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用pouring这个单词造句

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题目：Mecp2-mediatedEpigeneticSilencingofmiR-137ContributestoColorectalAdenoma-CarcinomaSequenceandTumorProgressionviaRelievingtheSuppressionofc-Met

杂志：ScientificReports IF:4.259 发表时间：2017.03 应用：miRNA-mRNA 单位：复旦大学附属中山医院

结肠癌（CRC）是目前最常见的癌症之一，也是癌症致死的第三个诱因。尽管分子生物学快速发展，但CRC的发生发展机制仍然不清楚。大量研究显示miRNA在多种类型的癌症中发挥作用，但在结肠瘤-结肠癌转化过程（ACS）和结肠癌进展中的功能知之甚少。

本文研究人员，结合miRNA测序/miRNA测序、CRC细胞系及小鼠模型过表达实验、ChIP等多个实验来探究miRNA在结肠瘤-结肠癌转化过程中的功能。

研究主要得到以下发现：

miR-137在所有瘤组织和癌组织中均下调，其表达与肿瘤的发展和转移负相关。
miR-137可以控制CRC细胞的增殖，克隆，迁移和侵袭以及肿瘤的生长和转移。
miR-137和c-Met表达呈负相关，在CRC中致癌基因c-Met是miR-137的靶基因。
Mecp2表观沉默miR-137，减弱对c-Met的抑制，促进ACS和肿瘤的进展

以上结果综合说明，在CRC发展过程中miR-137-c-Met关系起着关键作用，而Mecp2调节的表观沉默会导致miR-137的下调。

主要结果解读：

MiR-137与ACS及CRC进展有关

作者对来自6个病人的18个ACS组织进行miRNA测序，与正常组织相比，在ACS中鉴定出15个差异的miRNA(Fig.1a)，其中miR-137下调。qRT-PCR实验显示，miR-137在30个瘤组织和70个癌组织中的表达与正常组织相比有明显差异，并且在肿瘤组织中显著下调（(Fig.1b,1c）。临床病理分析显示miR-137与肿瘤TMN及转移均呈负相关(Fig.1d,1e)。

Figure1ACS组织中差异miRNA的聚类分析及miR-137的qRT-PCR验证结果

体外过表达miR-137可抑制CRC细胞增殖，克隆，迁移和侵袭

作者选了6个结肠癌细胞系和一个正常黏膜细胞系NCM640，发现miR-137在癌细胞中表达量显著低于正常细胞（Fig.2a）。通过慢病毒转染方法（LV.miR-137）使miR-137在HCT116和LoVo癌细胞中过表达，与阴性对照组（LV.NC）比较，细胞增殖明显降低(Fig.2b)，克隆形成能力被抑制(Fig.2c)。另外，细胞迁移和侵袭也被抑制(Fig.2d,e)。总之，miR-137在CRC发展中扮演着肿瘤抑制器的角色。

Figure2.miR-137对结肠癌细胞HCT116和LoVo增殖，克隆，迁移和侵袭的影响

体内过表达miR-137可抑制结直肠肿瘤生长和肝转移

将LV.miR-137或LV.NC稳定转染到裸鼠体内，与阴性对照组相比，转染miR-137的大鼠肿瘤体积明显变小(Fig.3a,b)，而且肝转移结节也更少(Fig.3c,d)。与体外实验结果一致，miR-137的过表达可抑制结肠癌的发展和肝转移。

Figure3. miR-137在体内可控制结肠癌的生长和肝转移

miR-137通过负调节c-Met影响ACS和肿瘤进展

通过生物信息分析miR-137的靶基因，找到c-Met，因为c-Met被报道参与各种恶性肿瘤并且被预测是miR-137的靶基因。体内和体外实验显示miR-137过表达导致c-Met的减少，反之miR-137的敲低导致c-Met的增加(Fig.4a,b)。c-Met与miR-137表达负相关(Fig.4c,d)。

Figure4. c-Met是miR-137的一个靶基因，被miR-137负调节

Mecp2表观沉默miR-137，减弱对c-Met的抑制，促进ACS和肿瘤的进展

作者对来自6个病人的18个结肠ACS组织进行mRNA测序，发现有35个表观遗传基因在ACS和正常组织间差异表达，Mecp2在ACS中一直是上调的(Fig.5a)。Mecp2是DNA甲基CpG结合蛋白，已被报道在成人神经干细胞中表观调控miR-137。CHIP实验显示Mecp2直接结合在miR-137的启动子区。另外，当Mecp2在结肠癌细胞过表达时，miR-137表达明显下降(Fig.5b)，而c-Met的表达会增加(Fig.5c)。Westernblot实验也证实了该结果(Fig.5d)。作者进一步将Mecp2和miR-137转染到癌细胞，miR-137表达被恢复后，c-Met表达则被抑制。以上结果显示了MeCP2-miR-137-c-Met调节级联信号通路（Fig.6）。

Figure5. ACS组织中差异基因的聚类分析及在CRC癌细胞系中Mecp2调节miR-137表达的验证

Figure6. Mecp2过表达可削弱miR-137对c-Met的抑制作用

参考文献
ChenT,CaiSL,LiJ,etal.Mecp2-mediatedEpigeneticSilencingofmiR-137ContributestoColorectalAdenoma-CarcinomaSequenceandTumorProgressionviaRelievingtheSuppressionofc-Met[J].ScientificReports,2017,7.

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发布于： 2021-09-22 阅读（219）

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