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USBio(UnitedStatesBiological,或简称USBiological)位于麻省斯万普斯科特(Swampscott,MA)。作为全美最大的抗原抗体和生化试剂供应商,USBiological目前向全球六十余个国家的科研工作者提供约150,000种抗体、抗原和生化试剂,以质量卓越闻名。主要产品种类包括:抗体、生化试剂、基因克隆相关产品、培养基、生长因子等细胞因子、分子生物学试剂。美国USBiological的产品服务于免疫学,分子生物学,分子遗传学,体外诊断,组织培养等科研领域。USBiological一直恪守“为您的研究减少成本”原则,提供高纯度、高品质的产品,并在大多数生化试剂、生物与培养基产品线上保持最高的性价比。USBiological的产品被广泛用于各种科学研究领域,包括基因组研究、生物技术、药物研发和疾病诊断等。USBiological的产品从小型科研级到生物制品大规模级规格均有提供。众多全球顶ji的生物制药和生物技术公司都在使用USBiological的高品质产品。


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二、保持乐观情绪乐观的态度可以维持人体于一个最佳的状态,尤其是在现今社会,人们面临的压力很大,巨大的心理压力会导致对人体免疫系统有抑制作用的荷尔蒙成分增多,所以容易受到感冒或其它疾病的侵袭。
三、限制饮酒每天饮低度白酒不要超过100毫升,黄酒不要超过250毫升,啤酒不要超过1瓶,因为酒精对人体的每一部分都会产生消极影响。即使喝葡萄酒可以降低胆固醇,也应该限制每天一杯,过量饮用会给血液与心脏等器官造成很大破坏。
四、参加运动专家进行的3项研究指出,每天运动30到45分钟,每周5天,持续12周后,免疫细胞数目会增加,抵抗力也相对增加。运动只要心跳加速即可,晚餐后散步就很适合。
五、补充维生素每天适当补充维生素和矿物质。专家指出,身体抵抗外来侵害的武器,包括干扰素及各类免疫细胞的数量与活力都和维生素与矿物质有关。
六、改善体内生态环境用微生态制剂提高免疫力的研究和使用由来已久。研究表明,以肠道双歧杆菌、乳酸杆菌为代表的有益菌群具有广谱的免疫原性,能刺激负责人体免疫的淋巴细胞分裂繁殖,同时还能调动非特异性免疫系统,去“吃”掉包括病毒、细菌、衣原体等在内的各种可致病的外来微生物,产生多种抗体,提高人体免疫能力。对于健康人来说,不妨“食疗”,多吃些乳酸菌饮料;而健康边缘人群,可以用微生态制剂来调节体内微生态平衡。能提高免疫力的食品
1.灵芝:灵芝可增强人体的免疫力,这是因为灵芝含有抗癌效能的多糖体,此外,还含有丰富的锗元素。锗能加速身体的新陈代谢,延缓细胞的衰老,能通过诱导人体产生干扰素而发挥其抗癌作用;
2.新鲜萝卜:因其含有丰富的干扰素诱导剂而具有免疫作用;
3.人参蜂王浆:能提高机体免疫力及内分泌的调节能力,并含具有防癌作用的蜂乳酸;
4.蘑菇、猴头菇、草菇、黑木耳、银耳、车养、百合等:都有明显增强免疫力的作用;
5.香菇:香菇所含的香菇多糖能增强人体免疫力。展开
在免疫检测中:由于缺少Fc段,Fab不能沉淀抗原,也不能被活体的免疫细胞所识别;但拥有小分子量和交叉反应小的优点,因此常用于放免中的功能研究,也用于阻断细胞、组织内源性的免疫球蛋白及在多重免疫标记中,一抗来源于同一种属时,阻断已经暴露的IgG抗原决定簇;在实际临床应用中:目前临床应用的全抗大多数是所谓人源化抗体,也就是使用的是人IgG的骨架,但是可变区插入的是小鼠的和抗原结合的片段。虽然人源化抗体避免了种属之间的反应,但是同种属之间反复或者长期使用,由于Fc片段的存在还是可能产生自身抗体,所以人们就使用木瓜酶消化IgG,得到Fab片段,理论上Fab片段保证了抗体和抗原结合的特性,但是避免了自身抗体的可能,因为没有Fc段,片段较小,免疫原性较小。但是由于分子量较小,因此在体内代谢很快,也就是作用时间短。如果是长期使用,也就增加了用药的次数。
专精免疫学,有问题请追问!
(London-Science.com原创,转载需注明来源,原文地址:http://www.london-science.com/archives/1053)
请想象一下,上百只兔子,老鼠甚至是山羊等动物拥挤在狭小的笼子和窝棚中,吃着劣质的饲料,忍受着病痛的折磨,还要定期被注射针剂,抽取血清。履行完“使命”的动物们甚至要接受安乐死。这是一幅多么可怕的景象!而我们经常使用到的抗体,有很大一部分就是这样被制造出来的。
7月21日,数位科学家在Cell的子刊TrendsInBiotechnology发表文章,揭示了传统抗体生产方式给动物福利带来的严重危害,并呼吁各界使用噬菌体病毒技术来替代动物生产抗体,以保护动物福利。文章指出,尽管这种技术与传统的动物生产模式相比有众多的优点,但还是被人所忽视。人道主义行为,并不一定以牺牲生产力作为代价。改变人们的观念,与改进技术同等重要。
残酷的现实
抗体是一种最常用的生物试剂-不仅仅在基础科研领域,它们也被广泛应用在疾病诊断,临床治疗等各个方面。生物医学领域对抗体的种类和数量有很大的需求。举例来说,仅人类基因组就有20000-25000个编码蛋白质的基因,而mRNA剪切,翻译后修饰等生物过程又会产生许多蛋白质的变体,将蛋白质种类扩大10倍以上。如果要检测这些蛋白质,就必须用到相对应的抗体—强烈的需求创造出了这个发达的市场—全球共有超过200万种科研抗体产品,仅在欧美就有300余家科研抗体供应商(详见:2016年全球科研抗体行业报告)。据估计,整个抗体相关市场规模高达800亿美元以上【1】。
而传统的抗体生产方法极大地依赖于动物。用于抗体生产的动物们会接受免疫—被注射抗原和佐剂,激发体内抗体的产生—然后从腹水中分离目标抗体(多克隆抗体),或从肾脏中提取淋巴B细胞,与骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,进而从中提取出目标抗体(单克隆抗体)。
在全球,有上百万只动物被用于抗体的生产和研发。据统计,英国在2013年共有9522只动物被用于抗体生产。而在荷兰,这个数字高达25697只【1】。尽管随着文明的进步,动物福利被越来越多的公司所重视,可还有一些利欲熏心的抗体供应商违背法律和道德,从动物身上榨取利润。在今年五月,抗体行业的巨头SantaCruzBiotechnology就被指控虐待动物,遭到了美国政府350万美元的天价罚款,并将被禁售多克隆抗体(详见:2016第一个或将倒下的抗体巨头)。为什么说SantaCruzBiotechnology是抗体巨头呢?因为仅这一家公司所使用的动物数量,在2013年就达到了15648只,超过了全英国总和的1.5倍!
在今天,依旧有许多宣称“动物友好(animal-friendly)”的传统抗体生产方式,但实际上一点都不“友好”!
技术的突破
为什么一定要利用动物来制造抗体呢?难道是技术的局限性吗?
在过去20年间,真正意义上”动物友好“的抗体生产方法在迅速发展,并且早已在技术上十分成熟,足以替代传统的抗体生产方式—利用动物免疫。已经有多种动物友好性亲和试剂(animalfriendlyaffinityreagenats,AFA)被成功开发出来,甚至投入商业化生产。这些试剂的生产完全独立于任何活体的免疫系统,并且能够替代现有的动物免疫技术手段,在广泛的范围内得到应用。AFA是由噬菌体展示,核糖体展示或者酵母菌展示在体外生产出来并进行筛选的。这些产物主要是抗体,但同时也涉及一些非抗体的亲和试剂,如DARPins,affibodies,monobodies,anticalins或其它产物。这篇文章主要强调了一种最成熟,适用性最高的方式—噬菌体展示。
文章指出,使用噬菌体展示制造的抗体,并不仅仅是”看起来像抗体“或者”与抗体有相似的作用“,它们实际就是”原装“的抗体—它们拥有与活体生产出来的抗体完全相同的生物活性—在开发上,功能上,以及结构上,它们无法与活体生产的抗体区分开来。并且,它们的特异性比活体制造的抗体还要优秀,能够有效避免抗体的多态性,继而减少抗体引发的可重复性问题。同时,它们的生产成本更低,产能更大。理论上来说,只需要构建一个良好的噬菌体展示Library,并进行合理的筛选措施,即可利用这种技术生产出与活体生产等效的抗体。即使生产出来的抗体质量不符合预期,也可以利用各种体外手段来改进抗体的特异性,亲和力以及其他特征。目前,一些大规模的比较性研究,如StructuralGenomicsConsortiumSH2Pilot、EUprogrammeAffinityProteome、NIHCommonFundProteinCaptureInitiatives,都证实了利用噬菌体展示生产的抗体,在不利用杂交瘤细胞(单克隆抗体制造技术)的情况下,能制造出完全等效的单克隆抗体。市场上以及有一些比较成熟的非动物来源的抗体了:如ABD和Yumab。
政策与法规
人道主义和动物保护,在西方国家中一直占有重要的地位。文章中例举了欧盟的科研用途的动物保护政策:3Rs原则—替代,减少,精炼(replacement,reduction,refinement)。从名称上,我们不难看出这项法规的目的就是为了利用政策的调控,促进动物替代品在科研中的应用,从而减少实验动物的使用。例如,法案规定”如果可能,一项技术上满足标准的方法或实验手段(不涉及动物使用),应该作为动物实验的替代方法。“另外,法案还规定“如果有其它可以得到理想结果的方法被欧盟法规认可(不涉及动物使用),那么某项涉及动物的实验步骤就不能被执行。”这些规定意味着,在每个欧盟成员国,包括抗体生产在内的各项动物实验都要经过政府部门的审核与评估,以确保”动物使用是唯一的合理选择“。
在欧洲,这就为替代动物生产抗体提供了法律上的支撑。虽然噬菌体展示方法可以作为动物的完美替代品,但由于人们对一些概念上的误解,导致审批部门认为动物生产抗体的方式是”无法替代的“。因此,许多抗体制造的项目依旧可以通过审批,这项替代技术也没有得到足够的重视。
光明的未来
文章的第一作者,来自诺丁汉大学的访问学者AlisonGray博士表示:“科学家们在这个领域的终极目标,因该是在研究和生产上完全替换动物。然而,由于人们对这些替代技术缺乏足够的意识,改变来的不会那么快。利用噬菌体展示来制造多抗和单抗的技术,早在二十年之前就存在了。这是一项高性价比的技术,足以替代当前如此巨大的实验动物用量。事实上,这项技术已经足够成熟,足以淘汰现有的动物免疫手段。”【2】
因此,基于欧盟的3Rs原则,AlisonGray博士带领众多科学家提出了7项行动计划,用来替代动物制造抗体—由欧盟领导,延伸到科研机构和生物技术产业:
1.完全替换利用动物免疫的方式来制造抗体,包括抗体相关产品的进口,除非能够被证明在某些情况下AFA无法作为替代品。
2.应当建立一个专家工作小组,专门策划使用AFA来替代动物抗体的行动路线。
3.设立项目,以促进这项新型技术的转化和扩散。这应该包括设立技术中心,为抗体生产者提供AFA技术培训,确保提供足够的技术支持。
4.应该对非欧盟地区的动物来源抗体生产进行评估,以保证这些抗体的生产是符合欧盟标准的,尤其是在一些动物保护法规较弱的地区。
5.欧盟参考实验室(EURL)应该与它的国际合作伙伴一起扩大活动领域,将AFA的生产和应用包含在内。
6.服从3Rs原则的欧盟国家和机构,以及按照欧盟法规进行化妆品,药品以及食品的商业机构,应该全力支持3Rs原则,停止动物来源的抗体相关产品的进口。
7.由欧盟委员会出具的实验动物统计数据报告,应当把”用于抗体生产的动物“单独归为一个类别。
总结
作为替代医学实验动物基金(FRAME)的主席,AndrewBennett博士对这篇文章做出了很好的总结:”Gray博士的这篇文章指出了一个在抗体制造领域十分反常的现状:一方面,抗体可以不依赖于动物来制造,并且这项技术十分成熟;但是另一方面,每年却有成千上万的动物在抗体制造的过程中被杀害。利用动物来制造抗体,是完全没有必要的。更重要的是,利用动物生产出来的抗体,会引发严重的质量问题—有很大一部分抗体效果很差,甚至是无效(详见这里)。相比传统的抗体生产方式,噬菌体展示技术有潜力制造出特异性更强,功能性更好的抗体。“【2】
参考文献
【1】GrayAC,SidhuSS,ChandrasekeraPC,etal.AnimalFriendlyAffinityReagents:ReplacingtheNeedlessintheHaystack[J].TrendsinBiotechnology,2016.
【2】http://phys.org/news/2016-07-scientists-animals-antibody-production.html
作用:(1)特异性结合抗原:抗体本身不能直接溶解或杀伤带有特异抗原的靶细胞,通常需要补体或吞噬细胞等共同发挥效应以清除病原微生物或导致病理损伤.然而,抗体可通过与病毒或毒素的特异性结合,直接发挥中和病毒的作用. (2)激活补体:IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径激活补体,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体. (3)结合细胞:不同类别的免疫球蛋白,可结合不同种的细胞,产生不同的疚,参与免疫应答. (4)可通过胎盘及粘膜:免疫球蛋白G(IgG)能通过胎盘进入胎儿血流中,使胎儿形成自然被动免疫.免疫球蛋白A(IgA)可通过消化道及呼吸道粘膜,是粘膜局部抗感染免疫的主要因素. (5)具有抗原性:抗体分子是一种蛋白质,也具有刺激机体产生免疫应答的性能.不同的免疫球蛋白分子,各具有不同的抗原性. (6)抗体对理化因子的抵抗力与一般球蛋白相同:不耐热,60~70℃即被破坏.各种酶及能使蛋白质凝固变性的物质,均能破坏抗体的作用.抗体可被中性盐类沉淀.在生产上常可用硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中沉淀出含有抗体的球蛋白,再经透析法将其纯化. (7)通过与细胞Fc受体结合发挥多种生物效应 ①调理作用 IgG、IgM的Fc段与吞噬细胞表面的FcγR、FcμR结合,增强其吞噬能力,通常将抗体促进吞噬细胞吞噬功能的作用称为抗体的调理作用 (opsonization). ②发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
按作用对象,可将其分为抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体和亲细胞抗体(能与细胞结合的免疫球蛋白,如1型变态反应中的lgE反应素抗体,能吸附在靶细胞膜上)。
按理化性质和生物学功能
按理化性质和生物学功能,可将其分为IgM、IgG、IgA、IgE、IgD五类。
IgM抗体是免疫应答中首先分泌的抗体。它们在与抗原结合后启动补体的级联反应。它们还把入侵者相互连接起来,聚成一堆便于巨噬细胞的吞噬;
IgG抗体激活补体,中和多种毒素。IgG持续的时间长,是唯一能在母亲妊娠期穿过胎盘保护胎儿的抗体。他们还从乳腺分泌进入初乳,使新生儿得到保护;
IgA抗体进入身体的黏膜表面,包括呼吸、消化、生殖等管道的黏膜,中和感染因子。还可以通过母乳的初乳把这种抗体输送到新生儿的消化道黏膜中,是在母乳中含量最多,最为重要的一类抗体;
IgE抗体的尾部与嗜碱细胞、肥大细胞的细胞膜结合。当抗体与抗原结合后,嗜碱细胞与肥大细胞释放组织胺一类物质促进炎症的发展。这也是引发速发型过敏反应的抗体;
IgD抗体的作用还不太清楚。它们主要出现在成熟的B淋巴细胞表面上,可能与B细胞的分化有关。(IgD于1995年从人骨髓瘤蛋白中发现,分子量为175kD,主要由扁桃体、脾等处浆细胞产生,人血清中IgD浓度为3~40μg/ml,不到血清总Ig的1%,在个体发育中合成较晚。IgD铰链区很长,且对蛋白酶水解敏感,因此IgD半衰期很短,仅2.8天。血清中IgD确切的免疫功能尚不清楚。在B细胞分化到成熟B细胞阶段,除了表达SmIgD,抗原刺激后表现为免疫耐受。成熟B细胞活化后或者活化后或者变成记忆B细胞时,SmIgD逐渐消失。)
按可见反应
按与抗原结合后是否出现可见反应,可将其分为:在介质参与下出现可见结合反应的完全抗体,即通常所说的抗体,以及不出现可见反应,但能阻抑抗原与其相应的完全抗体结合的不完全抗体。
按抗体来源
按抗体的来源,可将其分为天然抗体和免疫抗体。
抗体就是免疫球蛋白,是改变了的球蛋白分子。由特异性抗原刺激产生,抗体的产生是由于抗原侵入人体后引起各种免疫细胞相互作用,使淋巴细胞中的B细胞分化增殖而形成浆细胞,浆细胞可产生分泌抗体。
按抗体发展
单克隆抗体的发展经历了四个阶段,分别为:鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体。
鼠源性单克隆抗体:鼠杂交瘤单克隆抗体主要是将来源于免疫接种过的小鼠的B 细胞与骨髓瘤细胞融合,继而筛选出既能无限增殖又能分泌抗体的鼠杂交融合细胞,进而进行筛选、抗体制备和抗体纯化。
嵌合性单克隆抗体:指用人的恒定区取代小鼠的恒定区,保留鼠单抗的可变区序列,形成一个人-鼠杂合的抗体。其研制程序快,可大幅度降低异源抗体的免疫原性,却几乎保持亲本鼠单抗全部的特异性和亲和力。另外,它还具有人抗体的效应功能,如补体固定、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)等。
人源化单克隆抗体:利用现有的无数已详细分析过的小鼠抗体,取其与抗原直接接触的那段抗体片段(互补决定区,CDR)与人的抗体框架嫁接,经亲和力重塑,可维持其特异性和大部分的亲和力,同时几乎去除免疫原性和毒副作用。
全人源单克隆抗体:其抗体的可变区和恒定区都是人源的,去除免疫原性和毒副作用。全人源抗体制备的相关技术主要有:人杂交瘤技术、EBV 转化 B 淋巴细胞技术、噬菌体显示技术(phage display)、转基因小鼠抗体制备技术(transgenic mouse)和单个B细胞抗体制备技术等。
由人源化和全人源抗体制备的人源化和全人源抗体药物因其具有高亲和力、高特异性、毒副作用小的特点,克服了动物源抗体及嵌合抗体的各种缺点,已经成为了治疗性抗体药物发展的必然趋势。展开
(一)特异性结合抗原
Ig最显著的生物学特点是能够特异性地与相应的抗原结合,如细菌、病毒、寄生虫、某些药物或侵入机体的其他异物。Ig的这种特异性结合抗原特性是由其V区(尤其是V区中的高变区)的空间构成所决定的。Ig的抗原结合点由L链和H链超变区组成,与相应抗原上的表位互补,借助静电力、氢键以及范德华力等次级键相结合,这种结合是可逆的,并受到pH、温度和电解浓度的影响。在某些情况下,由于不同抗原分子上有相同的抗原决定簇,或有相似的抗原决定簇,一种抗体可与两种以上的抗原发生反应,此称为交叉反应(cross reaction)。
抗体分子可有单体、双体和五聚体,因此结合抗原决定簇的数目(结合价)也不相同。Fab段为单价,不能产生凝集反应和沉淀反应。F(ab')2和单体Ig(如IgG、IgD、IgE)为双价。双体分泌型IgA有4价。五聚体IgM理论上应为10价,但实际上由于立体构型的空间位阻,一般只有5个结合点可结合抗原。 B细胞表面Ig(SmIg)是特异性识别抗原的受体,成熟B细胞主要表达SmIgM和SmIgD,同一B细胞克隆表达不同类SmIg其识别抗原的特异性是相同的。
(二)活化补体
1.IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径活化补体。当抗体与相应抗原结合后,IgG的CH2和IgM的CH3暴露出结合C lq的补体结合点,开始活化补体。由于Clq6个亚单位中一般需要2个C端的球与补体结合点结合后才能依次活化Clr和Cls,因此IgG活化补体需要一定的浓度,以保证两个相邻的IgG单体同时与1个Clq分子的两个亚单位结合。当Clq一个C端球部结合IgG时亲和力则很低,Kd为10-4M,当Clq两个或两个以上球部结合两个或多个IgG分时,亲合力增高Kd为10-8M。IgG与Clq结合点位于CH2功能区中最后一个β折叠股318~322位氨基酸残基(Glu-x-Lys-x-Lys)。IgM倍以上。人类天然的抗A和抗B血型抗体为IgM,血型不符合引韦的输血反应发生快而且严重。
2.凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通过替代途径活化补体。
(三)结合Fc受体
不同细胞表面具有不同Ig的Fc受体,分别用FcγR、FcεR、FcαR等来表示。当Ig与相应抗原结合后,由于构型的改变,其Fc段可与具有相应受体的细胞结合。IgE抗体由于其Fc段结构特点,可在游离情况下与有相应受体的细胞(如嗜碱性粒细胞、肥大细胞)结合,称为亲细胞抗体(cytophilic antibody)。抗体与Fc受体结合可发挥不同的生物学作用。1.介导I型变态反应变应原刺激机体产生的IgE可与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲力受体细胞脱颗粒,释放组胺,合成由细胞FcεRI结合。当相同的变应原再次进入机体时,可与已固定在细胞膜上的IgE结合,刺激细胞脱颗粒,释放组受,合成由细胞脂质来源的介质如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等,引起Ⅰ型变态反应。
2.调理吞噬作用 调理作用(opsonization)是指抗体、补体C3b、C4b等调理素(opsonin)促进吞噬细菌等颗粒性抗原。由于补体对热不稳定,因此又称为热不稳定调理素(heat-labile opsonin)。抗体又称热稳定调理素(heat-stable opsonin)。补体与抗体同时发挥调理吞噬作用,称为联合调理作用。中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞具有高亲和力或低亲和力的FcγRI(CD64)和FcγRⅡ(CD32),IgG尤其是人IgG1和IgG3亚类对于调理吞噬起主要作用。嗜酸性粒细胞具有亲和力FcγRⅡ,IgE与相应抗原结合后可促进嗜酸性粒细胞的吞噬作用。抗体的调理机制一般认为是:①抗体在抗原颗粒和吞噬细胞之间“搭桥”,从而加强了吞噬细胞的吞噬作用;②抗体与相应颗粒性抗原结合后,改变抗原表面电荷,降低吞噬细胞与抗原之间的静电斥力;③抗体可中和某些细菌表面的抗吞噬物质如肺炎双球菌的荚膜,使吞噬细胞易于吞噬;④吞噬细胞FcR结合抗原抗体复合物,吞噬细胞可被活化。 抗体的调理吞噬作用。
3.发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 当IgG抗体与带有相应抗原的靶细胞结合后,可与有FcγR的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合,发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作(antibodydependent cellmediated cytotoxicity,ADCC)。目前已知。NK细胞发挥ADCC效应主要是通过其膜表面低亲和力FcγRⅢ(CD16)所介导的,IgG不仅起到连接靶细胞和效应细胞的作用,同时还刺激NK细胞合成和分泌肿瘤坏死因子和γ干扰素等细胞因子,并释放颗粒,溶解靶细胞。嗜酸性粒细胞发挥ADCC作用是通过其FcεRⅡ和FcαR介导的,嗜酸性粒细胞可脱颗粒释放碱性蛋白等,在杀伤寄生虫如蠕虫中发挥重要作用。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
此外,人IgGFc段能非特异地与葡萄菌A蛋白(staphylococcus proteinA,SPA)结合,应用SPA可纯化IgG等抗体,或代替第二抗体用。展开
作者:陈丹来源:中国科技网
今日视点
美国约翰·霍普金斯儿童中心、密西西比大学医学中心和麻省大学医学院的研究人员3月3日在第20届逆转录病毒和机会性感染大会上报告说,他们首次实现了对一名感染艾滋病病毒(HIV)婴儿的“功能性治愈”。这项成果将有助于为根治儿童艾滋病病毒感染铺平道路。
“功能性治愈”艾滋病婴儿
据物理学家组织网报道,这名婴儿的母亲是位艾滋病病毒感染者,在他出生30小时后,医生便对其实施了抗逆转录病毒联合治疗。一系列测试表明,婴儿血液中的病毒在逐步减少,在他出生29天之后,病毒降低到了无法检测的水平。治疗一直持续到该婴儿18个月大时停止。10个月后,多次对其进行标准的血液检测,均没有发现血液中存在艾滋病病毒。HIV特异性抗体这一标准的HIV感染临床指标的测试结果也始终为负。
研究人员说,这名婴儿现在被视为“功能性治愈”,也就是说,无需终身用药,其体内的HIV感染已被完全控制,且标准的临床测试无法检测到血液中的HIV复制。但“功能性治愈”患者体内仍有少量病毒,可通过超灵敏方法识别出来,而与之相对而言的“根本性治愈”,则是指患者体内病毒已完全清除。
研究人员认为,可能是由于及时采用了抗病毒治疗,制止了病毒宿主的形成,该婴儿才得以治愈。病毒宿主指的是一种休眠细胞,其在大多数艾滋病患者停止治疗后短短数周内会再度引发感染,极难对付。
及早治疗是关键目前,为防止高风险新生儿感染HIV病毒,通常会对其施以为时6周的预防性剂量的多种抗病毒药物联合治疗;而一旦确诊感染,则改用治疗性剂量。但研究人员说,此次的特殊病例可能会改变目前的做法,因为它凸显了在极早期采用抗逆转录病毒疗法的治疗潜力。
“立即对新生儿采取抗病毒疗法,防止病毒的藏身之地在第一时间形成,由此可以帮助婴儿清除病毒,实现(对感染的)长期控制,而无需终身接受治疗。”该报告的主要作者、约翰·霍普金斯儿童中心的病毒学家德博拉·佩尔绍德说。
专家表示,不需要治疗、具有天然抑制艾滋病病毒的能力是极为罕见的,只在不到0.5%的成人艾滋病毒感染者身上观察到,他们被称为“精英控制者”,其免疫系统能抑制病毒的复制,使病毒数量保持在临床检测不到的水平。HIV专家一直在寻求一种方法,希望将所有的艾滋病患者转化为“精英控制者”,而这项最新成果有望改变局面。
“大规模地完全根除病毒是我们的长期目标,但就目前而言,这仍是遥不可及的,而对高风险新生儿实施积极、及时、准确、有针对性的抗病毒疗法,可能是我们实现功能性治愈的最佳机会。”麻省大学医学院免疫学家凯瑟琳·卢苏里亚加说。
研究人员同时提醒,他们还缺乏足够的数据,尚不能建议改变目前的做法,用治疗性剂量取代预防性剂量对高风险新生儿实施治疗,不过,这名“功能性治愈”婴儿的例子为开展原理验证研究提供了理论基础。
佩尔绍德说:“下一步是要证实,这究竟是对极早期抗逆转录病毒治疗的一个极不寻常的反应,还是一种同样可适用于其他高风险新生儿的方法。”

