摘要第5-6页Abstract第6页第1章 前言第11-27页1.1 胃肠道间质瘤概述第11-12页1.2 受体酪氨酸激酶第12-17页1.2.1 概述第12-14页1.2.2 PDGFR家族第14-16页1.2.3 GISTs中c-KIT/PDGFRα信号传导通路第16页1.2.4 受体酪氨酸激酶抑制剂第16-17页1.3 胃肠道间质瘤的分类第17-19页1.3.1 c-KIT突变型GISTs第17-18页1.3.2 PDGFRα突变型GISTs第18页1.3.3 野生型GISTs第18-19页1.4 胃肠道间质瘤的治疗第19-25页1.4.1 手术治疗第19-20页1.4.2 一线治疗药物第20-21页1.4.3 二线治疗药物第21-22页1.4.4 三线治疗药物第22页1.4.5 耐药型GISTs治疗药物第22-25页1.5 原型药物ABT-869第25-27页1.5.1 先导化合物优化策略第25-26页1.5.2 ABT-869研究概况第26-27页第2章 双靶点c-KIT/PDGFRα抑制剂的设计与合成第27-34页2.1 前期研究结果概述第27-29页2.2 基于ABT-869的第四轮me-better类衍生物设计第29-30页2.3 目标衍生物的合成第30-33页2.4 目标衍生物的合成过程解析第33-34页第3章 目标衍生物的体外活性研究第34-49页3.1 目标衍生物体外激酶抑制活性研究第34-38页3.2 优选化合物的体外BaF3细胞抗增殖活性评估第38-41页3.2.1 BaF3同源细胞文库构建原理第38页3.2.2 BaF3同源细胞文库的优势及应用第38-39页3.2.3 11个目标化合物体外BaF3细胞抗增殖活性评估第39-41页3.3 最优化合物B09对BaF3细胞抗增殖活性全面评估第41-44页3.4 最优化合物B09激酶谱选择性评估第44-46页3.4.1 DiscoveRx\'s激酶谱选择性实验技术第44-45页3.4.2 激酶谱选择性实验测试第45-46页3.5 最优化合物B09对真正肿瘤细胞抗增殖活性评估第46-49页3.5.1 相关的真正肿瘤细胞概述第46-47页3.5.2 抗肿瘤细胞增殖活性实验测试第47-49页第4章 双靶点c-KIT/PDGFRα激酶抑制剂的构效关系研究第49-52页第5章 最优化合物B09水溶性研究第52-59页5.1 概述第52页5.2 化合物B09相关水溶性研究第52-56页5.2.1 化合物B09盐型总述第52-54页5.2.2 化合物B09盐酸盐特例分析第54-55页5.2.3 化合物B09马来酸盐(D)特例分析第55-56页5.3 环糊精包合物方法研究第56-59页5.3.1 方案设计第56-57页5.3.2 化合物B09的环糊精包合物实验结果第57-59页第6章 最优化合物B09体内药代与安全性评估第59-63页6.1 药代动力学研究第59-60页6.1.1 药代动力学实验方案第59页6.1.2 药代动力学实验结果第59-60页6.2 肝微粒体代谢稳定性研究第60-61页6.3 hERG钾通道抑制作用的研究第61-63页6.3.1 hERG钾通道概述第61页6.3.2 hERG抑制作用实验测试第61-63页第7章 最优化合物B09体内抗GISTs药效评估第63-68页7.1 实验设计第63页7.2 免疫组化介绍第63-64页7.3 化合物B09对小鼠体内GIST-T1肿瘤细胞的药效测试第64-65页7.4 化合物B09对小鼠体内c-KIT-T670I肿瘤细胞的药效测试第65-68页第8章 全文总结第68-70页第9章 实验部分第70-96页9.1 主要仪器与试剂第70页9.2 目标衍生物的合成及结构鉴定第70-81页9.3 中间体的合成及结构鉴定第81-88页9.4 体外激酶抑制活性实验方法第88-89页9.4.1 缓冲液的配制第88页9.4.2 化合物溶液的配制第88页9.4.3 酶联板的制备第88页9.4.4 激酶反应第88页9.4.5 数据读取与IC_(50)值的计算第88-89页9.5 体外同源BaF3类细胞抗增殖活性实验方法第89页9.5.1 化合物药板的配制第89页9.5.2 细胞培养条件第89页9.5.3 测试方法及数据处理第89页9.5.4 实验结果的计算第89页9.6 真正肿瘤细胞抗增殖活性实验方法第89-90页9.6.1 化合物药板的制备和细胞培养条件第89-90页9.6.2 测试方法与数据处理第90页9.7 药代动力学特征参数测试实验方法第90-91页9.7.1 受试化合物溶液的配制第90页9.7.2 受试动物给药方案第90页9.7.3 样本采集及处理第90页9.7.4 样本前处理第90-91页9.7.5 分析方法与数据处理第91页9.8 肝微粒体代谢稳定性测试实验方法第91-93页9.8.1 受试化合物的配制及反应流程第91-92页9.8.2 分析方法与数据处理第92-93页9.9 hERG钾通道作用评估实验方法第93页9.9.1 CHO-hERG细胞的准备第93页9.9.2 细胞溶液的配制第93页9.9.3 化合物溶液的配制第93页9.9.4 电生理记录过程与数据分析第93页9.10 GIST-T1肿瘤细胞小鼠移植模型药效评估实验方法第93-96页9.10.1 实验方案第93-94页9.10.2 受试品溶液的配制第94页9.10.3 实验流程第94页9.10.4 免疫组化实验方法第94-96页参考文献第96-107页已发表和待发表文章第107-108页申请专利第108-109页致谢第109-110页附录一第110-156页附录二第156-178页附录三第178页 论文编号BS2836852，这篇论文共178页会员购买按0.35元/页下载，共需支付62.3元。直接购买按0.5元/页下载，共需要支付89元 。我还不是会员，注册会员！会员下载更优惠!充值送钱！我只需要这篇，无需注册！直接网上支付，方便快捷！ 版权申明：本目录由www.jylw.com网站制作，本站并未收录原文，如果您是作者，需要删除本篇论文目录请通过QQ或其它联系方式告知我们，我们承诺24小时内删除。