- Target/Description
- Kinase Insert Domain Receptor
- Group
- Receptor Tyrosine Kinase
- Cell Background
- HEK 293
- Species
- Human
- Accession Number
- NM_002253.2
- Agonist/Ligand
- VEGF-165
- Assay Measures
- Dimerization
- Bioassay Target Name
- KDR/KDR
- Assay Qualified With
- Eylea®
- Drug Trademark Owner
- Eylea®is a registered trademark of Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
美国EurofinsDiscoverX公司简介EurofinsDiscoverX是一家集开发,生产及定制试剂,细胞和试剂盒的创新型公司,同时公司还为药物研发和生命科学领域提供分析测试服务。我们的生化和细胞水平的assay使得客户大大提升了研发的能力和效率,特别是化合物的筛选,先导化合物的优化,从而加快了新药研发的速度。另外,基于人的原代细胞系统的BioMap平台,可以提供表象性筛选,这一工具可以通过表象相关的信息来解决从研发早期到临床前不同阶段的问题。 2017年DiscoverX公司被EurofinsPharmaDiscoveryServices公司收购。该公司也是业内数一数二的新药筛选测试服务公司。DiscoverX公司的起家是基于β-半乳糖苷酶酶片段互补(EFC)技术。EFC技术是一种已经被证明且广泛应用于各大知名药企的筛选平台技术。基于此技术,我们开发了HitHunter® cAMPassay,β-Arrestin可用于GPCR靶点相关化合物的筛选测试。而依托EFC技术开发的PathHunter®和InCELLHunter™平台,提供了强大的通路分析和化合物筛选的cellbasedassay。出来EFC平台之外,DiscoverX公司还有另一个体外激酶bindingassay核心平台KINOMEscanSM。总得来说,DiscoverX的核心平台为大多数药物靶点的开发提供了解决方案,这些靶点包括GPCR,激酶,嗅域,甲基转移酶,蛋白酶,核受体,细胞因子,转录因子以及分泌蛋白等。
DiscoverX®是一家创新型公司,为药物发现、筛选和生命科学市场开发、制造和商业化试剂、完整的细胞分析试剂盒、分析和筛选服务以及其他交钥匙解决方案。我们的生化和细胞分析使客户能够提高其筛选、领导优化和合成孔径雷达活动的研究生产力和有效性,从而加快新药的发现和开发。此外,随着增加了用于表型分析的人原代细胞系统BioMAP®平台,DiscoverX提供了一个强大的工具,为从目标发现到临床前及以后的所有发现阶段提供生理相关的见解和综合解决方案。业务概况DiscoverX成立于2000年,是一家私人控股、风险投资支持的公司,总部位于加利福尼亚州弗里蒙特,在圣地亚哥、南旧金山和英国伯明翰设有办事处。DiscoverX致力于探索研究创新解决方案的开发和商业化。成熟的技术该公司率先使用β-半乳糖苷酶片段互补(EFC)进行发现研究。EFC技术在大多数大型制药公司中都是一个久经考验的成熟筛选平台,我们基于EFC的Hithhunter®cAMP分析是GPCR筛选应用的市场领导者。PathHunter®和InCELLHunter™技术平台是EFC技术的一个改编,是一个创新的、综合的分析系统,它可以实现基于活细胞的分析,用于路径分析和化合物筛选。除了EFC平台,DiscoverX还拥有其第二个核心技术(一种叫做KINOMEscanSM的体外结合分析平台)的广泛知识产权。通过我们的核心技术,DiscoverX能够为每一类主要药物靶点提供分析解决方案,包括GPCRs、激酶、溴化酶、甲基转移酶、蛋白酶、核激素受体、细胞因子、转录因子和分泌蛋白。公司伙伴关系DiscoverX仍然致力于充分开发其EFC以及KINOMEscan技术的商业潜力,无论是单独还是与公司合作伙伴。DiscoverX重视这种伙伴关系,并正在积极寻求更多的合作联盟,以使药物发现和开发市场的新技术平台商业化并提供早期使用机会。
DiscoverX检测试剂DiscoverX提供具有化学发光和荧光读数的检测试剂,可满足您的药物发现计划的各种需求。DiscoverX的化学发光检测基于专有的酶片段互补(EFC)技术,而荧光检测则基于活化的荧光染料。这些检测试剂针对各种应用进行了优化,例如检测基于细胞的蛋白质-蛋白质相互作用,化合物-蛋白质结合,易位和第二信使分析。DiscoverX的检测试剂专为DiscoverX细胞系设计,包括cAMPHunter™,InCELLHunter™或PathHunter®细胞系,InCELL分析以及ProLabel®/PrOlink™(PL/PK)表达或克隆载体。DiscoverX产品亮点灵敏的检测和可重复的结果提供了您可以信赖的可靠测定简单的一步添加方案,非常适合多种基础研究和药物发现应用可从96孔扩展到3456孔格式,与高通量筛选或小型化兼容
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康乃尔大学应用暨工程物理学(AppliedEngineeringPhysics)副教授KarlA.Kasischke等人成功利用多光子显微技术发现脑部神经细胞(neurons)和星状细胞(astrocytes)之间的如何地交互作用来燃烧氧气和葡萄糖进行糖解作用(glycosis)﹐以达到脑部特别能量的需求。其结果已发表于今年七月的《科学》(Science)杂志上。
该研究团队表示﹐他们根据大脑代谢的辅?烟碱醯胺腺嘌呤双核甘酸(NADH,nicotinamideadeninedinucleotide)两种不同能源状态的影像﹐将最具争议性脑细胞能量代谢的星状细胞—神经元乳酸穿梭(theastrocyte-neuronlactateshuttle)假设作确认与再定义。
KarlA.Kasischke说道﹐在过去十年当中﹐科学家们激烈争议讨论﹐被激活的大脑究竟是进行有氧代谢把葡萄糖彻底分解成水?还是进行无氧状态的糖解作用产生乳酸(lactate)?他表示﹐他们的研究已经发现星状细胞糖解作用伴随着神经活化引发神经性氧化代谢(NeuronalOxidativeMetabolism)将这两种目前对立的说法产生一致性并造成两派双赢的局面。由于他们所使用的多光子显微镜可以让NADH产生内生性荧光影像﹐显示出脑神经内早期氧化代谢终究是持续的﹐并且在约10秒后让星状细胞—神经元乳酸穿梭(theastrocyte-neuronlactateshuttle)作脑细胞晚期的活化作用。神经细胞甚至在休息的时候是不断代谢葡萄糖﹐并且当讯号开始穿越神经细胞时﹐代谢葡萄糖的现象会持续表达﹐然后星状细胞会将代谢葡萄糖所得到的乳酸﹐提供出来做为燃料。
目前医师所使用的脑神经影像技术﹐例如功能性磁共振影像(fMRI,functionalmagneticresonanceimaging)和正子造影系统(PET;positronemissiontomography)虽然可分别探测血流和血氧变化﹐提供医师了解大脑功能变化﹐但是在时间和空间的分辨率却无法满足研究人员的需求。而相较之下﹐多光子显微技术却能提供中枢神经系统(CNS;centralnervoussystem)高分辨率﹐3D立体的组织影像﹐强力地帮助研究人员探讨脑细胞代谢途径。
这场十多年来的争论﹐看来各持己见的双方都没有输。不过﹐最重要的意义是﹐多光子显微技术足以提供大脑代谢等研究功能性方面的应用﹐并且提供给医师较佳的方式来观察中风或阿兹海默症等脑部损害。
全文链接:http://www.sciencemag.org/cgi/reprint/305/5680/50.pdf
缓慢的代谢在许多重要的方面保护了白血病细胞,使得它们能够更好的生存。研究小组还发现了一种针对这一独特代谢状态的实验性药物,并已开始检测它治疗这一疾病的效力。研究人员将相关结果发表在1月17日的《细胞干细胞》(CellStemCell)杂志上。
研究的通讯作者、罗彻斯特大学医学中心癌症中心教授CraigT.Jordan博士正在与一个药物制造商建立合作关系,在这一领域开展进一步的测试。实验室研究中的化合物已被用于临床试验。
Jordan说:“我们认为针对白血病干细胞代谢是一种独特的方法,有潜力广泛应用于几种形式的白血病。我们的研究工作令人感到兴奋,是因为我们鉴别出了一些现正开发用于临床的药物,我们希望其有巨大的潜力,可很快用于改善白血病患者的护理。”
主要研究员、Jordan实验室博士后EleniLagADInou说,当研究小组发现白血病干细胞的代谢与其他的肿瘤细胞如此不同之时,他们集中研究了这一过程的确切作用机制。
他们发现,白血病干细胞是通过一种称作氧化磷酸化的单一过程,在线粒体中生成了它们需要的所有能量。相比之下,其他的癌细胞和正常干细胞还依赖于第二种燃料来源——糖酵解来生成能量。
获得了这一新信息,随后研究人员探索了与氧化磷酸化相关的信号通路,以寻找致命弱点终止这一过程。他们发现一种称作BCL-2的重要基因表达增高,这对于白血病干细胞能量生成至关重要。
研究小组还了解了制药行业处于不同研发阶段的BCL-2抑制药物;Lagadinou和Jordan发现了两种这样的化合物,并在人类白血病样本中对它们进行了测试。研究结果表明,药物倾向性杀死不活跃的、代谢较慢的白血病干细胞。
众所周知,白血病细胞能够长时间休眠,在接受治疗后,可以突然发动另一轮的攻击。
Lagadinou说:“这种治疗有望靶向传统药物相对无法触及的,休眠白血病干细胞亚群。还有重要的一点需要指出,化合物不会损伤正常细胞,因为正常细胞能力利用另一条信号通路来生成能量。”
不会对健康细胞产生毒性,研究人员希望这些药物能够在缓解期靶向这一疾病,此时肃清残余白血病是极其重要的。
白血病,这种血癌可分为四种常见类型:急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性粒细胞白血病(CML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。AML在成人中最常见,且最难治疗,其部分原因是它影响了未成熟细胞。每年近5万新病例被确诊,约一半人死亡。
研究人员发现在过去的十年里,许多治疗并非旨在除去白血病根源——“白血病干细胞”,因此从未真正根除这一疾病。
Jordan说,事实上,即便是最现代的癌症治疗也是假设:所有的癌症代谢都依赖于糖酵解作为燃料来源。新研究发现氧化磷酸化是白血病干细胞的唯一燃料来源,这对提出新的改进治疗具有格外的意义(本文来自生物谷)
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酶的作用是催化剂,促进或抑制反应的进行.加热主要是通过升高温度加快反应速率,无机催化剂和酶的原理相同,都是通过降低反应的活化能加快反应速率
解析:1.细胞质基质(也叫胞质溶胶)是指除细胞器外细胞质的其余部分。细胞质基质是活细胞进行新陈代谢的主要场所。
2.细胞新陈代谢的次要场所是:细胞核、线粒体基质、叶绿体基质等基质。
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Seahorse细胞代谢分析
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