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Xcessbio/PP242, mTORC1/mTORC2 inhibitor-Xcessbio Biosciences Inc/50 mg solid/M60094-50s
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Details
Product Information
| Molecular Weight: | 308.34 |
| Formula: | C16H16N6O |
| Purity: | ≥ 98% |
| CAS#: | 1092351-67-1 |
| Solubility: | DMSO up to 100 mM |
| Chemical Name: | 2-(4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1H-indol-5-ol |
| Storage: | Powder:4oC 1 year. DMSO:4oC3 month;-20oC 1 year. |
Biological Activity:
PP242 is a highly potent, selective and ATP-competitive mTORC1/mTORC2 inhibitor (IC50 = 8 nM). It has > 10 folds selectivity over the other PI-3K family kinases (IC50 0.102 µM, 0.408 µM, 1.27 µM, 1.96 µM and 2.2 μM for p110γ, DNA-PK, p110δ, p110α and p110β, respectively). Except some weak inhibitory activity against PKCα, JAK2, PKCβI, PKCβII and RET (0.05-0.22 µM), PP242 exhibits excellent selectivity over 215 other protein kinases. PP242 differentially inhibits insulin-stimulated phosphorylations of cellular proteins both in vitro and in vivo in a manner distinctly different from that seen in mTORC2-functional knockout SIN1-/- cells or in cultures treated with Rapamycin, which targets only mTORC1, but not mTORC2. Blockage of 4EBP1 T36/T45/S65 phosphorylation by PP242 upon insulin stimulation in primary MEFs correlates well with an enhanced 4EBP1 association with the cap-binding protein eIF4E, resulting in a selective inhibition of cap-dependent, but not cap-independent, protein translation.
How to Use:
- In vitro: PP242 was used at 2.5 µM concentration in vitro and in cellular assays.
- In vivo: PP242 was orally dosed to mice at 20-60 mg/kg once per day to inhibit tumor growth, or in combination with Dasatinib, Bortezomib or Imatinib for synergistic activity.
Reference:
- 1. Feldman ME, et al. Active-site inhibitors of mTOR target rapamycin-resistant outputs of mTORC1 and mTORC2. (2009) PLoS Biol. 7(2):e38.
- 2. Janes MR, et al. Effective and selective targeting of leukemia cells using a TORC1/2 kinase inhibitor.(2010)Nat Med. 16(2):205-13.
- 3. Hoang B, et al. Targeting TORC2 in multiple myeloma with a new mTOR kinase inhibitor. (2010) Blood. 116(22):4560-8.
- 4. Liu Q, et al. Kinome-wide selectivity profiling of ATP-competitive mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors and characterization of their binding kinetics. (2012) J Biol Chem. 287(13):9742-52.
- 5. Hoang B, et al. The PP242 mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor activates extracellular signal-regulated kinase (ERK) in multiple myeloma cells via a target of rapamycin complex 1 (TORC1)/eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF-4E)/RAF pathway and activation is a mechanism of resistance. (2012) J Biol Chem. 287(26):21796-805.
- 6. Zhang F, et al. Inhibition of the mTORC2 and chaperone pathways to treat leukemia. (2012) Blood. 119(25):6080-8.
- 7. Zeng Z, et al. Targeting of mTORC1/2 by the mTOR kinase inhibitor PP242 induces apoptosis in AML cells under conditions mimicking the bone marrow microenvironment. (2012) Blood. 120(13):2679-89.
- 8. Zhao L, et al. mTOR complex 2 is involved in regulation of Cbl-dependent c-FLIP degradation and sensitivity of TRAIL-induced apoptosis. (2013) Cancer Res. In press.
PP242_spec.pdf- PP242_MSDS.pdf
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2021-08-27
以兔软骨细胞为例：①一般根据实验要求，选取不同年龄组的兔子，实际上兔子的年龄越小越好，毕竟幼体组织的活力要高于成体组织的活力，耳静脉空气注射法处死后,无菌条件下分离后肢关节软骨和肋软骨，剥离包裹软骨组织的筋膜和软骨膜，放入盛有PBS液的培养皿中。②将分离得到的软骨组织剁碎成 查看更多
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2021-09-03
Apexbio品牌DBIBB LPA2激动剂优势订购 查看更多
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2021-08-14
Objective: to separate the Blastomere at different points in development and observe the growth of the resulting embryos. Procedure: We extractrf the gametes f 查看更多
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2021-09-12
留置导尿管引起的膀胱刺激症（Catheter-related bladder discomfort CRBD）可引起许多患者术后不适，导尿管相关的膀胱刺激症与毒蕈碱受体的激活密不可分。一些吸入性麻醉药物，如七氟烷和地氟烷，对毒蕈碱受体具有不同程度的抑制作用。关于其抑制程度的研究目前较少，因而来自韩国的 Kim 教授等人就对术中使用两种药物对于减少导尿管相关的膀胱刺激症的作用进行了比较，其结 查看更多
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Add 100 m l of well-mixed anticoagulated whole blood to the bottom of a labeled tube. Add the appropriate primary antibody to each tube. If using unlabeled ant 查看更多
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2021-09-21
Mutagenizing a yeast gene with a mini-transposonFirst, clone gene into vector pHSS6. Then:Day 1: Transform plasmid into bacteria expressing transposase. Day 2: 查看更多
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Making library DNA from the DNA we send youThe library is distributed as individual pools in the form of DNA. You will be sent about a microgram of each pool a 查看更多
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2021-08-15
Objective: This experiment aims to discover if temperature has an effect on the rates of sea urchin embryonic development. By altering the external environment 查看更多
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2021-08-28
1.我们实验室最近一次的情况:我们前后从上海细胞中心买了三批细胞，细胞刚到的时候，观察均生长良好，密度适中，培养液清亮，也没有见小黑点，但是对细胞传代以后就陆续出现多少不等的小黑点，有时候在一夜之间暴长，给培养液加庆大霉素，也无济于事，对贴壁细胞用生理盐水及D-hanks液冲洗七遍 查看更多
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2021-08-07
Mike Schultz, Pavel Aprikian, Steve Hahnlast modified6/28/99Grow 2 liters yeast in YPD (with 3% glucose) to an A600 of 1.5 to 2.0 (inoculate ~1.5 ml saturated 查看更多
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2021-09-14
卵巢过度刺激综合征（OHSS）是辅助生殖技术中诱发排卵过程引起的常见并发症。以往对于卵巢过度刺激综合征的描述包括卵巢肿大、腹水，血液浓缩、高凝状态以及电解质紊乱。症状的轻重取决于疾病的严重程度和发病的时间长短。重度 OHSS 可以导致严重的并发症，包括胸腔积液、急性肾功能不全以及深静脉血栓。以下为 OHSS 症状的详细分类：OHSS 症状分类 OHSS 等级临床表现 查看更多
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2021-09-11
大豆因其蛋白含量高和氨基酸平衡性好而成为人和动物优秀的植物性蛋白质源。大豆营养丰富，除了含有优质蛋白质和8种人体必需氨基酸外，还含有脂肪、维生素、亚油酸、无机盐和卵磷脂等多种具有重要营养价值的成分。大豆中蛋白含量大约为40%，营养价值优于谷物蛋白，甚至要高于许多动物蛋白，... 查看更多
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本身带有荧光的细胞如何进行流式细胞检测 实验室综合讨论区 干...123
允儿拋帊92017-09-28
活性氧检测试剂盒是利用荧光探针DCFH-DA进行活性氧检测的。DCFH-DA本身没有荧光，可以自由穿过细胞膜，进入细胞内后，可以被细胞内的酯酶水解生成DCFH。而DCFH不能通透细胞膜，从而使探针很容易被装载到细胞内。细胞内的活性氧可以氧化无荧光的DCFH生成有荧光的DCF。检测DCF的荧光就可以知道细胞内活性氧的水平。活性氧检测试剂盒。荧光法检测线粒体产生和释放的反应性氧化物（ROS）[10]。羟基自由基的检测（二羟苄胺DHBAs和水杨酸盐Salicylate）[11]ROSwasevaluatedbythestainingof2’，7’-dichlorofluoresceindiacetate（二氯荧光乙酰乙酸盐）.ROSproductionwasdetectedbynitrobluetetrazolium（NBT，硝基四氮唑蓝）assay。目前，对于细胞线粒体产生的ROS测定，所发展的方法有（荧光标记后）激光扫描共聚焦显微术（Takahashietal.，2002）和荧光探剂DCFDA标记后的荧光分光光度法（Esposti，2002）等，本实验以lucigenin或luminol为探剂，用化学发光技术，对从正常大鼠肝细胞及心肌细胞分离的线粒体的METC电子漏进行了测定
【求助】raybiotech ELISA试剂盒怎么样?? 蛋白质和糖学技术讨论...123
K斐狗RGa12017-09-28
1
、
Cell-Based ELISA
的优点：
Cell-Based ELISA
（基于细胞的
ELISA
）是一种全新的
ELISA
技术，有两个最突出的优点：
1.1
不需要抽提蛋白、包被微孔板：细胞直接在微孔板里培养，待检测的时候，将细胞固定在微孔板上并
进行通透处理即可。这样就避免了抽提蛋白时，由于客观和主观上引起样品的损失而导致实验结果在一定
程度上偏离了实际情况。
同时不用包被微孔板，
简化了实验流程，
有助于提高效率。
科研人员在一个
96
孔
酶联板上，便能检测目标细胞蛋白经刺激或抑制作用后的表现。由于省去抽提蛋白和裂解细胞的步骤，样
本的损失也能降到最低，比起其他普通的
ELISA
测定方法，这项全新的
ELISA
技术能更快速、更方便
地一次检测大量的细胞内蛋白。
1.2
可同时检测两种不同蛋白：
封闭后加入两种抗不同蛋白且来源于不同宿主的一抗，
然后再加入不同的
二抗，加入两种荧光底物，检测两个波长。同时检测两种蛋白的好处是显而易见的，可以减少工作量，此
外还可以满足一些特殊的实验需要，例如，需要测定某个蛋白的磷酸化比例，就需要测定磷酸化蛋白的数
量和总蛋白的数量，这两个测定在同一次实验进行，有助于消除实验误差，得到更为精确的实验结果。
2
、
Cell-Based ELISA
的两种技术：
某些公司发展了双通道
Cell-Based ELISA
技术；
双通道与单通道
Cell-based ELISA
比较：
双通道
cell-based ELISA
，顾名思义，即一次可以同时检测两种目的蛋白，
R&D Systems
提供的
Cell-based ELISA
就是双通道
cell-based ELISA
，原理略：（需要荧光检测方式和相应仪器）；
单通道
cell-based ELISA
，即一次只能检测一种目的蛋白，他和普通
ELISA
的主要区别在于样品处理过
程
3
、
cell-based ELISA
的应用：
该产品，最多发展起来的是用于检测磷酸化和非磷酸化蛋白的相对含量；
4
、有
cell-based ELISA
产品的公司：目前，多家
elisa
产品提供
商均
提供
cell
based
elisa
试剂盒，
如
Rnd
systems
，
raybiotech
，
ebioscience
，
millipore
等公司；
5
、如何自己进行
cell based elisa
实验？
事实上，根据单通道的
cell based elisa
原理，可以自己建立
cell based elisa
实验系统；
细胞加入培养板中；
加入刺激物或者抑制剂进行培养；
对细胞进行固定或者封闭；
加入第一抗体；
加入
HRP
结合的二抗（二抗的选择，同
western blot
）；
加入底物进行显色；
、
Cell-Based ELISA
的优点：
Cell-Based ELISA
（基于细胞的
ELISA
）是一种全新的
ELISA
技术，有两个最突出的优点：
1.1
不需要抽提蛋白、包被微孔板：细胞直接在微孔板里培养，待检测的时候，将细胞固定在微孔板上并
进行通透处理即可。这样就避免了抽提蛋白时，由于客观和主观上引起样品的损失而导致实验结果在一定
程度上偏离了实际情况。
同时不用包被微孔板，
简化了实验流程，
有助于提高效率。
科研人员在一个
96
孔
酶联板上，便能检测目标细胞蛋白经刺激或抑制作用后的表现。由于省去抽提蛋白和裂解细胞的步骤，样
本的损失也能降到最低，比起其他普通的
ELISA
测定方法，这项全新的
ELISA
技术能更快速、更方便
地一次检测大量的细胞内蛋白。
1.2
可同时检测两种不同蛋白：
封闭后加入两种抗不同蛋白且来源于不同宿主的一抗，
然后再加入不同的
二抗，加入两种荧光底物，检测两个波长。同时检测两种蛋白的好处是显而易见的，可以减少工作量，此
外还可以满足一些特殊的实验需要，例如，需要测定某个蛋白的磷酸化比例，就需要测定磷酸化蛋白的数
量和总蛋白的数量，这两个测定在同一次实验进行，有助于消除实验误差，得到更为精确的实验结果。
2
、
Cell-Based ELISA
的两种技术：
某些公司发展了双通道
Cell-Based ELISA
技术；
双通道与单通道
Cell-based ELISA
比较：
双通道
cell-based ELISA
，顾名思义，即一次可以同时检测两种目的蛋白，
R&D Systems
提供的
Cell-based ELISA
就是双通道
cell-based ELISA
，原理略：（需要荧光检测方式和相应仪器）；
单通道
cell-based ELISA
，即一次只能检测一种目的蛋白，他和普通
ELISA
的主要区别在于样品处理过
程
3
、
cell-based ELISA
的应用：
该产品，最多发展起来的是用于检测磷酸化和非磷酸化蛋白的相对含量；
4
、有
cell-based ELISA
产品的公司：目前，多家
elisa
产品提供
商均
提供
cell
based
elisa
试剂盒，
如
Rnd
systems
，
raybiotech
，
ebioscience
，
millipore
等公司；
5
、如何自己进行
cell based elisa
实验？
事实上，根据单通道的
cell based elisa
原理，可以自己建立
cell based elisa
实验系统；
细胞加入培养板中；
加入刺激物或者抑制剂进行培养；
对细胞进行固定或者封闭；
加入第一抗体；
加入
HRP
结合的二抗（二抗的选择，同
western blot
）；
加入底物进行显色；
【实验求助】急求STAT4特异性抑制剂,用来刺激淋巴细胞 细胞生物...123
linrucq2021-08-03
急求STAT4特异性抑制剂，用来刺激细胞
2008年《心理学》首轮复习自测模拟试题(三)123
老大白2021-07-29
我做的是细胞因子的刺激和抑制某条通路后观察是否有影响，分组为空白组，空白+抑制剂，刺激组，刺激+抑制剂，最开始用的单因素方差分析，LSD-T和SNK-Q检验，但是同学说我这里面有两个处理因素，所以不能单因素方差分析，应该直接空白和空白+抑制，空白和刺激，刺激和刺激+抑制剂进行独立样本T检验，现在脑子是混乱的，拜托园子里的大神们帮我看看，感激不尽！！
美国输华禽肉企业在华注册名单加勒比（北京）国际商务咨询 ...123
xiuph2021-07-22
相关疾病：气管异物麻醉的主要目的之一是抑制病人机体对手术刺激发生的应激反应，表现在呼吸循环改变对人近期的影响，免疫改变...
植物胰蛋白酶抑制剂ELISA试剂盒,植物Trasylol试剂盒科研专用123
巴山SASA2021-07-25
去年我在上海恒远生物公司买过植物胰蛋白抑制剂elisa试剂盒，可以去咨询一下，希望帮到你。
支原体清除试剂中的什么成分能抑制支原体dna合成 123
唯爱一萌3910722017-09-28
都是检查解脲支原体的方法。支原体DNA检测是通过荧光定量PCR检查样本中支原体的多少，可以定量，能划分出阳性强弱，表明感染程度。
支原体培养则是取样后在培养基上培养，看有多少支原体菌落会长出，是比较直观和可信的结果。
总体来讲，这两种检查手段可信度都较高，结合一起，不仅可以可靠的知道有无解脲支原体感染，还能知道感染是否严重。
支原体培养则是取样后在培养基上培养，看有多少支原体菌落会长出，是比较直观和可信的结果。
总体来讲，这两种检查手段可信度都较高，结合一起，不仅可以可靠的知道有无解脲支原体感染，还能知道感染是否严重。
大学化学期末复习试题3套含答案.doc_123
榕树4382021-08-05
SbCl3水解，加入浓盐酸，平衡逆向移动，SbCl3+H2O＝可逆=SbOCl沉淀+2HCl
【medicalnews】【资讯翻译】蛆虫应用于清创术中能够抑制感染并...123
shumufeng2021-07-20
http://www.medscape.com/viewarticle/755763?src=rss
认领翻译的战友请跟帖注明“认领本文翻译，48小时内未完成，请其他站友认领”
MaggotsFasterThanScalpelinWoundDebridement
December19,2011—Maggotdebridementtherapy(MDT)appearstobemoreeffectiveforwounddebridementcomparedwithconventionaltherapy,butonlyat1week;afterthattime,anothertypeofdressingshouldbeused,newresearchsuggests.
KristinaOpletalovà,MD,fromtheDepartmentofDermatology,UniversityofCaen,France,andcolleaguespublishedonlineDecember19intheArchivesofDermatology.
MedicalmaggotswereapprovedbytheUSFoodandDrugAdmiNISTrationasamedicaldeviceforwounddebridementin2004.Accordingtotheresearchers,useofmaggotsintreatingwoundsisassociatedwitheffectivewounddebridement,antibacterialeffects,andstimulationofwoundhealing.
However,theypointout,"[r]elativelyfewclinicalstudieshavebeenconductedandtheresultsarenotclear,partlyowingtomethodologicassessmentproblems."
InthecurrentProspective,randomizedcontrolled,phase3clinicaltrial,theresearcherssoughttodeterminetheefficacyofbaggedlarvaeonwounddebridementincomparisonwithconventionaltreatment.
TheprimaryobjectivewastocomparethemeanpercentageofsloughinwoundstreatedwithMDTwiththatofconventionaltreatmentatday15.Thestudyincluded119patientswithanonhealing,sloughywoundthatwas40cm2orsmallerandlessthan2cmdeep.Patientsalsohadananklebrachialindexof0.8orhigher.
Treatmentwasadministeredduringa2-weekhospitalstay.Conventionaltreatmentconsistedofsurgicaldebridement3timesaweekwithascalpel,withuseoftopicalanesthesia.TheMDTwasadministeredusinganencloseddressing(Vitapad,BioMondeLaboratories)containing80sterilemaggots.Atdischarge,aconventionaldressingwasapplied,andpatientswerefollowed-upatday30.
DebridementbyMDTwassignificantlyfasterthansurgicaldebridementduringthefirstweekoftreatment,reachingthesamelevelthecontrolgroupreachedatday15.NobenefitforMDTcomparedwithconventionaltreatmentinhealingrateswasobserved.Atday8,54.5%intheMDTgroupvs66.5%inthecontrolgroup(P=.04)hadevidenceofsloughandwoundhealing.However,byday15,themeanpercentageofsloughwas55.4%intheMDTgroupand53.8%inthecontrolgroup(P=.78).
"AthoughMDTshowsnosignificantbenefitatday15comparedwithconventionaltreatment,debridementbyMDTissignificantlyfasterandoccursduringthefirstweekoftreatment,"theresearchersconclude."Becausethereisnobenefitincontinuingthetreatmentafter1week,anothertypeofdressingshouldbeusedafter2or3applicationsofMDT."
Painscoresweresimilarandmildinbothgroups,althoughincontrasttoconventionaltreatment,MDTwasperformedwithouttopicalanesthesia.
Accordingtotheresearchers,noneofthepatientswerereticentaboutundergoingMDT."[A]crawlingsensationonthewoundwasrarelyandalmostequallynotedinbothgroups,revealingthatthesensationwassubjective,"Dr.Opletalovàandcolleaguespointout.
TwoquestionsregardingMDTremainunanswered,theauthorsnote."Candebridementbeimprovedusingmoremaggotsperdressing?Ifso,wouldthesedressingsbemorepainful?Furtherstudiesareneededtoanswerthesequestions."
ThestudywassupportedbygrantsfromtheClinicalResearchHospitalProgramandfromtheFrenchSocietyofDermatology.Theauthorshavedisclosednorelevantfinancialrelationships.
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MaggotsFasterThanScalpelinWoundDebridement
December19,2011—Maggotdebridementtherapy(MDT)appearstobemoreeffectiveforwounddebridementcomparedwithconventionaltherapy,butonlyat1week;afterthattime,anothertypeofdressingshouldbeused,newresearchsuggests.
KristinaOpletalovà,MD,fromtheDepartmentofDermatology,UniversityofCaen,France,andcolleaguespublishedonlineDecember19intheArchivesofDermatology.
MedicalmaggotswereapprovedbytheUSFoodandDrugAdmiNISTrationasamedicaldeviceforwounddebridementin2004.Accordingtotheresearchers,useofmaggotsintreatingwoundsisassociatedwitheffectivewounddebridement,antibacterialeffects,andstimulationofwoundhealing.
However,theypointout,"[r]elativelyfewclinicalstudieshavebeenconductedandtheresultsarenotclear,partlyowingtomethodologicassessmentproblems."
InthecurrentProspective,randomizedcontrolled,phase3clinicaltrial,theresearcherssoughttodeterminetheefficacyofbaggedlarvaeonwounddebridementincomparisonwithconventionaltreatment.
TheprimaryobjectivewastocomparethemeanpercentageofsloughinwoundstreatedwithMDTwiththatofconventionaltreatmentatday15.Thestudyincluded119patientswithanonhealing,sloughywoundthatwas40cm2orsmallerandlessthan2cmdeep.Patientsalsohadananklebrachialindexof0.8orhigher.
Treatmentwasadministeredduringa2-weekhospitalstay.Conventionaltreatmentconsistedofsurgicaldebridement3timesaweekwithascalpel,withuseoftopicalanesthesia.TheMDTwasadministeredusinganencloseddressing(Vitapad,BioMondeLaboratories)containing80sterilemaggots.Atdischarge,aconventionaldressingwasapplied,andpatientswerefollowed-upatday30.
DebridementbyMDTwassignificantlyfasterthansurgicaldebridementduringthefirstweekoftreatment,reachingthesamelevelthecontrolgroupreachedatday15.NobenefitforMDTcomparedwithconventionaltreatmentinhealingrateswasobserved.Atday8,54.5%intheMDTgroupvs66.5%inthecontrolgroup(P=.04)hadevidenceofsloughandwoundhealing.However,byday15,themeanpercentageofsloughwas55.4%intheMDTgroupand53.8%inthecontrolgroup(P=.78).
"AthoughMDTshowsnosignificantbenefitatday15comparedwithconventionaltreatment,debridementbyMDTissignificantlyfasterandoccursduringthefirstweekoftreatment,"theresearchersconclude."Becausethereisnobenefitincontinuingthetreatmentafter1week,anothertypeofdressingshouldbeusedafter2or3applicationsofMDT."
Painscoresweresimilarandmildinbothgroups,althoughincontrasttoconventionaltreatment,MDTwasperformedwithouttopicalanesthesia.
Accordingtotheresearchers,noneofthepatientswerereticentaboutundergoingMDT."[A]crawlingsensationonthewoundwasrarelyandalmostequallynotedinbothgroups,revealingthatthesensationwassubjective,"Dr.Opletalovàandcolleaguespointout.
TwoquestionsregardingMDTremainunanswered,theauthorsnote."Candebridementbeimprovedusingmoremaggotsperdressing?Ifso,wouldthesedressingsbemorepainful?Furtherstudiesareneededtoanswerthesequestions."
ThestudywassupportedbygrantsfromtheClinicalResearchHospitalProgramandfromtheFrenchSocietyofDermatology.Theauthorshavedisclosednorelevantfinancialrelationships.
电厂化学水、油分析题库 123
2021-08-10
望好找一点
Nature重磅综述 | 从机制到治疗——深度解析细胞衰老与个体衰老123
小雨和桥2021-07-23
如题目，想知道这个细胞是什么细胞～
总抗氧化试剂盒测定公式怎么转换成抑制率123
天天烦到死8542021-07-31
FRAP，ABTS以及ORAC法等等； FRAP：即"亚铁还原能力实验"，一种在低pH条件下，利用亚铁离子与TPTZ生成蓝紫色复合物来测量样品抗氧化能力的实验，广泛运用于食品与保健品的抗氧化能力分析；
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