mM | 0.47 mL | 2.35 mL | 4.69 mL |
| 50 mM | 0.09 mL | 0.47 mL | 0.94 mL |
Molarity Calculator
Reconstitution Calculator
Dilution Calculator
Product Datasheets
References
References are publications that support the products' biological activity.
Wilson DM 3rd et al (2010) Small molecule inhibitors of DNA repair nuclease activities of APE1. Cell Mol.Life Sci. 67 3621 PMID: 20809131
Simeonov et al (2009) Identification and characterization of inhibitors of human apurinic/apyrimidinic endonuclease APE1. PLoS One 4 e5740 PMID: 19484131
Chandramouly et al (2015) Small-Molecule Disruption of RAD52 Rings as a Mechanism for Precision Medicine in BRCA-Deficient Cancers. Chem.Biol. 22 1491 PMID: 26548611
Keywords: 6-Hydroxy-DL-DOPA, supplier, Allosteric, inhibitors, RAD52, APE1, BRCA, deficient, cancer, synthetic, lethality, inhibits, DNA,, RNA, and, Protein, Synthesis, DNA,, RNA, and, Protein, Synthesis, Tocris Bioscience
TocrisBioscience是一家专卖生命科学研究chemicals,peptidesandantibodies的知名品牌，其产品也广为各大药厂、大学、研究机构，超过五万名科学研究者所采用。目前，產品內容已超過一千六百種以上，並每年持續不斷的增加新的產品。目前，产品内容已超过一千六百种以上，并每年持续不断的增加新的产品。 Tocrisbioscience是位于英国布里斯托尔（Bristol）的高品质试剂提供商，共有2000多种产品，主要集中在神经科学和信号传导领域，产品类型包括小分子、多肽、抗体、配体和化合物筛选文库等，主要产品包括GPCRligands，神经传递素，离子通道调控剂，信号通路抑制剂等，这些产品被广泛选择性地用于阻断或激活生物学通路。Tocris是世界上神经科学研究领域无可争议的领导者，其生产的影响神经系统的化学物质被多次引用，这些物质很多都来自JeffWatkins（Tocris的创立人）在Bristol大学原创性的研究工作。 TocrisBioscience的主要产品包括：SmallMoleculesPeptidesAptamersControlledSubstancesCompoundLibrariesDREADDLigandsFluorescentImagingLigandSetsOptopharmacologyReagentsToxins 按照研究领域细分：CancerCardiovascularSystemEndocrinologyImmunologyNeurosciencePain&InflammationRespiratorySystem
关于Tocris高品质生命科学试剂的领先供应商超过三十年来，TocrisBioscience一直与科学家携手合作，致力于为生命科学研究提供最尖端和最具创新性的研究工具。我们了解，对于研究人员，试剂的可靠性是至关重要的，从这一点出发，我们为客户提供最高品质的产品，让您在发表研究成果时倍感自信。要了解关于Tocris的更多信息，请点击下方的图块。Tocris是Bio-Techne的分支机构，专精于生命科学领域，旗下包含多个著名品牌，如 R&DSystems、NovusBIOLOGicals、ProteinSimple 和 AdvancedCellDiagnostics。Bio-Techne汇聚众多品牌的力量，为研究人员提供全方位的产品，包括研究试剂、定量分析和蛋白质分析平台。要了解关于Bio-Techne及其旗下品牌的更多信息，请访问 bio-techne.com。Tocris职业发展环境保护活动和会议授权我们的理念我们的历史Tocris新闻
TocrisBioscience主要产品分类 1、小分子在生物科学中，小分子作为研究材料具有许多优点，它们可设计成是选择性的、有效的、水溶性的或细胞可渗透的。应用作为激动剂和GPCR的拮抗剂，以及酶抑制剂，核受体配体和离子通道调节剂。许多常用药物是小分子，不像肽和蛋白质，它们可被设计为代谢稳定和口服活性。2、肽肽是由酰胺键连接的α-氨基酸形成的链。肽通常由20种天然存在氨基酸与非天然氨基酸组成。3、对照底物对照底物包含药物或化合物，来自于英国药物生产商的前沿技术。4、毒素毒素是由活细胞或组织产生的有毒物质。5、复合笼利用光解技术，使邻近的受体配体释放，防止扩撒效应。6、光控开关配体光控开关配体是光敏感的化合物，不同波长的光应于神经元的离子通道和受体的调节，能控制神经信号的强度。7、荧光探针结合到受体或蛋白质的荧光探针使研究人员能够检测的复杂生物分子的组件，如活细胞，具有高灵敏度和选择性。Tocris也提供荧光染料、标签等。8、筛选文库9、其他试剂
ebiomall.com
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
很多战友在刚入的医药研发这个行业，对于药品的信息检索可能不是很了解，不知道怎么样才能正确高效的查询到自己想要的信息。我自己做了一个适合刚入门的研发人员看的资料和文献检索ppt，介绍了化合物合成，理化性质，专利和参比制剂等资料的检索。每一项内容都具体用药物做演示，看完你就能大体上明白怎么样利用这些资源去查找相关的信息，当然这个资料仅供那些刚毕业或刚如医药研发的战友参考。希望能帮助到那些刚入这行，也不知道怎么查询资料的战友！
版主shanel留言:
鼓励低分战友
药品检索.pptx(3493.86k)
比如，我需要Amitriptyline，阿密曲替林（一种抗抑郁药）。找哪家公司购买比较好？
另外，说明书上会有保存温度吗？
一般合成的都是粉末状的吧，溶解于溶剂后多少度保存比较好呢？
1.这是我找试剂商购买的进口药，但上面没有显示保存温度以及溶解后的保存温度。求各位大神给我一个建议
2.这是通过casnumber查到的相关信息
性质是易溶于水、甲醇、氯仿的。
但上面那个说明书又是显示轻微溶解于水、甲醇、氯仿的。
这下就有点矛盾了，不知道该相信谁了
参照药物为rDNA的肽类产品，如果高纯度合成后如何申报存在争议，最近刚出指南草案，给出了一些意见，见附件。
其中该指南指出五种肽，胰高血糖素、利拉鲁肽、奈西立肽、特立帕肽、替度鲁肽。这一类品种都是属于小于等于40aa的肽类产品，其余类似的品种应该也可以参考。
其中提出一些注意事项：
杂质分布相似--------这个还挺难的，不同途径出来的杂质不同，降解杂质会比较一致。化学合成肯定有新的种类，对合成与纯化工艺也是挑战；
对于每种相关的杂质证明合成中杂质水平相同或者更低；
证明合成肽不含超过药物成分0.5%的任何新杂质；
鉴定新的肽相关杂质；
对新的肽相关杂质论证不影响安全性和有效性----------------其中包括免疫原性是个大问题，具体如何做可能需要关注；
说到底就是要去除的非常干净就容易获批。
ANDAsforCertainHighlyPurifiedSyntheticPeptideDrugProductsThatRefertoListedDrugsofrDNAOrigin.pdf(104.95k)
比如硝苯地平的合成反应可以写成一步合成反应，除此之外还有哪些呢？来自刚入门的药物化学狗的提问，望各位大佬多多关照
生物膜的生物屏障作用阻止了许多高分子物质进入细胞内，然而穿透细胞膜进入细胞内是许多作用靶点在细胞内的生物大分子发挥作用的先决条件，，从而很大程度地限制了这些物质在治疗领域的应用。因此，如何引导这些物质穿透细胞膜是一个迫切需要解决的问题，目前介导生物大分子穿透细胞膜的方法主要包括细胞穿透肽（cellpenetratingpeptides，CPPs）、脂质体、腺病毒、纳米颗粒、影细胞等，而CPPs是一类以非受体依赖方式，非经典内吞方式直接穿过细胞膜进入细胞的多肽，它们的长度一般不超过30个氨基酸且富含碱性氨基酸，氨基酸序列通常带正电荷。
细胞穿透肽（cellpenetratingpeptides，CPPs）的一个重要特点是可以携带多种不同大小和性质的生物活性物质进入细胞，包括小分子化合物、染料、多肽、多肽核酸（peptidenucleoacid,PNA）、蛋白质、质粒DNA、siRNA、200nm的脂质体、噬菌体颗粒和超顺磁性粒子等，这一性质为其成为靶向药物的良好载体提供了可能。CPPs作为载体的优势在于低毒性和无细胞类型的限制，尽管CPPs可输送不同类型的物质进入细胞，但其实际应用多集中于寡肽、蛋白质、寡聚核苷（oligonucleotides，ONs)或类似物的细胞转运。
1型人免疫缺陷病毒转录激活因子TAT（humanimmunodeficiencyvirus-1transcriptionactivator，HIV-1TAT）是第一个被发现的细胞穿透肽，它凭借一种无毒的、高效的方式进入细胞。
跨膜机理
不同的细胞穿透肽（CPP）跨膜机制不同，一个细胞穿透肽（CPP）的具体机制有赖于几个参数，如分子大小（携带物质）、温度、细胞类型和细胞内外的稳定性等。细胞穿透肽（CPP）进入细胞的具体机制目前还不清楚，比较流行的推测包括以下三种：
A:倒置胶粒模型（invertedmicellemodel），CPPs通过细胞膜上磷脂分子的移动形成倒置胶粒结构，而进入胞浆。
B:直接穿透，即孔隙结构模型(poreformationmodel)，CPPs在细胞膜上组成跨膜的孔隙结构而进入胞浆。
C:内吞方式进行细胞摄取。
来源:Cell-penetratingpeptidesandtheirtherapeuticapplications,VictoriaSebbage,BioscienceHorizons,Volume2,Number1,March2009.
CPPS序列
名称来源序列
Tatfamily
Tat(48-60)HIV-1proteinGRKKRRQRRRPPQQ
OligoarginineTatderivativeRn
Penetraliafamily
p-AntpAntermapediahomeodomainRQIKIWFQNRRMKWKK
plslIgl-1homeodomainRVIRVWFQNKRCKDKK
ChimericCPPs
TransportanGalanin-mastoparanGWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL
MPGpeptides
P-betagp41-SV40GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKKKRKV
P-alphagp41-SV40GALFLAFLAAALSLMGLWSQPKKKRRV
Pep-1Trp-richmotif-SV40KETWWETWWTEWSQPKKKRRV
细胞穿透肽HIVTAT
细胞穿透肽（如HIVTAT）可以以直接穿透和内吞两种方式进入细胞。HIVTAT或者简单的多聚精氨酸可被设计作为有效的药物载体，但CPP（如HIVTAT）是如何实现胞膜转运，目前仍不清楚。
简单的HIVTAT是如何促进象直接穿透和内吞作用的入胞机制的呢？来自GerardWong实验室的研究人员研究了在不同的条件下，HIVTAT是如何与细胞质膜、细胞骨架、特异的胞膜受体相互作用，从而诱导了多重转运途径。
有趣的是，TAT在不同条件下可与同一序列发生多种不同的反应，因而与胞膜、细胞骨架、特异受体相互作用可产生多种转运途径。
CPP的跨膜机制与多肽序列存在很敏感的关系，如果在一个纯亲水性的CPP中增加一个疏水残基，就能彻底地改变其转运机制，例如，最简单的CPP原型-多聚精氨基（polyR），可以诱导细胞膜上形成跨膜的孔隙结构。疏水氨基酸通过插入胞膜来形成正曲率，精氨酸可同时形成正曲率和负曲率，赖氨酸只能沿一个方向形成负曲率，这就意味着在精氨酸与赖氨酸/疏水物之间存在补偿关系。
如果疏水性有助于形成负高斯曲率（Gaussiancurvature），那为什么TAT肽中的疏水含量相对较低呢？其原因是CPPs都是利用尽可能少的疏水基去形成saddle-splaycurvature。序列上的差异很可能只会在膜上诱导短暂的类似孔隙的跨膜结构，从而形成对CPP来说更短的孔隙寿命。由于CPP的氨基酸组成不同，TAT肽在有或无受体情况下都可以介导细胞内吞作用。
