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Biomol/KG-1 Whole Cell Lysate/500 µg/W09-001-GY6
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4000-520-616
Product information "KG-1 Whole Cell Lysate"
Ready-to-use whole cell lysates produced by Rockland Immunochemicals are derived from cell lines or tissues using highly refined extraction protocols to ensure exceptionally high quality, protein integrity and lot-to-lot reproducibility. All extracts are tested by SDS-PAGE using 4-20% gradient gels and immunoblot analysis using antibodies to key cell signaling components to confirm the presence of both high molecular weight and low molecular weight proteins. KG-1 cells were grown in Iscove"s Modified Dulbecco"s Medium supplemented with 20% fetal bovine serum. Cells were washed with PBS and then incubated on ice in modified RIPA buffer, containing 150 mM sodium chloride, 50 mM Tris HCl, pH 7.4, 1 mM EDTA, 1.0% NP-40, 0.5% sodium deoxycholic acid , 0.1% SDS and 0.01% (w/v) sodium azide to lyse the cells. Protein integrity was ensured using a cocktail of protease inhibitors with broad specificity for the inhibition of aspartic, cysteine, and serine proteases as well as aminopeptidases (0.1 mM AEBSF HCl, 0.08 µM Aprotinin, 5 µM Bestatin, 1.5 µM E-64, 2 µM Leupeptin Hemisulfate, 1 µM Pepstatin A). Phosphatase inhibitors 1 mM NaF and 1 mM Na3VO4 were also added. Cell debris was removed by centrifugation. Protein concentration was determined by a modified BCA assay using a commercially available kit. Protein concentration was adjusted to 1 mg/mL with 2X Sample buffer. Ready-to-use whole cell lysates produced by Rockland Immunochemicals are derived from cell lines or tissues using highly refined extraction protocols to ensure exceptionally high quality, protein integrity and lot-to-lot reproducibility. All extracts are tested by SDS-PAGE using 4-20% gradient gels and immunoblot analysis using antibodies to key cell signaling components to confirm the presence of both high molecular weight and low molecular weight proteins.
| Supplier: | Rockland Immunochemicals |
| Supplier-Nr: | W09-001-GY6 |
Properties
| Application: | WB |
| Host: | Human |
| Reactivity: | Human |
| Format: | Liquid |
Database Information
Handling & Safety
| Storage: | -80°C |
| Shipping: | -20°C (International: -20°C) |
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运输到中国口岸，最后由蚂蚁淘国内团队报关运输给客户...
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2021-09-18
上海研生实业有限公司所提供的可溶性载质转运蛋白22A17抗体 价格质量可靠、规格齐全,上海研生实业有限公司不仅具有精湛的技术水平,更有良好的售后服务和优质的解决方案,欢迎您来电咨询此产品具体参数及价格等详细信息！ 查看更多
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钠碘转运体蛋白（多肽抗原）现货直销，快递发货，含票含运费，提供说明书,欢迎来电咨询. 查看更多
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2019-02-12
开标时间：2019年02月25日09时30分项目名称：隆化县医疗卫生机构医疗废物转运处置服务项目机构项目编码：HB2019013620020006项目联系人：张丹丹项目联系电话：13313141392采购人：隆化县卫生和计划生育局采购人地址：隆化县采购人联系方式：13831471239代理机构：河北盛德招标代理有限公司代理机构地址：承德市双桥区文化大厦南楼十层代理机构联系方式：0314-20670 查看更多
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2018-07-17
人葡萄糖转运蛋白3试剂盒，进口试剂盒http://www.aatbio.com.cn/人葡萄糖转运蛋白3试剂盒用于盛放检测化学成分、药物残留、病毒种类等化学试剂的盒子。一般医院、制药企业使用。核酸提取纯化类、蛋白检测类、RNA。abcamhttp://www.aatbio.com.cn/goodsid/fenleiyi/3200090_abcam/1.htmlabihttp://www.aatbio.com.cn/goodsid/fen 查看更多
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2018-12-25
活性氧（ROS）的增加是植物对环境胁适应性反应的普遍特征。长期以来认为离子通道是潜在的ROS靶标。H2O2激活质膜的超极化，进而激活非选择性Ca2+通道的开放，抑制外向和内向的K+通道。多胺（PAs）在胁迫反应中也作为常见的应答物质。在胁迫环境下 查看更多
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2018-07-17
人抗原提呈相关转运蛋白/T细胞活化蛋白试剂盒，进口试剂盒http://www.aatbio.com.cn/人抗原提呈相关转运蛋白/T细胞活化蛋白试剂盒用于盛放检测化学成分、药物残留、病毒种类等化学试剂的盒子。一般医院、制药企业使用。核酸提取纯化类、蛋白检测类、RNA。abcamhttp://www.aatbio.com.cn/goodsid/fenleiyi/3200090_abcam/1.htmlabihttp://www.aatbi 查看更多
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2018-07-18
产品名称：人抗原提呈相关转运蛋白试剂盒产品简介：规格型号：96T/48T，来源：elisa试剂盒（进口分装），供应商：中国试剂网，产品别名：猪组织因子elisa试剂盒动物疫病快速检测试剂盒做的比较好的有国外的艾德士，采用酶联检测抗体包被法，质量好价格高，检测步骤多，出结果时间较长；国内做的比较好的有武汉科前和深圳绿诗源等。 猪链球菌快速检测盒武汉科前做的最早，但是其产品只能检测猪链球菌II型一种，操作方法比较繁琐；深圳绿诗源采用自己研制 查看更多
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2021-07-24
产学研医联合培养 – 药物代谢/转运及相互作用的参数计算 添加时间: 2015-10-21 14:10:17 点击次数: 产学研医联合培养 – 药物代谢/转运及相互作用的参数计算，2015年10月20日下午在我公司举行。副总经理暨张江高科技园区研究生联合培养基地企业导师毛玉昌博士主讲。此课程是复旦大学药学院研究生课程“PHAR630047 药物代谢运转和相互作用研究&rdq... 查看更多
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2019-11-21
瑞德肝脏疾病研究（上海）有限公司在发布的转运体MDR1和BCRP研究 – 底物研究供应信息，浏览与转运体MDR1和BCRP研究 – 底物研究相关的产品或在搜索更多与转运体MDR1和BCRP研究 – 底物研究相关的内容。 查看更多
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服务项目编号812B：SLC转运体OATP1B1 /OATP1B3/OAT1/OAT3/OCT2 – 抑制研究 SLC Transporter OATP1B1 /OATP1B3/OAT1/OAT3/OCT2 - Inhibition Study 目的：研究测试物是否是SLC转运体OATP1B1 /OATP1B3/OAT1/OAT3/OCT2的底物 测试物数目： 测试系统：... 查看更多
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2021-09-02
上海研生实业有限公司所提供的阴离子转运蛋白-1抗体质量可靠、规格齐全,上海研生实业有限公司不仅具有精湛的技术水平,更有良好的售后服务和优质的解决方案,欢迎您来电咨询此产品具体参数及价格等详细信息！ 查看更多
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2021-08-31
上海研生实业有限公司所提供的可溶性载质转运蛋白SLC24A5抗体质量可靠、规格齐全,上海研生实业有限公司不仅具有精湛的技术水平,更有良好的售后服务和优质的解决方案,欢迎您来电咨询此产品具体参数及价格等详细信息！ 查看更多
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单羧基酶转运体8缺乏症单羧基酶转运体8缺乏症有关基因的123
2021-08-03
单羧基酶转运体8缺乏症有关基因的
高中生物,转运蛋白,载体蛋白与受体蛋白有区别吗?123
云悠双子2018-03-29
载体蛋白转运物质时需要与其结合并发生构型变化，而通道蛋白则不需要；通道蛋白只参与易化扩散而不能参与主动运输。
临床医学研究 123
择日而忘2021-07-30
继发性主动转运利用的是原发性主动转运形成的某些离子的浓度梯度，当这些离子顺浓度转出时使其他物质逆浓度梯度或电位梯度转运，那么这些顺浓度梯度转运的离子是看做主动转运还是被动转运呢？如果是被动，那么主动转运是否一定要满足逆浓度这一条件？
另外在八版生理248页第二段，近端小管后半段氯离子通过氯离子碳酸氢根交换体被重吸收，此时小管液中氯离子浓度大于周围组织液氯离子浓度，所以也有细胞旁途径顺浓度被动重吸收，然而资料上的总结和题目里都是说氯离子在近端小管的重吸收为被动重吸收，感觉有些糊涂。希望来个大神指点一二。
另外在八版生理248页第二段，近端小管后半段氯离子通过氯离子碳酸氢根交换体被重吸收，此时小管液中氯离子浓度大于周围组织液氯离子浓度，所以也有细胞旁途径顺浓度被动重吸收，然而资料上的总结和题目里都是说氯离子在近端小管的重吸收为被动重吸收，感觉有些糊涂。希望来个大神指点一二。
膜转运蛋白有几种_膜转运蛋白分为几类各有什么生物学特点和功能_...123
小边3822021-07-25
生物膜（bioligicalmembrane）：镶嵌有蛋白质和糖类（统称糖蛋白）的磷脂双分子层，起着划分和分隔细胞和细胞器作用生物膜也是与许多能量转化和细胞内通讯有关的重要部位，同时，生物膜上还有大量的酶结合位点。细胞、细胞器和其环境接界的所有膜结构的总称。生物中除某些病毒外，都具有生物膜。真核细胞除质膜(又称细胞膜)外，还有分隔各种细胞器的内膜系统，包括核膜、线粒体膜、内质网膜、溶酶体膜、高尔基器膜、叶绿体膜、过氧化酶体膜等。生物膜形态上都呈双分子层的片层结构，厚度约5～10纳米。其组成成分主要是脂质和蛋白质，另有少量糖类通过共价键结合在脂质或蛋白质上。不同的生物膜有不同的功能。
【讨论】吗啡成瘾和多巴胺转运体——非直接但是非常重要的联系 ...123
summertree20022021-08-02
相关疾病：阿片类药物可能有独立于多巴胺系统的强化作用途径，但是阿片成瘾的主要机制之一仍然是通过阿片受体作用在DA能神经元而达到强化作用。1、直接导致DA释放增加，阻止DA被重新摄取。2、作用于GABA中间神经元......
多巴胺低会怎样？问答123
2021-07-31
多巴胺转运体减少严重会怎样
维生素的吸收不应该是:水溶性维生素依靠钠离子同向转运体被小肠...123
victoriazili2021-07-28
那可以说吸收过程需要钠泵吗？我觉着可以啊，都是主动转运，但紫皮说不是。。。。
TORVIQ产品目录_第1页_Chemicalbook123
peptidesci2021-07-23
报名链接：http://www.pharmogo.com/technical.php?act=show&id=46
主题基于PharmaPendiumTM信息平台查询
药物PK、代谢酶与转运体、安全性数据时间2015年10月21日（周三下午2:30-4:00）主办方上海凡默谷主讲人陈涛生命科学部总监【内容】
药物研发过程中，更早、更全面的获取研发药物或者同类型产品的药代动力学的数据、代谢酶与转运体的数据以及上市后的不良反应等安全数据，对于快速进行研发决策、规避药物研发风险、加速在研药物上市、剖析仿制制剂的体内行为、提高注册申请成功率和加强上市后风险监管等方面有着重要的作用。因此，如何快速、有效及全面的获取这些药物相关的数据，助您早一步开展药物研究，显得尤为关键。
PharmaPendiumTM是出版巨头Elsevier公司旗下，用于检索化合物在临床前、临床、上市后的代谢酶或转运体、药代动力学和安全性参数的数据库。该数据库收录了来自美国FDA和欧盟EMA与药品相关的注册审批文档内容，及相关的期刊、书籍、会议记录等信息，为您提供独一无二、全面的临床前、临床以及上市后的药物相关信息，为药物研发决策、上市后不良反应监控等提供全面的信息解决方案支持。
本次网络会议将详细为您讲解PharmaPendium数据的特点、各个模块的功能、以及相关的应用案例，让您直观而又快速地了解该数据库，掌握PharmaPendium为您的药物研发和风险监管带来的实用价值。期待经过本次讲座，能给您带来不一样的数据检索和查询方式，期待您的参与！
主题基于PharmaPendiumTM信息平台查询
药物PK、代谢酶与转运体、安全性数据时间2015年10月21日（周三下午2:30-4:00）主办方上海凡默谷主讲人陈涛生命科学部总监【内容】
药物研发过程中，更早、更全面的获取研发药物或者同类型产品的药代动力学的数据、代谢酶与转运体的数据以及上市后的不良反应等安全数据，对于快速进行研发决策、规避药物研发风险、加速在研药物上市、剖析仿制制剂的体内行为、提高注册申请成功率和加强上市后风险监管等方面有着重要的作用。因此，如何快速、有效及全面的获取这些药物相关的数据，助您早一步开展药物研究，显得尤为关键。
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【分享】建模与模拟(Modeling & Simulation)在代谢酶与转运体中的...123
newpharma2021-07-22
1.【转运体】：体外方法表征阿西替尼与人外排及肝摄取转运体之间的作用：处置的影响及药物相互作用
InVitroCharacterizationofAxitinibInteractionswithHumanEffluxandHepaticUptakeTransporters:ImplicationsforDispositionandDrugInteractions.
ReynerEL,etal.(2013)DrugMetabDispos.41(8):1575-83.(IF:3.361)
【摘要】阿西替尼是血管内皮生长因子酪氨酸激酶受体1，2，3的抑制剂。阿西替尼的ATP结合盒转运体(ABC)和溶质转运蛋白(SLC)性质受所选择的蜂窝系统决定。所有的细胞体系试验测定发现，阿西替尼展现高的透膜特性(Papp≥6×10-6cm/s)。主动外排作用首先采用Caco-2细胞观测的；然后选择多药耐药基因1(MDR1)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转染的犬肾传代细胞2(MDCK)进行深入地评估，结果提示除了BCRP之外，阿西替尼还是P-gp的一个弱的底物。在Caco-2细胞实验中发现，阿西替尼对P-gp协调转运体底物地高辛有部分的抑制作用；而在BCRP转染的MDCK细胞实验中发现，阿西替尼对BCRP转运体底物托普乐肯也有部分抑制作用，相应的IC50值分别为3mM和4.4mM。按照当前的法规指南，10mg的阿西替尼不会造成对P-gp及PCRP的药物相互作用。
然而，由于口服给药10mg(服用250mL水)的阿西替尼的浓度是IC50值的十倍，因此认为在胃肠道中该药对P-gp和BCRP有潜在的药物相互作用的风险。但是，通过GastroPlus软件模拟发现，由于阿西替尼的低溶解度会导致其在胃肠道中的浓度较低，因此在胃肠道中产生对P-gp和BCRP底物相互作用的风险也较低。转运阿西替尼至一小量并被悬浮的肝细胞摄取的有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3转染的人胚肾293(HEK293)细胞，是不受利福平SV抑制的，提示该药物被动渗透占据主导地位。采用小鼠全身放射显影技术，将阿西替尼进行C14标记，结果显示除了脑部组织外，阿西替尼能够快速地在各个组织中吸收和分布。该结果表明阿西替尼的外排转运作用将发生在小鼠的血脑屏障中。
2.【代谢酶】：通过计算机模拟建模的方法研究P-gp和CYP3A4的底物UK-343,664的非线性吸收药动学
InSilicoModelingfortheNonlinearAbsorptionKineticsofUK-343,664:AP-gpandCYP3A4Substrate.
AbuasalBS,BolgerMB,WalkerDK,KaddoumiA.(2012)MolPharm.9:492-504.(IF:4.57)
【摘要】UK-343,664是P-gp和CYP3A4所介导的底物，本文旨在通过该化合物的体外数据和临床前的动物数据去外推在人体的药动行为。另外，该研究通过高级隔室吸收和转运的模型（ACAT）搭建了化合物相应的吸收模型，从而去诠释UK-343,664由于P-gp和CYP3A4所介导引起的非线性吸收、首过效应等多种机制相互作用的药动行为。最后，对模型预测的结果和临床实测的结果进行了对比。在体灌流、异数放大、生理的PBPK方法、体外的代谢数据和适当的体内数据可以被用来分别解释药物在机体内的吸收、分布和代谢行为。GastroPlus可以很好的将以上信息整合起来，便于搭建UK-343,664的生理人体模型，从而机制性的去解释临床口服给予30、100、200、400和800mg的药动行为。CYP3A4的体外Km=465μM（假设17.8%的微粒体结合进行校正）和CYP2C8,2C9,2C19,2D6和3A4（38.9pmol/min/pmol）的Vmax被用来模拟预测肝脏的首过和系统清除率。CYP3A4的体外Km，Vmax和2D6的Vmax被用来模拟预测胃肠道中的首过现象。P-gp的Km和Vmax是通过拟合体内药动行为获取的，并且被用来模拟胃肠道中的外排转运。通过对比虚拟敲除P-gp或胃肠道中代谢酶后UK-343,664的吸收百分数、到达门静脉的吸收量和在胃肠道中被代谢的量，进一步去探讨P-gp和CYP3A4在肠道中所介导的相互作用。通过对比模拟和实测的结果发现在30-800mg的临床给药范围内，计算机辅助的建模和模拟方法可以很好的诠释和表征UK-343,664的体内非线性药动行为。GastroPlus所模拟预测的AUC和Cmax和实测值非常的吻合和接近。该模型可以很好的解释和表征UK-343,664在体内的真实药动行为，并且暗示随着剂量的递增，体内呈现非线性的行为可能归功于外排转运体P-gp和肠道代谢酶所引起的。然而，在该浓度范围内P-gp和酶的饱和并不是重叠的，因此导致的体内药动行为和单纯的随剂量递增AUC增加的情况相比有较大的区别。当低剂量的时候，肠腔内的浓度在P-gp拟合的Km之下，P-gp起到保护作用，进行药物的外排，将导致UK-343,664在胃肠道中被3A4首过的代谢量减少，当高剂量的时候，随着P-gp趋于饱和，UK-343,664在胃肠道中被3A4首过的代谢量增加，最后当给药剂量达到最大时，3A4出现饱和，UK-343,664在胃肠道中被3A4首过的代谢量又开始减少，如此复杂的体外体内外推是生理吸收模型突显其价值和意义的另一个代表力作。
http://www.pharmogo.com/
In-Vitro-Characterization-Axitinib-Interactions-Human-Efflux-Heptaic-Uptake-Transporters.pdf(471.67k)
InSilicoModelingfortheNonlinearAbsorptionKineticsofUK-P-gpandCYP3A4Substrate.pdf(2221.56k)
InVitroCharacterizationofAxitinibInteractionswithHumanEffluxandHepaticUptakeTransporters:ImplicationsforDispositionandDrugInteractions.
ReynerEL,etal.(2013)DrugMetabDispos.41(8):1575-83.(IF:3.361)
【摘要】阿西替尼是血管内皮生长因子酪氨酸激酶受体1，2，3的抑制剂。阿西替尼的ATP结合盒转运体(ABC)和溶质转运蛋白(SLC)性质受所选择的蜂窝系统决定。所有的细胞体系试验测定发现，阿西替尼展现高的透膜特性(Papp≥6×10-6cm/s)。主动外排作用首先采用Caco-2细胞观测的；然后选择多药耐药基因1(MDR1)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转染的犬肾传代细胞2(MDCK)进行深入地评估，结果提示除了BCRP之外，阿西替尼还是P-gp的一个弱的底物。在Caco-2细胞实验中发现，阿西替尼对P-gp协调转运体底物地高辛有部分的抑制作用；而在BCRP转染的MDCK细胞实验中发现，阿西替尼对BCRP转运体底物托普乐肯也有部分抑制作用，相应的IC50值分别为3mM和4.4mM。按照当前的法规指南，10mg的阿西替尼不会造成对P-gp及PCRP的药物相互作用。
然而，由于口服给药10mg(服用250mL水)的阿西替尼的浓度是IC50值的十倍，因此认为在胃肠道中该药对P-gp和BCRP有潜在的药物相互作用的风险。但是，通过GastroPlus软件模拟发现，由于阿西替尼的低溶解度会导致其在胃肠道中的浓度较低，因此在胃肠道中产生对P-gp和BCRP底物相互作用的风险也较低。转运阿西替尼至一小量并被悬浮的肝细胞摄取的有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3转染的人胚肾293(HEK293)细胞，是不受利福平SV抑制的，提示该药物被动渗透占据主导地位。采用小鼠全身放射显影技术，将阿西替尼进行C14标记，结果显示除了脑部组织外，阿西替尼能够快速地在各个组织中吸收和分布。该结果表明阿西替尼的外排转运作用将发生在小鼠的血脑屏障中。
2.【代谢酶】：通过计算机模拟建模的方法研究P-gp和CYP3A4的底物UK-343,664的非线性吸收药动学
InSilicoModelingfortheNonlinearAbsorptionKineticsofUK-343,664:AP-gpandCYP3A4Substrate.
AbuasalBS,BolgerMB,WalkerDK,KaddoumiA.(2012)MolPharm.9:492-504.(IF:4.57)
【摘要】UK-343,664是P-gp和CYP3A4所介导的底物，本文旨在通过该化合物的体外数据和临床前的动物数据去外推在人体的药动行为。另外，该研究通过高级隔室吸收和转运的模型（ACAT）搭建了化合物相应的吸收模型，从而去诠释UK-343,664由于P-gp和CYP3A4所介导引起的非线性吸收、首过效应等多种机制相互作用的药动行为。最后，对模型预测的结果和临床实测的结果进行了对比。在体灌流、异数放大、生理的PBPK方法、体外的代谢数据和适当的体内数据可以被用来分别解释药物在机体内的吸收、分布和代谢行为。GastroPlus可以很好的将以上信息整合起来，便于搭建UK-343,664的生理人体模型，从而机制性的去解释临床口服给予30、100、200、400和800mg的药动行为。CYP3A4的体外Km=465μM（假设17.8%的微粒体结合进行校正）和CYP2C8,2C9,2C19,2D6和3A4（38.9pmol/min/pmol）的Vmax被用来模拟预测肝脏的首过和系统清除率。CYP3A4的体外Km，Vmax和2D6的Vmax被用来模拟预测胃肠道中的首过现象。P-gp的Km和Vmax是通过拟合体内药动行为获取的，并且被用来模拟胃肠道中的外排转运。通过对比虚拟敲除P-gp或胃肠道中代谢酶后UK-343,664的吸收百分数、到达门静脉的吸收量和在胃肠道中被代谢的量，进一步去探讨P-gp和CYP3A4在肠道中所介导的相互作用。通过对比模拟和实测的结果发现在30-800mg的临床给药范围内，计算机辅助的建模和模拟方法可以很好的诠释和表征UK-343,664的体内非线性药动行为。GastroPlus所模拟预测的AUC和Cmax和实测值非常的吻合和接近。该模型可以很好的解释和表征UK-343,664在体内的真实药动行为，并且暗示随着剂量的递增，体内呈现非线性的行为可能归功于外排转运体P-gp和肠道代谢酶所引起的。然而，在该浓度范围内P-gp和酶的饱和并不是重叠的，因此导致的体内药动行为和单纯的随剂量递增AUC增加的情况相比有较大的区别。当低剂量的时候，肠腔内的浓度在P-gp拟合的Km之下，P-gp起到保护作用，进行药物的外排，将导致UK-343,664在胃肠道中被3A4首过的代谢量减少，当高剂量的时候，随着P-gp趋于饱和，UK-343,664在胃肠道中被3A4首过的代谢量增加，最后当给药剂量达到最大时，3A4出现饱和，UK-343,664在胃肠道中被3A4首过的代谢量又开始减少，如此复杂的体外体内外推是生理吸收模型突显其价值和意义的另一个代表力作。
http://www.pharmogo.com/
In-Vitro-Characterization-Axitinib-Interactions-Human-Efflux-Heptaic-Uptake-Transporters.pdf(471.67k)
InSilicoModelingfortheNonlinearAbsorptionKineticsofUK-P-gpandCYP3A4Substrate.pdf(2221.56k)
JNCI：前列腺癌治疗靶点——L型氨基酸转运体 BIOON报道专区 生...123
echo11662014-01-09
TargetingAminoAcidTransportinMetastaticCastration-ResistantProstateCancer:EffectsonCellCycle,CellGrowth,andTumorDevelopment
QianWang,JessamyTiffen,CharlesG.Bailey,MelanieL.Lehman,WilliamRitchie,LadanFazli,CynthiaMetierre,Yue(Julie)Feng,EstelleLi,MartinGleave,GrantBuchanan,ColleenC.Nelson,JohnE.J.Rasko,JeffHolst
Correspondenceto:JeffHolst,PhD,OriginsofCancerLaboratory,LockedBag6,Newtown,NSW2042Australia.(e-mail:j.holst@centenary.org.au).
BackgroundL-typeaminoacidtransporters(LATs)uptakeneutralaminoacidsincludingL-leucineintocells,stimulatingmammaliantargetofrapamycincomplex1signalingandproteinsynthesis.LAT1andLAT3areoverexpressedatdifferentstagesofprostatecancer,andtheyareresponsIBLeforincreasingnutrientsandstimulatingcellgrowth.
MethodsWeexaminedLAT3proteinexpressioninhumanprostatecancertissuemicroarrays.LATfunctionwasinhibitedusingaleucineanalog(BCH)inandrogen-dependentand-independentenvironments,withgeneexpressionanalyzedbymicroarray.APC-3xenograftmousemodelwasusedtostudytheeffectsofinhibitingLAT1andLAT3expression.ResultswereanalyzedwiththeMann-WhitneyUorFisherexacttests.Allstatisticaltestsweretwo-sided.
ResultsLAT3proteinwasexpressedatallstagesofprostatecancer,withastatisticallysignificantdecreaseinexpressionafter4–7monthsofneoadjuvanthormonetherapy(4–7monthmean=1.571;95%confidenceinterval=1.155to1.987vs0month=2.098;95%confidenceinterval=1.962to2.235;P=.0187).InhibitionofLATfunctionledtoactivatingtranscriptionfactor4–mediatedupregulationofaminoacidtransportersincludingASCT1,ASCT2,and4F2hc,allofwhichwerealsoregulatedviatheandrogenreceptor.LATinhibitionsuppressedM-phasecellcyclegenesregulatedbyE2Ffamilytranscriptionfactorsincludingcriticalcastration-resistantprostatecancerregulatorygenesUBE2C,CDC20,andCDK1.InsilicoanalysisofBCH-downregulatedgenesshowedthat90.9%arestatisticallysignificantlyupregulatedinmetastaticcastration-resistantprostatecancer.Finally,LAT1orLAT3knockdowninxenograftsinhibitedtumorgrowth,cellcycleprogression,andspontaneousmetastasisinvivo.
ConclusionInhibitionofLATtransportersmayprovideanoveltherapeutictargetinmetastaticcastration-resistantprostatecancer,viasuppressionofmammaliantargetofrapamycincomplex1activityandM-phasecellcyclegenes.
L-typeaminoacidtransporters(LATs)supplycellswithlargeneutralaminoacids,whicharenotonlyrequiredforproteinsynthesisbutalsocontributetovarioussignalingpathways.Intracellularleucinelevelsaresensedbytheleucyl-transferRNAsynthetase,previouslyknowntocatalyzetheadenosinetriphosphate–dependentligationofL-leucinetotransferRNAduringproteinsynthesis(1,2).Leucyl-transferRNAsynthetaseactivatestheRagguanosinetriphosphatasecomplexandbindstoRaptortoactivatemammaliantargetofrapamycincomplex1(mTORC1)signalingonthesurfaceoflysosomes(1–3).Inthiswayleucineisnotonlyanessentialaminoacidbutactsasarate-limitingsignalingmoleculeinthemTORC1pathway.
Incellsdeprivedofaminoacids,thereisanaccumulationofunchargedtransferRNA,whichbindstoandactivatesthegeneralcontrolnonrepressed2(GCN2)kinase.Inturn,GCN2phosphorylatesthetranslationinitiationfactor2α(eIF2α)onserine51,triggeringtranslationalupregulationofactivatingtranscriptionfactor(ATF)4(4).ATF4itselfupregulatestheexpressionofaminoacidtransportersasameansofrestoringintracellularaminoacidlevels(5).Therefore,understandinghowaminoacidtransportersregulateintracellularleucinelevels,andgeneratingnovelinhibitorsofthesetransporters,mayleadtopotentsuppressorsofmTORC1signaling.
ThetwodistinctfamiliesofLATsare1)solutecarrier7(SLC7)members(LAT1/SLC7A5andLAT2/SLC7A8),whichmediateNa+-independentneutralaminoacidexchangeasheterodimerswiththe4F2cell-surfaceantigenheavychain(4F2hc/SLC3A2/CD98)glycoprotein(6,7);and2)SLC43proteins(LAT3/SLC43A1andLAT4/SLC43A2)thatmediateNa+-independentuniportofneutralaminoacids(8,9).AlthoughtheexpressionofeachLATmembervariesdramaticallyindifferenttissues,thesetransportersarecommonlyupregulatedincancer.IncreasedLAT1expressionhasbeendetectedinlungcancer,coloncancer,breastcancer,headandneckcancer,genitalcancers,andsofttissuesarcomas(10–12).WeandothershaveshownthatLAT1andLAT3areoverexpressedinprostatecancer(11–14),withLAT1expressionincreasedinmetastasiscomparedwithprimarycancer(10,12).
WehypothesizedthatinhibitionofLAT1andLAT3mayofferaneffectivetherapeuticapproachforprostatecancer.
QianWang,JessamyTiffen,CharlesG.Bailey,MelanieL.Lehman,WilliamRitchie,LadanFazli,CynthiaMetierre,Yue(Julie)Feng,EstelleLi,MartinGleave,GrantBuchanan,ColleenC.Nelson,JohnE.J.Rasko,JeffHolst
Correspondenceto:JeffHolst,PhD,OriginsofCancerLaboratory,LockedBag6,Newtown,NSW2042Australia.(e-mail:j.holst@centenary.org.au).
BackgroundL-typeaminoacidtransporters(LATs)uptakeneutralaminoacidsincludingL-leucineintocells,stimulatingmammaliantargetofrapamycincomplex1signalingandproteinsynthesis.LAT1andLAT3areoverexpressedatdifferentstagesofprostatecancer,andtheyareresponsIBLeforincreasingnutrientsandstimulatingcellgrowth.
MethodsWeexaminedLAT3proteinexpressioninhumanprostatecancertissuemicroarrays.LATfunctionwasinhibitedusingaleucineanalog(BCH)inandrogen-dependentand-independentenvironments,withgeneexpressionanalyzedbymicroarray.APC-3xenograftmousemodelwasusedtostudytheeffectsofinhibitingLAT1andLAT3expression.ResultswereanalyzedwiththeMann-WhitneyUorFisherexacttests.Allstatisticaltestsweretwo-sided.
ResultsLAT3proteinwasexpressedatallstagesofprostatecancer,withastatisticallysignificantdecreaseinexpressionafter4–7monthsofneoadjuvanthormonetherapy(4–7monthmean=1.571;95%confidenceinterval=1.155to1.987vs0month=2.098;95%confidenceinterval=1.962to2.235;P=.0187).InhibitionofLATfunctionledtoactivatingtranscriptionfactor4–mediatedupregulationofaminoacidtransportersincludingASCT1,ASCT2,and4F2hc,allofwhichwerealsoregulatedviatheandrogenreceptor.LATinhibitionsuppressedM-phasecellcyclegenesregulatedbyE2Ffamilytranscriptionfactorsincludingcriticalcastration-resistantprostatecancerregulatorygenesUBE2C,CDC20,andCDK1.InsilicoanalysisofBCH-downregulatedgenesshowedthat90.9%arestatisticallysignificantlyupregulatedinmetastaticcastration-resistantprostatecancer.Finally,LAT1orLAT3knockdowninxenograftsinhibitedtumorgrowth,cellcycleprogression,andspontaneousmetastasisinvivo.
ConclusionInhibitionofLATtransportersmayprovideanoveltherapeutictargetinmetastaticcastration-resistantprostatecancer,viasuppressionofmammaliantargetofrapamycincomplex1activityandM-phasecellcyclegenes.
L-typeaminoacidtransporters(LATs)supplycellswithlargeneutralaminoacids,whicharenotonlyrequiredforproteinsynthesisbutalsocontributetovarioussignalingpathways.Intracellularleucinelevelsaresensedbytheleucyl-transferRNAsynthetase,previouslyknowntocatalyzetheadenosinetriphosphate–dependentligationofL-leucinetotransferRNAduringproteinsynthesis(1,2).Leucyl-transferRNAsynthetaseactivatestheRagguanosinetriphosphatasecomplexandbindstoRaptortoactivatemammaliantargetofrapamycincomplex1(mTORC1)signalingonthesurfaceoflysosomes(1–3).Inthiswayleucineisnotonlyanessentialaminoacidbutactsasarate-limitingsignalingmoleculeinthemTORC1pathway.
Incellsdeprivedofaminoacids,thereisanaccumulationofunchargedtransferRNA,whichbindstoandactivatesthegeneralcontrolnonrepressed2(GCN2)kinase.Inturn,GCN2phosphorylatesthetranslationinitiationfactor2α(eIF2α)onserine51,triggeringtranslationalupregulationofactivatingtranscriptionfactor(ATF)4(4).ATF4itselfupregulatestheexpressionofaminoacidtransportersasameansofrestoringintracellularaminoacidlevels(5).Therefore,understandinghowaminoacidtransportersregulateintracellularleucinelevels,andgeneratingnovelinhibitorsofthesetransporters,mayleadtopotentsuppressorsofmTORC1signaling.
ThetwodistinctfamiliesofLATsare1)solutecarrier7(SLC7)members(LAT1/SLC7A5andLAT2/SLC7A8),whichmediateNa+-independentneutralaminoacidexchangeasheterodimerswiththe4F2cell-surfaceantigenheavychain(4F2hc/SLC3A2/CD98)glycoprotein(6,7);and2)SLC43proteins(LAT3/SLC43A1andLAT4/SLC43A2)thatmediateNa+-independentuniportofneutralaminoacids(8,9).AlthoughtheexpressionofeachLATmembervariesdramaticallyindifferenttissues,thesetransportersarecommonlyupregulatedincancer.IncreasedLAT1expressionhasbeendetectedinlungcancer,coloncancer,breastcancer,headandneckcancer,genitalcancers,andsofttissuesarcomas(10–12).WeandothershaveshownthatLAT1andLAT3areoverexpressedinprostatecancer(11–14),withLAT1expressionincreasedinmetastasiscomparedwithprimarycancer(10,12).
WehypothesizedthatinhibitionofLAT1andLAT3mayofferaneffectivetherapeuticapproachforprostatecancer.
2021学年高中生物被动运输不需要细胞供能主动运输需要细胞供能细胞的...123
青争水争2018-03-30
书上提及的非常少，但是考试却总会考到，非常感谢！
5HT转运体和受体在肠道疾病中的作用机制 123
mycoloursworld2021-07-27
不是！
转运体是介导分子或离子转运跨过生物膜的物质。通常是蛋白质或酶。说得简单一点就是“运输工具”
受体是能与细胞外专一信号分子（配体）结合引起细胞反应的蛋白质。受体与配体结合即发生分子构象变化，从而引起细胞反应，如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、细胞胞吞等细胞过程。它起的是“传达员” 的作用
转运体是介导分子或离子转运跨过生物膜的物质。通常是蛋白质或酶。说得简单一点就是“运输工具”
受体是能与细胞外专一信号分子（配体）结合引起细胞反应的蛋白质。受体与配体结合即发生分子构象变化，从而引起细胞反应，如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、细胞胞吞等细胞过程。它起的是“传达员” 的作用
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