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Xcessbio/AZD8055, mTOR Inhibitor-Xcessbio Biosciences Inc/50 mg solid/M60091-50s
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Details
Product Information
| Chemical Name: | (5-(2,4-bis((S)-3-methylmorpholino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-methoxyphenyl)methano |
| Molecular Weight: | 465.54 |
| Formula: | C25H31N5O4 |
| Purity: | ≥ 98% |
| CAS#: | 1009298-09-2 |
| Solubility: | DMSO up to 100 mM |
| Storage: | Powder:4oC 1 year DMSO:4oC3 month-20oC 1 year |
Biological Activity:
AZD8055 is a highly potent, selective and ATP-competitive mTOR inhibitor (IC50 = 0.8 nM). It has >1,000-fold selectivity against all PI3K isoforms (α, β, γ, δ) and other members of the PI3K-like kinase family (ATM and DNA-PK). It has no significant activity against a panel of 260 kinases at concentrations up to 10 µM. AZD8055 inhibits the phosphorylation of mTORC1 downstream targets (p70S6K and 4E-BP1) as well as phosphorylation of the mTORC2 downstream proteins (e.g., Akt). The rapamycin-resistant T37/46 phosphorylation sites on 4E-BP1 can be fully inhibited by AZD8055, resulting in significant inhibition of cap-dependent translation. AZD8055 potently inhibits proliferation of U87MG, A549 and H838 cells with IC50 of 53, 50, and 20 nM, respectively. It also induces autophagy and increases LC3-II levels in H838 and A549 cells. AZD8055 decreases AML blast cell proliferation and cell cycle progression, reduces the clonogenic growth of leukemic progenitors, and induces caspase-dependent apoptosis in leukemic cells but not in normal immature CD34+ cells. It also shows significant antitumor activity in many xenografts, including U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA at a dose of 10-20 mg/kg. AZD8055 was previously evaluated in a phase I clinical study in patients with advanced tumors.
How to Use:
In vitro: AZD8055 was used at 2.5 µM concentration in vitro and cellular assays.
In vivo: AZD8055 was orally dosed to mice at 2.5-20 mg/kg once or twice per day to inhibit tumor growth.
Reference:
- 1. Chresta CM, et al. AZD8055 is a potent,selective, and orally bioavailable ATP-competitive mammalian target ofrapamycin kinase inhibitor with in vitro and in vivo antitumor activity.(2010) Cancer Res. 70(1):288-98.
- 2. García-Martínez JM, et al. Effect of PI3K- and mTOR-specific inhibitors on spontaneous B-cell follicular lymphomas inPTEN/LKB1-deficient mice. (2011) Br J Cancer. 104(7):1116-25.
- 3. Jiang Q, et al. mTOR kinase inhibitor AZD8055enhances the immunotherapeutic activity of an agonist CD40 antibody incancer treatment.(2011) Cancer Res. 71(12):4074-84.
- 4. Huang S, et al. Inhibition of mTOR kinase byAZD8055 can antagonize chemotherapy-induced cell death through autophagy induction and down-regulation of p62/sequestosome 1. (2011) J Biol Chem.286(46):40002-12.
- 5. Willems L, et al. The dual mTORC1 and mTORC2 inhibitor AZD8055 has anti-tumor activity in acute myeloid leukemia.(2012) Leukemia. 26(6):1195-202.
- 6. Holt SV, et al. Enhanced apoptosis and tumor growthsuppression elicited by combination of MEK (selumetinib) and mTOR kinaseinhibitors (AZD8055). (2012) Cancer Res. 72(7):1804-13.
- 7. Naing A, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of AZD8055 in advanced solid tumours and lymphoma. (2012) Br J Cancer. 107(7):1093-9.
- 8.Pike KG, et al. Optimization of potent andselective dual mTORC1 and mTORC2 inhibitors: The discovery of AZD8055 andAZD2014. (2013) Bioorg Med Chem Lett. In press.
AZD8055_spec.pdf
AZD8055_MSDS.pdf
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2021-08-17
ObjectiveTo observe the role sulfate plays in sea urchin gastrulation, and to replicate the findings of Karp and Solursh, that sea urchin embryos fail to gastr 查看更多
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2021-09-11
大豆因其蛋白含量高和氨基酸平衡性好而成为人和动物优秀的植物性蛋白质源。大豆营养丰富，除了含有优质蛋白质和8种人体必需氨基酸外，还含有脂肪、维生素、亚油酸、无机盐和卵磷脂等多种具有重要营养价值的成分。大豆中蛋白含量大约为40%，营养价值优于谷物蛋白，甚至要高于许多动物蛋白，... 查看更多
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2021-08-12
1. Dechorionate 26 hr embryos (pharyngula stage) carefully with two fine forceps.Transfer to fixative (1% formaldehyde in PBS). Fix for 1 hour rocking at 4oC.2 查看更多
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2021-09-05
约翰霍普金斯的科学家完成的动物研究发表在五月刊的《Nature Neuroscience》杂志上，其认为大脑特定区域中的一些新生的神经细胞能影响食量和体重。约翰霍普金斯大学医学院 Solomon H. Snyder 神经科学部的副教授，该研究负责人 Seth Blackshaw 博士说，人在进入成年期后，其大脑仍然会形成新的神经细胞或神经元，在过去的几十年中这一观点非常明确。他补充道，然而研究者之前认 查看更多
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Horvath and Riezman, Yeast, 1994; Gottschling LabSample Buffer: 10 ml0.06M Tris-HCl, pH 6.80.6 ml 1M Tris 6.810% (v/v) glycerol2 ml 50% glycerol2% (w/v) SDS2 m 查看更多
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百时美施贵宝与 Five Prime 达成一项全球许可及合作协议，两家公司要联手开发与商业化 Five Prime 的集落刺激因子 1 受体（CSF1R）抗体项目，其中包括 FPA008，这款抗体正在 1 期开发中用于免疫及肿瘤适应症。这一协议替代了两家公司现有的评价 Opdivo（nivolumab）与 FPA008 合并用于 6 种肿瘤安全性、耐受性及初步疗效的合作协议。「对于我们研发线中的 T 细胞定向抗体及协同刺激分 查看更多
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2021-08-20
The Effects of NiCl2on Spicule FormationJessica Ann Billet, Franklin and Marshall, Class of 2000Background and ObjectiveSea urchins exhibit radial holoblastic 查看更多
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2021-08-30
1．取出生后1-3天内的大鼠脑组织后，先仔细剥除脑膜和血管等纤维成分，置入Hanks液中漂洗1～2次后，置于30～50倍的Hanks液中，脑组织比较柔软，反复吹打即可制成细胞悬液。2．为排除脂肪成分和其它碎块，把悬液注入离心管中，在室温直立5～10分钟后，细胞或细胞团块自然下沉，脂肪等杂物易漂浮于悬 查看更多
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2021-08-15
Objective: This experiment aims to discover if temperature has an effect on the rates of sea urchin embryonic development. By altering the external environment 查看更多
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2021-09-13
抑制素，生理名。于1932年，McCullagh在睾丸提取物中发现。抑制素源于睾丸支柱细胞的一种大分子多肽，具有强烈的抑制FSH分泌的作用，但对LH的分泌仅具轻微的抑制作用。抑制素由卵巢颗粒细胞分泌，相对分子质量为32000。抑制素可以反馈抑制垂体前叶促卵泡激素的释放，调节卵泡的生成。... 查看更多
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2021-09-18
mTn-3xHA/lacZ TR Tn3 terminal inverted repeatsXaFactor Xa cleavage recognition siteloxRlox site, target for Cre recombinaselacZ5"-truncated lacZ gene encoding 查看更多
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ObjectiveThe purpose of this experiment is to determine the effects of calcium-free seawater on the development of sea urchin embryos. Embryos were placed in c 查看更多
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请问,可以把樟脑丸放在床上,预防跳蚤吗 百度宝宝知道123
njQBZ95簲2017-09-28
1，4-二氯苯 ， 分子式 C6H4Cl2。 白色结晶，有樟脑气味 。 用于有机合成，用作杀虫剂、防腐剂、分析试剂 。对眼和上呼吸道有刺激性。对中枢神经有抑制作用，致肝、肾损害。
环境温度变化及LPS、ConA共刺激大鼠致脾脏免疫功能变化的形态学研究123
爱笑的孩子2021-07-21
本人在考察一种物质刺激淋巴细胞增殖时有一些发现感觉无法解释，特此向大家请教：
我用conA和LPS分别刺激脾细胞，当然细胞均有明显的增殖，可是如果把这两种有丝分裂原同时用来刺激细胞时，细胞的增殖明显受到了抑制，比起单独采用ConA或者LPS都低很多。conA和LPS分别刺激T细胞和B细胞的增殖，两者同时加入时，作用应该更强，为什么反而大幅减弱呢？
此外，我研究的这种成分单独刺激皮细胞时，细胞也有一定程度的增殖，但是如果这种物质与conA联合使用时，比起单独用conA时，细胞的增殖程度明显降低了一些，这又是什么原因呢？难道可以解释为我研究的这种物质有类似于LPS的作用——刺激B细胞增殖？
如果真的是这样来解释，哪位大侠能把第一个现象（conA和LPS共同作用产生拮抗）的机理帮我解释一下呢？
我用conA和LPS分别刺激脾细胞，当然细胞均有明显的增殖，可是如果把这两种有丝分裂原同时用来刺激细胞时，细胞的增殖明显受到了抑制，比起单独采用ConA或者LPS都低很多。conA和LPS分别刺激T细胞和B细胞的增殖，两者同时加入时，作用应该更强，为什么反而大幅减弱呢？
此外，我研究的这种成分单独刺激皮细胞时，细胞也有一定程度的增殖，但是如果这种物质与conA联合使用时，比起单独用conA时，细胞的增殖程度明显降低了一些，这又是什么原因呢？难道可以解释为我研究的这种物质有类似于LPS的作用——刺激B细胞增殖？
如果真的是这样来解释，哪位大侠能把第一个现象（conA和LPS共同作用产生拮抗）的机理帮我解释一下呢？
基于FRET原理的高灵敏度DNA纳米荧光探针的合成及性能研究国家自...123
2008sl20112021-08-04
检测原理：该试剂盒是一种时间分辨的荧光共振能量转移免疫分析，该反应是一个竞争免疫反应，即铕标的cAMP示踪复合物与体系中的cAMP竞争结合标有Alexa Fluor 647染料的cAMP抗体。铕标cAMP示踪复合物是通过Biotin标记的cAMP与铕标的抗生物素蛋白链菌素（streptavidin）与抗体的复合物紧密结合产生的。
当抗体结合到示踪剂上时，340nm的激发光激发铕标分子，导致能量转移到Alexa Fluor 647染料上，结果产生665nm的发射光。荧光的强度与样品中的cAMP含量成反比。
本试剂盒用于检测在GPCR激动剂刺激下活细胞或者细胞膜制备品产生的cAMP。对于偶联Gαs的受体，激动剂刺激导致665nm的荧光强度降低，而拮抗剂则可以逆转这一效应；对于偶联Gαi的受体，在激动剂刺激的同时用forskolin刺激cAMP产生，那么激动剂则抑制forskolin诱导的cAMP的生成，因此对照只给forskolin的细胞组可以通过665nm荧光强度的增加反应激动剂的效应。
该试剂盒的灵敏度很高，室温下反应在20h内是稳定的。本试剂盒适用于在384孔板中进行24μl的微量分析。
2.保存条件
避光2~4℃保存，过期时间见装。
3.盒内试剂
cAMP标准品：1管，1ml。（50μM）
生物素标记的cAMP（b-cAMP）：1管，25μl。
铕标的抗生物素蛋白链菌素：1管，25μl。
荧光标记的cAMP抗体：1管，40μl。
检测缓冲液：1瓶，25ml。
4.需要自配的其他溶液
l Hank’s balanced salt solution (HBSS): NaCl 8.0g、CaCl2 0.14g、KCl 0.4g、 KH2PO4 0.06g、Na2HPO4?7H2O0.09g、MgCl2.6H2O0.10 g、MgSO4.7H2O0.10 g、NaHCO30.35g、葡萄糖1.0g，加H2O至 1000ml (用7.5%NaHCO调节PH值=7.4)
l Versene消化液（1L）：EDTA 0.372 g，NaCl 8.0g，KCl 0.20 g，KH2PO40.20g，Na2HPO4 1.15 g，D-glucouse 0.2 g，pH 7.4
l HEPES缓冲液(1mol/L)：取2.383gHEPES溶于10ml去离子水中。
l 7.5%BSA溶液：取0.75gBSA溶于10ml去离子水中
l 0.5M IBMX溶液：11.11mg IBMX溶于100μl DMSO中，-20℃冻存。
l 刺激缓冲液（SB）：14 ml HBSS(1×)+75μlHEPES(1mol/L)+200μlBSA (7.5%)。(注：在测定细胞cAMP时，反应缓冲液中要加入IBMX 0.5mmol/L)
l 吗啡贮存液(10mM)：盐酸吗啡37.585mg溶于10ml生理盐水中，0.22μm滤膜过滤除菌，4℃保存备用。
l 纳络酮母液(100mM)：纳络酮4mg溶于100μl 生理盐水中，用时工作液按照1:500稀释，溶剂为含有IBMX的反应缓冲液。
当抗体结合到示踪剂上时，340nm的激发光激发铕标分子，导致能量转移到Alexa Fluor 647染料上，结果产生665nm的发射光。荧光的强度与样品中的cAMP含量成反比。
本试剂盒用于检测在GPCR激动剂刺激下活细胞或者细胞膜制备品产生的cAMP。对于偶联Gαs的受体，激动剂刺激导致665nm的荧光强度降低，而拮抗剂则可以逆转这一效应；对于偶联Gαi的受体，在激动剂刺激的同时用forskolin刺激cAMP产生，那么激动剂则抑制forskolin诱导的cAMP的生成，因此对照只给forskolin的细胞组可以通过665nm荧光强度的增加反应激动剂的效应。
该试剂盒的灵敏度很高，室温下反应在20h内是稳定的。本试剂盒适用于在384孔板中进行24μl的微量分析。
2.保存条件
避光2~4℃保存，过期时间见装。
3.盒内试剂
cAMP标准品：1管，1ml。（50μM）
生物素标记的cAMP（b-cAMP）：1管，25μl。
铕标的抗生物素蛋白链菌素：1管，25μl。
荧光标记的cAMP抗体：1管，40μl。
检测缓冲液：1瓶，25ml。
4.需要自配的其他溶液
l Hank’s balanced salt solution (HBSS): NaCl 8.0g、CaCl2 0.14g、KCl 0.4g、 KH2PO4 0.06g、Na2HPO4?7H2O0.09g、MgCl2.6H2O0.10 g、MgSO4.7H2O0.10 g、NaHCO30.35g、葡萄糖1.0g，加H2O至 1000ml (用7.5%NaHCO调节PH值=7.4)
l Versene消化液（1L）：EDTA 0.372 g，NaCl 8.0g，KCl 0.20 g，KH2PO40.20g，Na2HPO4 1.15 g，D-glucouse 0.2 g，pH 7.4
l HEPES缓冲液(1mol/L)：取2.383gHEPES溶于10ml去离子水中。
l 7.5%BSA溶液：取0.75gBSA溶于10ml去离子水中
l 0.5M IBMX溶液：11.11mg IBMX溶于100μl DMSO中，-20℃冻存。
l 刺激缓冲液（SB）：14 ml HBSS(1×)+75μlHEPES(1mol/L)+200μlBSA (7.5%)。(注：在测定细胞cAMP时，反应缓冲液中要加入IBMX 0.5mmol/L)
l 吗啡贮存液(10mM)：盐酸吗啡37.585mg溶于10ml生理盐水中，0.22μm滤膜过滤除菌，4℃保存备用。
l 纳络酮母液(100mM)：纳络酮4mg溶于100μl 生理盐水中，用时工作液按照1:500稀释，溶剂为含有IBMX的反应缓冲液。
[新版]对二氯苯123
cici一葵2017-09-28
除虫剂白色的晶体状是什么物质？我查了一下百度说是对二氯苯请问对二氯苯有挥发性吗？要是沾在吃饭的碗上了了可怎么办？
流式胞内染色—刺激剂与蛋白转运抑制剂的选择 爱必信(上海)生物...123
jxzm2017-03-02
抑制剂刺激细胞后，需要用PBS清洗后再做后续实验吗
【讨论中...】急性髓细胞白血病初次诱导缓解治疗,骨髓抑制期能否...123
lywdotcom1979192015-10-28
使用粒细胞刺激因子能够缩短化疗后粒缺期，减少感染风险，但对初治的急性髓细胞白...
总抗氧化试剂盒测定公式怎么转换成抑制率123
天天烦到死8542021-07-31
FRAP，ABTS以及ORAC法等等； FRAP：即"亚铁还原能力实验"，一种在低pH条件下，利用亚铁离子与TPTZ生成蓝紫色复合物来测量样品抗氧化能力的实验，广泛运用于食品与保健品的抗氧化能力分析；
美国输华禽肉企业在华注册名单加勒比（北京）国际商务咨询 ...123
xiuph2021-07-22
相关疾病：气管异物麻醉的主要目的之一是抑制病人机体对手术刺激发生的应激反应，表现在呼吸循环改变对人近期的影响，免疫改变...
电厂化学水、油分析题库 123
2021-08-10
望好找一点
【求助】5羟色胺到底是刺激食欲还是抑制食欲啊?_问答详情_刺激/...123
智爱生活2021-07-27
5-羟色胺到底是刺激食欲还是抑制食欲啊？有点乱
【既可以吸收水又可以吸收二氧化碳的无机试剂有哪些?我知道的是过...123
hwy993202021-07-28
石灰石与稀盐酸
2008年《心理学》首轮复习自测模拟试题(三)123
老大白2021-07-29
我做的是细胞因子的刺激和抑制某条通路后观察是否有影响，分组为空白组，空白+抑制剂，刺激组，刺激+抑制剂，最开始用的单因素方差分析，LSD-T和SNK-Q检验，但是同学说我这里面有两个处理因素，所以不能单因素方差分析，应该直接空白和空白+抑制，空白和刺激，刺激和刺激+抑制剂进行独立样本T检验，现在脑子是混乱的，拜托园子里的大神们帮我看看，感激不尽！！
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