Product Description: Recombinant HEK293 cell line expressing rat PDE7A (phosphodiesterase 7A, accession number NM_031080).
Format: Each vial contains 1 X 106 cells in 1 ml of 10% DMSO.
Introduction: Phosphodiesterases(PDEs)regulatetheintracellularlevelsofcAMPandcGMPby hydrolyzingcAMPandcGMPtotheirinactive5"monophosphates.Thesecyclic nucleotidesplayanimportantroleassecondmessengersindiversephysiological functions. PDE7is a cAMP-specific enzyme andtwo PDE genes(PDE7A and PDE7B) havebeenidentified. PDE7is widelyexpressedinvarioustissues, with PDE7Afound primarilyin skeletal muscle, Tlymphocytes, and pancreas, while highlevels of PDE7B are detected in brain, heart, and liver. Inhibition of PDE7 activity by its inhibitors leads to elevated intracellular level of cAMP.
References: Malik, R. et al.(2008) Cloning, stable expression of human phosphodiesterase 7A and developmentofanassayforscreeningofPDE7selectiveinhibitors.Appl. Microbiol. Biotechnol.77 (5): 1167-1173Fan Chung, K. (2006) Phosphodiesterase inhibitors in airways disease. Eur. J. Pharmacol. 533(1-3):110-117
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比利时研究人员发现了一个在癌症转移中的关键步骤。他们的研究显示，可以通过调节巨噬细胞的代谢来阻止癌细胞扩散，而这种调节的关键在于诱导巨噬细胞从形成癌细胞血管的细胞中"偷取"糖分。造成癌细胞周围血管结构更加紧密，由此阻挡癌细胞向其他器官扩散。
这项研究结果发表在了国际顶尖学术期刊《细胞代谢》（CellMetabolism）上。
巨噬细胞属于白细胞的一种，负责清除入侵机体的微生物和有害物质，是免疫系统的重要组成结构。然而，巨噬细胞在癌症发展中却具有一定的推动作用。肿瘤组织具有一群特异性巨噬细胞，在肿瘤血管的形成中起到决定性的作用。通过这种特异性巨噬细胞的作用，导致肿瘤血管通常结构混乱，癌细胞更容易穿过血管间隙逃逸，进入血液，最终入侵其他器官。
研究人员阻断了巨噬细胞中REDD1基因的表达，刺激细胞的糖酵解作用，使得细胞内更多的糖被转化为能量。"肿瘤的葡萄糖供给对人体会形成危害。具体来说，形成血管的细胞由于葡萄糖供应过剩导致生长失控，最终形成一个混乱且不规则的典型肿瘤血管网络。"文章的作者之一MassimilianoMazzone教授说。
"通过改变巨噬细胞的代谢，我们建立起了巨噬细胞和肿瘤血管之间的葡萄糖竞争。最终，肿瘤血管因为失去了葡萄糖过剩的刺激，在肿瘤周围形成更加架构化的屏障，阻挡肿瘤细胞扩散。"
此外，研究人员还试图将这项研究拓展到其他抗癌药物的应用中。"在小鼠中，能抑制癌细胞生长的药物mTOR抑制剂有时会因为阻断了巨噬细胞的糖酵解作用而加速癌细胞扩散。我们希望能利用我们的研究结果来准确预测那些患者对mTOR抑制剂具有抗性。"MassimilianoMazzone教授说。
1.有些激素的受体在细胞膜上，这些激素作用于细胞膜后可以改变细胞膜的通透性。
2.有些激素的受体位于细胞核或者细胞质，通过影响基因的表达来影响靶细胞内酶的活性或酶的数量来调节细胞代谢。
2015年7月6日讯/生物谷BIOON/--最近，来自艾默里大学的科学家发现在许多黑色素瘤中存在一个重要基因突变能够使癌细胞的代谢重新连线，使癌细胞的生长依赖于一种参与酮体生成的催化酶，这一发现为解决黑色素瘤细胞对靶向药物的抵抗，开发新的替代药物提供了深入见解，同时也部分解释了为什么这一突变在黑色素瘤细胞中频发。近日，相关研究结果发表在国际学术期刊molecularcell。
B-raf基因发生V600E突变在黑色素瘤细胞中非常常见，这一突变能够促进癌细胞生长，除了在黑色素瘤中存在，在一些结肠癌和甲状腺癌病例中也发现存在B-rafV600E突变。目前已经开发出一些针对B-rafV600E基因突变的靶向药物，但在临床实验中发现，在癌症得到明显改善之后，携带V600E基因突变的癌细胞都不可避免地产生药物抗性。
在这项研究中，研究人员发现B-rafV600E基因突变能够刺激癌细胞产生更多的HMG-CoA裂解酶，携带V600E突变的黑色素瘤细胞生长非常依赖于该酶，而其他的黑色素瘤细胞则不会。HMG-CoA裂解酶是酮体生成途径中一个重要酶，能够帮助机体在血糖水平较低时降解脂肪酸以获得能量。酮体生成途径能够受到低糖，高脂饮食刺激激活，通常发生于肝脏，但B-rafV600E基因突变启动了癌细胞中的酮体生成，以维持癌细胞生长存活。除此之外，研究人员还发现酮体生成途径的重要产物乙酰乙酸能够刺激携带B-rafV600E基因突变的癌细胞继续增殖。
总得来说，这项研究证明B-rafV600E基因突变能够使黑色素瘤细胞中的代谢途径重新连线，增强癌细胞对酮体生成途径的依赖性，这一发现对于解决黑色素瘤细胞对靶向药物的抵抗，开发新的替代药物具有重要意义。（生物谷Bioon.com）
productivitybyusingmannoseascarbonsource:Metabolicanalysisand
scale-upsimulation》
2.《Adetailedmetabolic?uxanalysisofanunderdeterminednetworkofCHOcells》
1-s2.0-S0009250911001771-main.pdf(328.24k)
1-s2.0-S016816561001878X-main.pdf(521.01k)
缓慢的代谢在许多重要的方面保护了白血病细胞，使得它们能够更好的生存。研究小组还发现了一种针对这一独特代谢状态的实验性药物，并已开始检测它治疗这一疾病的效力。研究人员将相关结果发表在1月17日的《细胞干细胞》（CellStemCell）杂志上。
研究的通讯作者、罗彻斯特大学医学中心癌症中心教授CraigT.Jordan博士正在与一个药物制造商建立合作关系，在这一领域开展进一步的测试。实验室研究中的化合物已被用于临床试验。
Jordan说：“我们认为针对白血病干细胞代谢是一种独特的方法，有潜力广泛应用于几种形式的白血病。我们的研究工作令人感到兴奋，是因为我们鉴别出了一些现正开发用于临床的药物，我们希望其有巨大的潜力，可很快用于改善白血病患者的护理。”
主要研究员、Jordan实验室博士后EleniLagADInou说，当研究小组发现白血病干细胞的代谢与其他的肿瘤细胞如此不同之时，他们集中研究了这一过程的确切作用机制。
他们发现，白血病干细胞是通过一种称作氧化磷酸化的单一过程，在线粒体中生成了它们需要的所有能量。相比之下，其他的癌细胞和正常干细胞还依赖于第二种燃料来源——糖酵解来生成能量。
获得了这一新信息，随后研究人员探索了与氧化磷酸化相关的信号通路，以寻找致命弱点终止这一过程。他们发现一种称作BCL-2的重要基因表达增高，这对于白血病干细胞能量生成至关重要。
研究小组还了解了制药行业处于不同研发阶段的BCL-2抑制药物；Lagadinou和Jordan发现了两种这样的化合物，并在人类白血病样本中对它们进行了测试。研究结果表明，药物倾向性杀死不活跃的、代谢较慢的白血病干细胞。
众所周知，白血病细胞能够长时间休眠，在接受治疗后，可以突然发动另一轮的攻击。
Lagadinou说：“这种治疗有望靶向传统药物相对无法触及的，休眠白血病干细胞亚群。还有重要的一点需要指出，化合物不会损伤正常细胞，因为正常细胞能力利用另一条信号通路来生成能量。”
不会对健康细胞产生毒性，研究人员希望这些药物能够在缓解期靶向这一疾病，此时肃清残余白血病是极其重要的。
白血病，这种血癌可分为四种常见类型：急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞白血病（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。AML在成人中最常见，且最难治疗，其部分原因是它影响了未成熟细胞。每年近5万新病例被确诊，约一半人死亡。
研究人员发现在过去的十年里，许多治疗并非旨在除去白血病根源——“白血病干细胞”，因此从未真正根除这一疾病。
Jordan说，事实上，即便是最现代的癌症治疗也是假设：所有的癌症代谢都依赖于糖酵解作为燃料来源。新研究发现氧化磷酸化是白血病干细胞的唯一燃料来源，这对提出新的改进治疗具有格外的意义（本文来自生物谷）
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