去乙酰化酶Sirtuins和细胞衰老与动脉粥样硬化的研究进展
SIRT1降低导致中膜变性和动脉夹层
动脉粥样硬化时血管平滑肌细胞（VSMCs）出现广泛DAN损伤以及DNA损伤反应激活，引起细胞周期终止、DNA修复或者诱导细胞凋亡或者衰老等一系列过程。去乙酰化酶1（SIRT1）可通过多个作用靶点控制细胞衰老、能量代谢以及调控DNA损伤反应。但SIRT1在人动脉粥样硬化中的直接作用以及血管平滑肌SIRT1如何调节动脉粥样硬化并不清楚。英国剑桥大学的Isabelle博士等通过实验研究发现血管平滑肌细胞SIRT1可防止DNA损伤及抑制动脉粥样硬化，相关结果发表在2013年1月23日的《循环》杂志上。
SIRT1在人动脉粥样硬化斑块和构成斑块的VSMCs及正复制性衰老的VSMCs中表达下降。抑制SIRT1可减少DNA修复作用以及诱导凋亡，部分通过非p53信号途径的降低DNA修复蛋白（NijmegenBreakageSyndrome-1）的激活实现。高脂饮食可降低SIRT1及诱导血管平滑肌细胞DNA损伤。小鼠无活性去SIRT1（Δex4）表达的平滑肌细胞显示低密度脂蛋白氧化诱导的DNA损伤和衰老增加。仅在平滑肌细胞表达SIRT1Δex4的ApoE?/?小鼠表明DNA损伤反应激活和凋亡增加，动脉粥样硬化程度增加，相对纤维帽厚度减小以及中膜变性。
作者最后指出，SIRT1减少人动脉粥样硬化，是血管平滑肌细胞DNA损伤修复反应和细胞生存的关键调节因子。血管平滑肌细胞SIRT1对DNA损伤、中膜变性及动脉粥样硬化有保护作用。
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发布于 ： 2021-07-20
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