5α还原酶抑制剂非那雄胺及度他雄胺(5mg)最常用的适应症是良性前列腺增生症(BPH)。此外,非那雄胺(1mg)在临床的另外一个应用是治疗脱发。既往研究表明,5α还原酶抑制剂或作为独立危险因素影响患者勃起功能障碍(ED),可能是通过降低雄激素和二氢睾酮的含量。并且,即使停药,这些副作用仍可能是持久的或不可逆的。
在2011及2012年,美国食品药品管理局要求非那雄胺在药物说明说中必须包含已报道的有关性功能的不良事件。特别值得注意的是,在已报道的关于ED的不良事件中,许多发生在应用非那雄胺治疗脱发的年轻人身上。越来越多的注意力集中在了5α还原酶抑制剂长期应用的安全性上。
为此,美国的Hagberg教授等探讨了5α还原酶抑制剂在治疗BPH及脱发中对患者ED及非ED性性功能障碍(射精障碍、性心理功能障碍及性欲减退)的影响,结果发表于2016年BMJ上。
BPH与ED
研究以英国临床实践研究数据库(UKCPRD)为基础,共纳入1992至2011年间诊断为BPH并且符合要求的71849例患者,组成一个队列,按照暴露情况,将患者分为三组:仅服用α受体阻滞剂组、服用5α还原酶抑制剂+α受体阻滞剂组及仅服用5α还原酶抑制剂组,三组患者ED发生率分别为20.1/千人、19.2/千人、15.3/千人,仅服用5α还原酶抑制剂发生ED比率最低。
研究者进一步从以上队列中筛选出5768例ED患者及23060例对照患者(1:4配对),进行巢式病例对照研究。采用条件logistic分析方法,以比值比(OR)作为统计指标。
未经校正的OR及校正的OR共同说明,与仅服用α受体阻滞剂相比,服用5α还原酶抑制剂或二者合用并不显著增加患者发生ED风险,患者ED发生风险与BPH持续时间相关,且BPH持续时间越长发生风险越大(表1)。
表1BPH持续时间与ED发生风险关系
脱发与ED
这一研究同样基于UKCPRD,共计纳入2002至2011年间12346例脱发患者,其中463例患者纳入队列时服用非那雄胺,11883例患者未服用非那雄胺,两组ED发生率类似,分别为10.1/千人、9.8/千人。
条件logistic分析表明,与未服用非那雄胺组相比,服用非那雄胺组并不显著增加ED发生风险。
研究者同时还探讨了5α还原酶抑制剂与非ED性性功能障碍的关系,得到了类似结果,并未发现5α还原酶抑制剂显著增加非ED性性功能障碍风险。
正如作者在文中指出,这一研究主要说明:1.5α还原酶抑制剂在用于治疗BPH和脱发时,并不显著增加ED发生风险;2.BPH持续时间作为独立因素与ED发生显著相关,且随着BPH持续时间增加,ED发生风险也随着增大。
在临床应用工作中,对于前列腺体积较小的患者,或者是基于既往研究,考虑到5α还原酶抑制剂可能对患者性功能造成潜在影响,我们往往会优先选择α受体阻滞剂作为初始治疗方案,效果欠佳时再加以5α还原酶抑制剂。
然而这一治疗方案,有可能造成了BPH持续时间的延长,因为前列腺体积往往随着年龄增大,α受体阻滞剂并不能有效缩小前列腺体积,很难阻止BPH进展,同时BPH的持续时间又是ED独立危险因素,这提示我们对于BPH患者及时应用5α还原酶抑制剂似乎可延缓患者ED的发生。